基于密度泛函活性理论研究降糖药SGLT2的端基异构效应

在密度泛函活性理论(DFRT)框架下,应用能量分解分析法,结合新近发展起来的信息理论(IT),以2-F-α-D-吡喃型葡萄糖为SGLT2模型分子,在DFT M06-2X/cc-pVDZ水平上优化并计算了80对分子的能量及其分能量.能量分解分析显示,有27对出现端基异构现象,但还有53对不符合这个经验规则.它们的总偶极矩差值(ΔDe),而不是超共轭效应差(Δh),可以作为一项合理的总能量差相关指标.借助于双组分能量"立体位阻能和静电势能"组合模型,或者"交换相关能与静电势能"组合模型,能较好地预测模型分子的一般端基异构体的能量差.用密度泛函框架下的信息理论,计算了27对正端基异构体的8个信息量指数,未找到相关性强的单个信息量指数.探讨了模型分子端基异构效应的本质和起源,证实了它们的复杂属性.