HPLC-电喷雾检测器测定硫酸阿米卡星中卡那霉素和硫酸盐的含量

目的采用HPLC-电喷雾检测器(CAD)新技术测定硫酸阿米卡星中卡那霉素和硫酸盐的含量。方法采用华谱Click XIon(4.6mm×250mm,5μm)柱,流动相为含0.7%甲酸的250mmol/L甲酸铵溶液-乙腈-水(26:35:39),流速为1.0m L/min。采用Conona ultra RS CAD检测器检测,喷雾器温度为25℃。结果卡那霉素、硫酸盐与阿米卡星、中间体、副产物、辅料完全分离。卡那霉素、硫酸盐在一定的浓度范围内呈较好的线性关系,卡那霉素测定的回收率为100.7%(RSD=2.00%,n=9);硫酸盐测定的回收率为100.2%(RSD=1.04%,n=9)。结论方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制。

柱前衍生化高效液相色谱法检测硫酸阿米卡星注射液中卡那霉素含量的改进

目的改进柱前衍生化一HPLC方法用于定量测定硫酸阿米卡星注射液中已知杂质卡那霉素。方法采用更低浓度的样品检测溶液，色谱柱：AgilentZORBAXSB—C18柱（4．6mm×150mm，5μm）；流动相：0．27％磷酸二氢钾溶液（用2．2％的氢氧化钾溶液调节pH值至6．5）-甲醇（30：70）；检测波长：340nm；进样量：50μl；流速：1．0ml／min；柱温：30℃。结果卡那霉素在2～80μg／ml（r=0．9998）浓度范围内呈线性关系，平均回收率为（93．08±9．65）％，样品稳定性提高。结论本法专属性强，灵敏度高，准确度好，为硫酸阿米卡星注射液的安全性评价提供了一个新的角度。

MTB对阿米卡星和卡那霉素耐药相关rrs与eis基因突变的研究

本研究搜集了吉林省全部9个地级市结核病医疗机构2014-2017年内1357株结核分枝杆菌分离株。采用比例法进行Am和Km的药物敏感性试验，并对rrs和eis缸基因进行PCR和测序分析。发现28株同时耐Km和Am，单耐Km者有2株；其中26株MTB的rrs基因均发生突变，基因突变率为92．86％；6株菌存在g妇基因突变，突变率为21．43％。60株对照株未发现基因突变。吉林省MTB对Am和Kin存在较高的交叉耐药现象；rrs基因的突变可以作为两者交叉耐药的分子标志，为建立耐Am和（或）Km结核病快速检测技术提供分子基础。

乙酰半胱氨酸联合阿米卡星肺泡灌洗治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的疗效观察

目的:探讨乙酰半胱氨酸(NAC)联合阿米卡星肺泡灌洗治疗多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KP)肺炎的疗效。方法:选取2021年1月至2022年6月聊城市第二人民医院ICU收治的需要进行气管插管机械通气的MDR-KP肺炎患者80例为研究对象,随机分为对照组、NAC组、阿米卡星组、联合治疗组,每组各20例。所有患者均给予常规治疗,在此基础上,对照组采用生理盐水进行肺泡灌洗,NAC组采用NAC进行肺泡灌洗,阿米卡星组采用阿米卡星进行肺泡灌洗,联合治疗组采用NAC+阿米卡星进行肺泡灌洗。比较四组的降钙素原、白细胞计数、C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-10、急性生理与慢性健康状况评分系统(APACHE-Ⅱ)评分、氧合指数、住ICU时间、机械通气时间及临床疗效。结果:联合治疗组降钙素原、白细胞计数、C反应蛋白均明显低于其他三组(P<0.05)。联合治疗组白细胞介素-6、白细胞介素-10均明显低于其他三组(P<0.05)。联合治疗组APACHE-Ⅱ评分明显低于其他三组,氧合指数明显高于其他三组(P<0.05)。联合治疗组住ICU时间、机械通气时间均明显短于其他三组,治疗总有效率明显高于其他三组(P<0.05)。结论:NAC联合阿米卡星肺泡灌洗治疗MDR-KP肺炎疗效确切。

阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗老年重症肺炎的应用价值分析

讨论阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗老年重症肺炎的应用价值。方法:选取2023年01月~2024年01月治疗的100例老年重症肺炎患者,随机均分为两组,对照组中使用常规治疗,实验组中使用阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗。结果:两组的治疗效果,生活质量评分,PCT、WBC、NE、CRP等临床指标,抗生素治疗后病原菌清除率相比,组间差异显著(P<0.05)。结论:使用阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗老年重症肺炎患者,可提高治疗效果,改善临床指标,提高生活质量,具有重要的临床价值。

大鼠肌注抗生素89－07、阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００、１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡，５０ｍｇ组随给药时间的延长，肾功能异常的指标逐渐增多，肾小管上皮细胞也由个别散在性的坏死发展到大片状和广泛性的严重坏死。抗生素８９－０７和阿米卡星５０ｍｇ组，仅见个别肾功能指标异常，肾小管上皮细胞仅见混浊肿胀等变性，即使是１００ｍｇ组的肾小管上皮细胞坏死的程度也没有庆大霉素５０ｍｇ组严重。上述结果表明，抗生素８９—０７的肾毒作用明显比庆大霉素轻。

抗生素89—07、庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应、眼震电图，结合火棉胶切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电镜等形态学观察，综合评价抗生素８９－０７与阿米卡星（ＡＭＫ）、庆大霉素（ＧＭ）的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗系有轻度损伤；而抗生素８９－０７２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。抗生素８９－０７２５ｍｇ对前庭无影响，ＡＭＫ５０ｍｇ和ＧＭ２５ｍｇ对前庭有轻度损伤，中、大剂量的ＧＭ、ＡＭＫ和抗生素８９－０７对前庭均有损伤，并随着剂量的增加损伤程度加重。３种药物对耳蜗和前庭毒性为ＧＭ＞ＡＭＫ＞抗生素８９－０７。

头孢唑林、林可霉素和阿米卡星在人椎间盘髓核的分布

本实验采用HPLC法测定头孢唑林、林可霉素和阿米卡星单剂量静脉滴注给药后患者血清和髓植药物浓度。结果表明，抗生素在髓核的药量分布相差较大，且髓核内药量与血清药浓间无相关性，对每一药物讲，髓核药量分布个体差异极大。

抗生素89－07、庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒性初步比较

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７、庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤享为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％，说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。

磷霉素钠和硫酸阿米卡星体外联合抗大肠埃希菌试验

用磷霉素钠和硫酸阿米卡星单一药物和联合使用对大肠埃希菌进行药物敏感性试验。结果表明,磷霉素钠和硫酸阿米卡星对大肠埃希菌的MIC值分别为64μg/mL和22μg/mL。联合应用对大肠埃希菌FIC指数为0.45,小于0.5,表现为协同作用。

阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药结核病的药物不良反应比较

目的 比较阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药肺结核的药物不良反应发生情况。方法 选择2014年1月至2017年8月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊并采用阿米卡星或卷曲霉素作为治疗药物的耐药结核病患者264例,其中阿米卡星组142例,卷曲霉素组122例。所有患者均进行病史采集、查体、听力、尿常规、肝肾功能和电解质检查,每2周进行耳毒性和肾毒性药物不良反应的评价。结果 阿米卡星组56例(39.4%)患者治愈,卷曲霉素组49例(40.2%)患者治愈,差异无显著性(P>0.05)。阿米卡星组平均用药时长为92d,卷曲霉素组为101d,差异有显著性(P<0.05)。两组均有患者发生耳毒性药物不良反应,包括耳鸣、听力下降或眩晕症状,阿米卡星组耳毒性发生率(23.9%)高于卷曲霉素组(10.7%),差异有显著性(P<0.05)。两组均有患者发生肾毒性,包括合并尿蛋白阳性或肾功能异常,阿米卡星组肾毒性发生率(7.0%)与卷曲霉素组(11.5%)比较差异无显著性(P>0.05)。阿米卡星组无低钾血症发生,卷曲霉素组21.3%发生低钾血症,差异有显著性(P<0.05)。结论 相较与阿米卡星,使用卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药肺结核可延长强化期疗程,且耳毒性药物不良反应发生率更低。

消可治与阿米卡星,妥布霉素的体外抗生素后效应研究

目的 :本实验研究了头孢曲松钠、阿米卡星、妥布霉素单用及联合应用对 4种常见致病菌的抗生素后效应 (post-antibioticeffect,PAE)。方法 :采用稀释法和菌落计数法进行。结果 :在 5MIC下 3种药物对 4种受试菌均产生不同程度的PAE。结论 :消可治与阿米卡星或妥布霉素联合应用的PAE较单用时明显增加。提示 :在临床设计用药方案时 ,可延长该两类药物的给药时间间隔或采用1日

北京地区对卷曲霉素和阿米卡星耐药结核分枝杆菌的rrs和tlyA基因突变研究

目的探讨北京地区结核分枝杆菌卷曲霉素（Cm）和阿米卡星（Am）耐药与rrs基因和ayA基因突变相关性。方法采用比例法对保存的临床菌株进行Cm和Am药敏试验测定，并对其中的临床菌株rrs基因和tlyA基因进行PCR、测序分析。筛选得到了10株Am耐药菌株、25株Cm耐药菌株、15株Am和Cm交叉耐药菌株，并选择了30株敏感菌株作为对照分析。数据采用SPSS17．0进行统计分析，组间率的比较采用Fisher精确概率法检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果tlyA基因突变结果显示，Cm耐药菌株有6株突变（24．0％，6／25），与敏感菌株相比差异有统计学意义（P〈0．05），Am耐药菌株、Am和Cm交叉耐药菌株与敏感菌株相比差异无统计学意义（P〉0．05）；在rrs基因检测中，Am耐药、Cm耐药、Am和Cm交叉耐药突变率分别有30．0％（3／10）、8．0％（2／25）和26．7％（4／15），敏感菌株中也有10．0％（3／30）突变株，3组耐药菌株与敏感菌株比较，差异均无统计学意义（F=2．353、0．06、1．161，P值均〉0．05）。在3组中，rrs基因A1401G突变位点突变比例分别是10．0％（1／10）、8．0％（2／25）和13．3％（2／15），1株在Am和Cm交叉耐药双位点突变，共计6株A1401G位点突变菌株，与敏感菌株比较无统计学意义（P〉0．05）。另一突变位点C1402T在Am、Am和Cm交叉耐药中各1株。结论结核分枝杆菌tlyA基因可能与Cm耐药相关，与Am耐药不相关；rrs基因A1401G和C1402T突变可能与Am和Cm交叉耐药有关。

阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠对老年重症肺炎患者炎症因子及不良反应的影响

目的:探究老年重症肺炎患者采取阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗,对患者中性粒细胞百分比、降钙素原、白细胞计数、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及不良反应的影响。方法:选取2020年1月—2022年12月安阳市中医院收治的68例老年重症肺炎患者作为研究对象,根据随机法分为参照组(34例)与联合组(34例)。参照组进行哌拉西林他唑巴坦钠治疗,联合组进行阿米卡星联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗。比较两组患者疗效,肺部炎症消失、发热消失、痰液颜色恢复、机械通气时间,治疗前后中性粒细胞百分比、降钙素原、白细胞计数、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平以及肾功能异常、头晕头痛、皮疹、精神倦怠发生率。结果:参照组治疗总有效率低于联合组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.610,P<0.05);两组患者肺部炎症消失时间、发热消失时间、痰液颜色恢复时间、机械通气时间比较,联合组均较参照组缩短,差异有统计学意义(t=5.261、3.946、3.794、4.404,P<0.05);治疗后,试验组中性粒细胞百分比、降钙素原、白细胞计数、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于治疗前和参照组,差异有统计学意义(t=13.981、10.882、12.395、21.939、6.059,P<0.05);参照组不良反应总发生率高于联合组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.314,P<0.05)。结论:老年重症肺炎患者在哌拉西林他唑巴坦钠治疗的基础上,增加阿米卡星可缩短临床症状消失时间及机械通气时间,降低炎症因子水平,减轻炎症损伤,安全性较好,疗效显著。

万古霉素联合阿米卡星鞘内注射治疗颅内感染临床分析

目的探讨万古霉素联合阿米卡星鞘内注射对于颅内感染的治疗作用。方法对60例颅内感染患者的其中30例采取在行腰椎穿刺后鞘内注射生理盐水10 ml+万古霉素5 mg+阿米卡星20 mg,另30例采取静脉点滴抗生素万古霉素及阿米卡星,对比两种方法的有效率,以及治疗所需要的时间。结果联合鞘内注射组(观察组)有效率高于全身用药组(对照组),差异有显著性(χ2=8.889,P<0.05),联合鞘内注射组治疗时间明显短于全身用药组,差异有显著性(t=-6.341,P<0.05)。结论重度颅脑损伤继发颅内感染患者鞘内注射抗生素万古霉素及阿米卡星治疗疗效显著,既缩短临床治疗时间,节省治疗费用,毒副作用少,又能有效改善患者的预后。

阿米卡星诱导对大肠埃希氏菌耐药性及生物被膜和外排泵活性的影响

为研究亚抑菌浓度阿米卡星诱导对大肠埃希氏菌敏感菌株耐药性、生物被膜形成能力及外排泵活性的影响,采用微量肉汤稀释法测定阿米卡星对6株菌株的最小抑菌浓度(MIC),并以0.5 MIC作为初始诱导浓度进行诱导,每隔5 d重新测定阿米卡星MIC,并调整诱导浓度,共计30 d,最后将诱导第30天菌株进行无药物压力稳定培养5 d,保存各诱导菌株及无药传代菌株共计210株,测定各诱导菌株药物敏感性、生物被膜形成能力及部分菌株外排泵活性变化。结果发现,随着诱导天数的增加,阿米卡星对6株分离菌株MIC逐渐升高,诱导菌株耐药性不断增强,其对诱导第30天菌株的MIC值为诱导前的8~32倍;经过5 d无药培养后,MIC测定结果与第30天基本保持一致;诱导后的菌株中,强成膜能力菌株占总数的5%,中成膜能力菌株为56.7%;以每5 d的生物被膜形成量平均值与原菌相比,结果发现,所有诱导菌株生物被膜形成量均显著增加(P<0.01),表明亚抑菌浓度阿米卡星诱导可促进大肠埃希氏菌生物被膜的形成;无药稳定培养5 d的菌株与诱导第30天菌株相比,生物被膜形成能力基本保持不变。荧光探针测定外排泵结果显示,诱导菌株外排泵活性显著受到抑制。以上研究结果表明,阿米卡星诱导促进菌株生物被膜的形成,抑制外排泵活性,使菌株的耐药性增强,研究结果可为氨基糖苷类药物用药提供理论依据。

阿米卡星联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清HMGB1、sTREM-1、miR-233的影响

目的研究阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、微RNA(miR)-233的影响。方法前瞻性选择2018年1月至2022年12月黄石市中心医院收治的重症肺炎患者100例,依据随机数字表法分为阿米卡星组与对照组,各50例。两组均行祛痰、补液、扩张支气管及营养支持等常规治疗。在常规治疗基础上,对照组行哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗,阿米卡星组在对照组基础上行阿米卡星治疗。治疗14 d后,观察两组临床疗效、临床症状指标(发热时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症吸收时间、机械通气时间及细菌清除率),观察两组治疗前及治疗14 d后血清指标[HMGB1、sTREM-1、miR-233水平、血清肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素(IL)-6、L-10]、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、功能残气量(FRC)、深吸气量(IC)]和不良反应情况。结果治疗14 d后,阿米卡星组总有效率为94.00%,高于对照组(76.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组发热时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症吸收时间、机械通气时间为(3.26±0.35)、(4.19±0.44)、(8.24±0.85)、(8.64±0.89)d,均短于对照组[(6.31±0.66)、(7.08±0.73)、(9.31±0.95)、(10.78±1.30)d],细菌清除率为(92.75±9.54)%,高于对照组[(76.29±7.93)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组血清HMGB1、sTREM-1、miR-233水平为(112.08±13.96)μg/L、(42.84±4.50)ng/L、1.19±0.13,均低于对照组[(140.17±17.64)μg/L、(51.07±6.38)ng/L、(1.51±0.17)],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组的血清TNF-ɑ、IL-6水平为(1.01±0.12)ng/mL、(22.65±2.49)pg/mL,均低于对照组[(1.32±0.16)ng/mL、(26.83±2.94)pg/mL],阿米卡星组的IL-10水平为(15.98±1.82)pg/mL,均高于对照组[(12.74±1.53)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组FVC、FEV1、IC为(3.22±0.35)、(2.14±0.23)、(2.56±0.28)L,均大于对照组[(2.94±0.32)、(1.93±0.21)、(2.27±0.25)L],FRC为(2.02±0.22)L,小于对照组[(2.35±0.26)L],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(16.00%vs.8.00%)(P>0.05)。结论阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎可有效清除致病菌,抑制炎症反应,缩短临床恢复时间,改善肺功能,降低血清HMGB1、sTREM-1、miR-233水平,疗效显著,安全性好。

磷霉素钠和硫酸阿米卡星体外联合抗菌作用的研究

用微量法测定磷霉素钠和硫酸阿米卡星的体外联合抗菌作用。本文根据棋盘法设计,应用微量稀释法研究了磷霉素类药物磷霉素钠(Fosfomycin sodium)与氨基糖甙类药物硫酸阿米卡星(Amikacin Sulfate)的体外联合抗菌活性,结果表明两药联合应用后,对临床常见致病菌的MIC值明显下降,且FIC指数多为0.45,显示协同作用。

硫酸阿米卡星、单硫酸卡那霉素和硫酸卡那霉素的薄层色谱鉴别的改进

硫酸阿米卡星、单硫酸卡那霉素、硫酸卡那霉素是氨基糖甙类广谱抗生素。它们的原料及主要制剂都收载于《中国药典》1995年版(下简称“原标准”)。我们在实际检验过程中作了一些改进。 1 仪器、试样和试剂 仪器:薄层色谱涂布器、层析缸。 试样:硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素标准品(中国药品生物制品检定所);单硫酸卡那霉素原料(本溪制药厂);硫酸阿米卡星原料(武汉制药厂);硫酸阿米卡星注射液、硫酸卡那霉素注射液(湛江制药厂)。 试剂:薄层色谱用硅胶H、G(青岛即墨市化学试剂厂),其余所用试剂均为分析纯。 2 色谱条件 薄层板:用薄层色谱涂布器按《中国药典》方法铺制。 展开剂:氯仿-甲醇-浓氨溶液-丙酮(10:10:10:2)。 3 硫酸阿米卡星的薄层色谱鉴别的改进 3.1 硫酸阿米卡星原标准:取样品与硫酸阿米卡星标准品分别加水制成10mg/ml的溶液,点样量各10μl,分别点于同一硅胶H薄层板上,置展开剂氯仿-甲醇-浓氨溶液-水(1:4:2:1)中展开,喷显色剂后在100℃加热10min显色。实际结果:供试品。