盐酸丁丙诺啡及其注射液的研究

盐酸丁丙诺啡是吗啡、蒂巴因类衍生物,是一类具有激动和拮抗活性的混合型镇痛药。由于它与中枢神经系统的阿片μ受体和к受体具有非常强的亲和力,以及解离速度十分缓慢,因而与吗啡相比,具有作用时间长、剂量小。

HPLC法测定盐酸丁丙诺啡注射液中5-羟甲基糠醛

目的:建立高效液相色谱法检查盐酸丁丙诺啡注射液中5-羟甲基糠醛。方法:采用Diamonsil C18(4.6mm×250mm,5μ),甲醇-乙腈-2%醋酸铵溶液-冰醋酸(60:10:40:5)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为284nm,柱温为30℃。结果:5-羟甲基糠醛色谱峰与主峰能够达到有效分离,检测限为0.752ng/ml,定量限为4.512ng/ml,平均回收率为99.9%(RSD=1.2%)。结论:本法简便,灵敏、准确、专属性强,可用于盐酸丁丙诺啡注射液中5-羟甲基糠醛的检查。

丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液用于肛肠手术术后镇痛的效果

目的研究丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液用于肛肠手术术后镇痛的效果。方法选取2017年1月‐2018年8月于该院择期行肛肠手术的患者160例,随机将其分为研究组(80例)及对照组(80例)。对照组术后肛周注射1%复方亚甲蓝2 ml+罗哌卡因10 ml+注射用水5 ml混合液,在此基础上,研究组加用丁丙诺啡透皮贴剂。观察两组不同时间点疼痛评分、镇静评分,同时比较两组应激激素水平及不良反应发生情况。结果研究组术后6、12及24 h的视觉模拟法(VAS)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组Ramsay镇静评分差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后24 h的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆皮质醇(COR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显低于对照组(P<0.05);此外,两组不良反应发生情况相仿,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液对肛肠手术患者术后镇痛有良好效果,可明显改善患者术后应激反应,且安全性较佳,值得临床推荐。

三种输液溶媒在一次性注射泵中与盐酸丁丙诺啡注射液配伍的稳定性研究

目的研究盐酸丁丙诺啡注射液和0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液配伍在一次性注射泵中的稳定性。方法分别考察25℃、30℃、35℃条件下配伍溶液48 h内性状、pH值、可见异物、不溶性微粒与含量的变化。结果25℃、30℃、35℃条件下配伍溶液在一次性注射泵中外观、pH值、可见异物、不溶性微粒均符合要求,盐酸丁丙诺啡的含量在98%~102%范围内。结论盐酸丁丙诺啡注射液和0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液配伍在一次性注射泵中的48 h内稳定。

丁丙诺啡及其加纳洛酮对吗啡依赖大鼠的行为和中枢阿片肽、单胺释放的影响

对吗啡依赖大鼠用丁丙诺啡、丁丙诺啡加纳洛酮治疗过程中地点偏好（相当于成瘾者的寻求用药行为）和躯体戒断反应的变化，以及中脑边缘结构单胺、阿片肽释放、下丘脑ＰＯＭＣｍＲＮＡ表达改变进行研究。发现：所用各种治疗方法均能显著降低躯体戒断反应，丁丙诺啡在这一方面效果最佳，唯其抑制吗啡依赖大鼠生化改变的恢复和使大鼠对此治疗自身形成心理依赖。丁丙诺啡加纳洛酮虽于治疗初期尚出现轻度躯体戒断反应，然而于治疗第７天，躯体反应、心理依赖、生化异常基本消失。综合评价：丁丙诺啡加纳洛酮为最佳脱瘾治疗方法，值得在临床使用。

丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊对海洛因依赖者脱瘾疗效比较研究

对一组连续入院自愿戒毒的海洛因依赖者用丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊治疗效果的比较研究。将依赖者按照性别、年龄、职业、用毒史、日用毒量、用毒途径等条件归入丁丙诺啡加纳洛酮治疗组或阿片酊治疗组。采用“阿片类药物戒断反应量表”，由患者每日自行评定戒断反应，作为疗效主要评定项目；隔日作尿液吗啡定性检测。两组治疗在用药程式、用药外观上完全相同，患者对所用药物不知。发现：１．丁丙诺啡加纳洛酮能够有效的控制海洛因戒断反应，总体疗效优于阿片酊，２．丁丙诺啡加纳洛酮治疗方法临床上病人是可接受的，病人的依从性佳，３．丁丙诺啡加纳络酮能够使患者机体处于接受阿片受体拮抗剂的状态，从而为纳屈酮维持治疗创造了条件。４．此外还发现，海洛因日用毒量大和病史长者，躯体戒断反应重；无固定职业者、注射者、年龄大者渴求明显；单纯药物治疗、自愿治疗很难真正使海洛因依赖者保持戒毒状态。

银杏叶提取物注射液辅助抢救急性酒精中毒患者的效果及对血清β-内啡肽水平和抗氧化能力的影响

目的研究银杏叶提取物注射液辅助抢救急性酒精中毒患者的效果及对血清β-内啡肽水平和抗氧化能力的影响。方法前瞻性研究,选取2018年2月至2019年1月济南市人民医院急诊科收治的急性酒精中毒患者100例,按照随机数字表法将患者分为对照组和联合治疗组,每组各50例。对照组患者在常规治疗的基础上给予盐酸纳洛酮注射液,观察组患者在对照组的基础上给予银杏叶提取物注射液(金多纳注射液)。比较两组患者的总有效率、认知功能恢复时间、运动功能恢复时间以及血清中β-内啡肽、丙二醛、过氧化氢酶水平。结果联合治疗组患者的总有效率(96.0%)均显著高于对照组(84.0%),差异具有统计学意义(P<0.05);联合治疗组患者的认知功能恢复时间(71.4±6.4 min)和运动功能恢复时间(78.4±7.0 min)均显著小于对照组(87.5±8.5 min,96.3±8.4 min),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,联合治疗组患者血清中的β-内啡肽(214.3±32.4 ng/L)、丙二醛(6.4±1.2μmol/L)及过氧化氢酶水平(35.0±3.6μU/L)与对照组(210.4±30.5 ng/L,6.3±1.1μmol/L,34.8±3.5μU/L)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清中β-内啡肽(联合治疗组:103.5±20.6 ng/L;对照组:158.4±22.0 ng/L)和丙二醛(联合治疗组:2.5±0.6μmol/L,4.6±0.8μmol/L)水平均低于同组治疗前,过氧化氢酶(联合治疗组:44.3±3.9μU/L,对照组:39.5±3.8μU/L)显著高于同组治疗前(P<0.05);治疗后,联合治疗组患者血清中β-内啡肽和丙二醛水平明显低于对照组,过氧化氢酶水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论联合使用盐酸纳洛酮注射液和银杏叶提取物注射液治疗急性酒精中毒患者可以获得更好的临床疗效,提升患者抗氧化能力,有助于患者更好、更快地康复。

又一新型戒毒药——丁丙诺啡

丁丙诺啡是一种新型镇痛药,镇痛作用强度为吗啡的5～10倍,持续作用时间达6～8小时,且依赖性潜力低,未发现有身体依赖性及精神依赖性,也无明显的毒性反应。被认为是吗啡、美沙酮类药物的替代药。有报道,该药治疗海洛因依赖者,疗效显著。 深圳戒毒所单独应用丁丙诺啡注射剂(7日递减法)治疗海洛因依赖者1000例,取得满意的戒毒疗效。对象全部为自愿戒毒的海洛因依赖者,男847例,女153例,年龄15～50岁,吸毒史均在3个月以上。尿样吗啡定性检测阳性,纳洛酮催瘾试验阳性,有明显戒毒症状并排除脏器疾病及脑外伤者。成瘾程度:轻度151例,中度507例,重度342例。

青藤碱对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响

目的 研究中药成分青藤碱 (Sin)对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响。方法 以剂量递增法形成吗啡依赖小鼠模型 ,ipSin 30min后 ,用纳络酮进行催促戒断 ,观察小鼠的戒断反应。结果 ipSin 10mg·kg-1后 ,小鼠的跳跃反应、前爪震颤、体重下降等戒断症状均明显减少或减轻 ,ipSin 30、6 0mg·kg-1可抑制小鼠跳跃、扭体、前爪震颤、“湿狗”样抖动、体重下降等症状。结论 Sin能抑制吗啡依赖小鼠催促戒断症状 。

纳洛酮治疗急性重度海洛因中毒昏迷9例临床分析

我院自１９９３年１月至１９９７年１０月用纳洛酮抢救治疗９例急性重度海洛因中毒昏迷患者，收到良好效果。现报道如下。临床资料１．一般资料９例中男６例，女３例，年龄１８～３８（平均２７．５）岁。均有２年以上吸毒史，本次急性中毒昏迷５例为吸入过量，４例为直接...

盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的临床疗效及其对血清β-内啡肽、丙二醛水平的影响

目的观察盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的临床疗效,并探讨其对血清β-内啡肽、丙二醛水平的影响。方法选取2015—2016年长沙市第一医院收治的急性酒精中毒患者104例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组52例。在对症治疗基础上,对照组患者予以盐酸纳洛酮治疗,观察组患者予以盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液治疗。比较两组患者临床疗效、临床症状消失时间及治疗前和治疗后12 h血清β-内啡肽、丙二醛水平,并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者意识障碍消失时间、高血压消失时间、不能独立答题消失时间、不能独立行走消失时间短于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清β-内啡肽、丙二醛水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后12 h观察组患者血清β-内啡肽、丙二醛水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的临床疗效确切,可有效缩短患者临床症状消失时间,降低血清β-内啡肽、丙二醛水平,且安全性较高。

盐酸纳洛酮治疗脑梗死的临床研究

脑梗死是影响老年人生命及生活质量的主要因素之一，近年来研究发现，在脑缺血的病理过程中，内源性吗啡样物质和β-内啡肽物质起着重要作用，而盐酸纳洛酮拮抗内源性吗啡样和β-内啡肽物质的毒性作用，保护神经元，促进神经功能恢复，改善脑组织氧合作用，降低血中乳酸浓度，减轻脑水肿，增加血流量、抗凝、降低血液粘稠度、非特异性催醒作用等，为此，我院神经内科于2002年3月-2004年12月间应用纳洛酮治疗急性脑梗死的疗效，并与同期灯盏花注射液作为对照组进行对比研究。现将研究结果报道如下：

纳洛酮联合醒脑静治疗重度酒精中毒42例报告

目的:比较纳洛酮联合醒脑静与单独用纳洛酮治疗重度酒精中毒的效果。方法:收治的重度酒精中毒患者随机分纳洛酮治疗组和纳洛酮联合醒脑静治疗组,观察两组用药后酒精中毒症状的缓解时间。结果:两组在酒精中毒症状的缓解时间上有明显差异。结论:纳洛酮联合醒脑静比单用纳洛酮治疗重度酒精中毒能更快缓解酒精中毒的症状,缩短酒精中毒患者的意识恢复时间。

加速康复外科下硬膜外吗啡复合丁丙诺啡用于胸腔镜术后多模式镇痛作用

目的探讨加速康复外科(ERAS)下硬膜外盐酸吗啡注射液复合盐酸丁丙诺啡注射液用于胸腔镜术后多模式镇痛。方法选取2019年10月-2022年10月邯郸市中心医院行胸腔镜手术100例患者,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各50例。所有患者进行ERAS干预。对照组患者硬膜外盐酸吗啡注射液体复合注射用帕瑞昔布钠,治疗组患者硬膜外盐酸吗啡注射液复合盐酸丁丙诺啡注射液。镇痛至术后72 h。比较两组镇痛效果、炎症反应、镇痛泵使用和不良反应情况。结果术后4、24、48、72 h两组静息和活动时VAS评分均明显降低(P<0.05);治疗组术后4、24、48、72 h静息和活动时VAS评分明显低于对照组(P<0.05)。术后72 h,两组血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显下降(P<0.05),且治疗组血清IL-6、CRP、TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗组镇痛泵按压次数、吗啡累积使用量明显低于对照组(P<0.05)。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论ERAS下硬膜外盐酸吗啡注射液复合盐酸丁丙诺啡注射液对胸腔镜手术后具有良好的镇痛作用,能够改善炎症反应,降低镇痛泵按压次数和吗啡累积使用量,且具有良好的安全性。

复方丁丙诺啡纳洛酮舌下片在阿片类药物依赖者中的药动学

目的：建立液相-串联质谱（LC-MS/MS）法测定阿片类药物依赖者舌下含服复方丁丙诺啡纳洛酮后,血浆中丁丙诺啡及其代谢物去环丙甲基丁丙诺啡、纳洛酮的浓度并进行药动学考察。方法：血浆样品经氢氧化钠碱化后,丁丙诺啡以曲马多为内标,加正己烷提取;代谢物和纳洛酮则以纳美芬为内标,加醋酸乙酯-二氯甲烷（4∶1）提取。12名受试者舌下含服复方丁丙诺啡纳洛酮舌下片16 mg后于不同时间点采血,LC-MS/MS法检测浓度并用DAS软件计算药动学参数。结果：丁丙诺啡、代谢物及纳洛酮分别在50～20 000 ng·L^-1、50～10 000 ng·L^-1和20～2 000 ng·L^-1内线性关系良好,定量下限分别为50ng·L-1、50 ng·L^-1、20 ng·L^-1;提取回收率〉68.3%,日内、日间RSD小于8.9%。主要药动学参数Cmax分别为（3.9±2.0）、（1.8±1.5）和（0.6±0.3）μg·L-1;t1/2分别为（35.9±12.7）、（35.8±12.0）和（1.7±0.5）h;AUC（0-∞）分别为（41.3±17.5）、（43.0±17.7）和（1.2±0.4）μg·h·L-1。结论：该法简单、快速、灵敏、准确,可用于人体血药浓度测定及药动学考察。

HPLC法测定丁丙诺啡纳洛酮舌下片中两种主药的量

目的:建立梯度洗脱HPLC法同时测定丁丙诺啡纳洛酮舌下片中两种主药的量。方法:采用梯度洗脱,用DiamonsilC18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;以甲醇-乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(48:32:20)(用磷酸调pH4.0)为流动相A,甲醇-乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(6:4:90)(用磷酸调pH4.0)为流动相B;体积流量1.0mL/min;检测波长为230nm。结果:纳洛酮在5.0～30.0μg/mL线性关系良好(r=0.9998),回收率为99.68%(RSD=0.92%);丁丙诺啡在20.0～120.0μg/mL线性关系良好(r=0.9999),回收率为99.74%(RSD=0.53%)。结论:采用梯度洗脱HPLC法同时测定丁丙诺啡纳洛酮舌下片中两主药的量,方法简便、灵敏、专属,重现性好,该方法可以监控药品质量。