丁二酸单胆固醇酯的合成研究

以正庚烷为溶剂、吡啶为催化剂,采用丁二酸酐和胆固醇以均相法合成了丁二酸单胆固醇酯．考察了反应时间对收率的影响,并使用红外光谱、核磁共振、热台偏光显微镜、差示扫描量热法、广角X光衍射、薄层色谱等方法对产品的化学结构和物理性质进行了表征．结果表明:该方法合成的产物收率高、纯度高;当反应温度为98℃、反应21 h时产物收率最高;产物熔点为182．5℃,冷却到151℃时出现结晶．

N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺的合成、性质及作为基因载体的研究

目的合成新型的阳离子胆固醇衍生物——N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺(DMAPA-CHEMS),考察其作为非病毒类基因载体的可行性。方法以N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺和普通磷脂为膜材采用薄膜分散法制备阳离子脂质体,透射电镜观察脂质体的形态,激光粒度仪测定其粒径和表面电位;琼脂糖凝胶电泳考察脂质体对DNA的结合能力和保护作用;红细胞溶血实验和噻唑蓝(MTT)比色法测定其细胞毒性;流式细胞仪测定Hep G2细胞对FITC标记寡核苷酸的摄取,倒置荧光显微镜观察脂质体对绿荧光蛋白质粒DNA转染的促进作用。结果所得脂质体的形态规整,粒径均匀,平均粒径为94.0 nm,Zeta电位为24 m V。当阳离子脂质体和DNA的正负电荷比大于4∶1时,脂质体能将DNA完全结合,且能保护DNA免受DNase I酶的降解。所得脂质体具有较低的毒性,其细胞摄取效率不如DC-胆固醇脂质体,但转染效率明显好于后者。结论 N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺是一种高效低毒的基因载体,具有较强的应用前景。