丁香苦苷-PLGA纳米粒制备工艺的优选

目的:以丁香苦苷(SYR)为模型药物,乳酸/羟乙酸共聚物(PLGA)为载体,优化纳米粒的制备工艺。方法:以W/O/W复乳化-溶剂挥发法制备SYR-PLGA纳米粒,采用正交试验设计优化处方组成和制备工艺,对纳米粒的外观形态、粒径、包封率和载药量等理化性质进行了检测。结果:优化后的工艺条件是SYR用量为10mg/mL、PLGA用量为20mg/mL、poloxamer188浓度为l%、二氯甲烷和乙酸乙酯组成的有机相比例为1∶3,SYR-PLGA纳米粒在透射电镜观察下的形态为类圆球形实体粒子,粒度分布较均匀,平均粒径为(133.4±0.97)nm,载药量为(6.01±0.21)%,包封率为(61.1±1.21)%。结论:该制备工艺简单、稳定。可以得到包封率和载药量较高、粒径适宜的丁香苦苷PLGA纳米粒。

包载丁香苦苷和羟基酪醇的mPEG-PLGA纳米粒处方与制备工艺的优化

目的优化包载丁香苦苷和羟基酪醇的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸(mPEG-PLGA)纳米粒处方与制备工艺。方法沉淀法制备纳米粒后,以水相与有机相比例、药物用量、表面活性剂(Pluronic F-68)浓度为影响因素,总包封率和总载药量为评价指标,星点设计-效应面法优化处方与制备工艺。结果所得纳米粒溶液呈淡蓝色乳光,最佳条件为水相与有机相比例2.1∶1,药物用量14.1 mg,Pluronic F-68浓度0.1%,平均总包封率(32.38±1.21)%,总载药量(12.01±0.32)%,平均粒径(69.03±1.89)nm,Zeta电位(-25.2±0.99)m V。结论该方法稳定可靠,可用于优化包载丁香苦苷和羟基酪醇的mPEG-PLGA纳米粒处方与制备工艺。

丁香苦苷单体与丁香苦苷PLGA纳米粒药动学比较

测定大鼠血浆中含丁香苦苷的量,并对具有抗乙肝病毒的丁香苦苷单体和丁香苦苷PLGA纳米粒进行大鼠体内药动学比较研究.采用色谱柱:Diamonsil C18(5μm,250×4.6 mm)流动相为甲醇-水(50∶50,V/V);流速为1.0 mL/min;检测波长为221 nm;进样量为20μL.测定Wistar大鼠尾静脉注射丁香苦苷后不同时间血浆中的药物质量浓度.给药剂量相同(10 mg/mL)时,丁香苦苷PLGA溶液的T1/2α和T1/2β值是丁香苦苷溶液的1.23倍和2.25倍.AUC值是丁香苦苷溶液的3.09倍,血浆清除率约为丁香苦苷溶液的1/3.经过数据拟合发现丁香苦苷单体与丁香苦苷PLGA纳米粒在大鼠体内过程均符合二室模型,载药纳米粒给药后,使丁香苦苷能在体内较长时间维持较高的血药质量浓度,起到一定的缓释作用.

丁香苦苷固体脂质纳米粒抗鸭乙肝病毒的实验研究

目的:研究丁香苦苷固体脂质纳米粒在鸭体内抗鸭乙肝病毒的作用。方法:采用实时荧光定量PCR方法筛选出先天感染DHBV阳性2日龄浙江麻鸭30只。将阳性鸭随机分成5组,分别是空白对照组、拉米夫定组、丁香苦苷固体脂质纳米粒低、中、高剂量组,每组6只,连续给药15天以后停药观察5天。在用药前、用药第51、0、15天及停药后第5天从腿胫静脉抽血,检测血清DHBV-DNA的含量,并检测血清的ALT、AST水平,停药5天后取肝脏组织进行病理学观察。结果:与空白对照组相比,丁香苦苷固体脂质纳米粒高、中剂量组的DHBV-DNA含量都明显下降,有显著性差异(P<0.05),ALT、AST水平也明显降低,并有减轻肝脏炎症反应的作用,作用的强弱与用药剂量相关。而丁香苦苷固体脂质纳米粒低剂量组未表现出明显的上述作用。结论:丁香苦苷固体脂质纳米粒在鸭体内具有抗鸭乙肝病毒的作用以及对DHBV引起的肝损伤具有保护作用。

丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针的制备研究

目的:制备丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针。方法:采用HPLC法测定制备丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针。结果:以包封率为主要的考察指标,优选海藻糖作为冻干支架剂,浓度为0.7%时包封率最高。结论:以浓度为0.7%的海藻糖为冻干支架剂,丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针的制备工艺稳定,且包封率最高。

丁香苦苷PLGA纳米粒的体外释放研究

为研究丁香苦苷PLGA纳米粒(SYR-NP)的体外释药规律,采用动态透析技术考察SYRNP体外释药性能,并用高效液相测定SYR-NP和SYR溶液的含量,以累积释药百分率进行不同模型的拟合.SYR-NP的体外释放规律基本符合Higuchi方程的释药模型,拟合的释药动力学方程为Q=0.128 1+0.018 9t1/2(r=0.956 8).相比于药物溶液,SYR-NP具有良好的缓释的作用.

HepG2.2.15细胞对同时包载丁香苦苷和羟基酪醇纳米粒的摄取机制研究

目的考察HepG2.2.15细胞对同时包载丁香苦苷和羟基酪醇纳米粒(nanoparticles co-loaded with syringopicroside and hydroxytyrosol,SH-NPs)的摄取机制。方法采用沉淀法制备SH-NPs,以异硫氰酸荧光素为荧光标记物,采用流式细胞仪研究HepG2.2.15细胞对SH-NPs的摄取机制。结果秋水仙素为抑制剂,孵育时间在0.5~24 h范围内,阳性细胞百分数由1.9%增加到56.4%;药物浓度为125、250、500μg/m L时,阳性细胞百分数分别为4.9%、3.4%、3.9%。氯喹为抑制剂,孵育时间在0.5~24 h范围内,阳性细胞百分数由7.4%增加到55.4%;药物浓度为125、250、500μg/m L时,阳性细胞百分数分别为19.5%、22.5%、27.6%。结论秋水仙素与氯喹对HepG2.2.15细胞摄取有抑制作用,且HepG2.2.15细胞对SH-NPs的摄取与药物浓度、孵育时间呈正相关,推断HepG2.2.15细胞对SH-NPs细胞的摄取机制为非特异性吸附内吞。

丁香苦苷固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布

目的研究丁香苦苷固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布。方法乳化蒸发法制备丁香苦苷固体脂质纳米粒后,小鼠尾静脉注射给予其冻干粉溶液(15 mg/kg)。然后,HPLC法测定不同时间点(10、30、50、70、90 min)血浆、心、肝、脾、肺、肾中丁香苦苷含有量。结果丁香苦苷固体脂质纳米粒在肝脏中的靶向效率大于1,相对摄取率为1.65,靶向增强倍数为1.84,明显高于血浆和其他组织中。结论丁香苦苷主要富集于肝组织,其固体脂质纳米粒可有效提高其肝靶向性和分布。

丁香苦苷固体脂质纳米粒的制备及表征

目的:制备丁香苦苷固体脂质纳米粒(SYR-SLN),优化处方,并对其进行表征。方法:采用乳化蒸发法制备SYR-SLN,以包封率为指标,在单因素试验考察基础上,通过正交试验设计对处方中卵磷脂-单甘酯质量比、有机相-水相体积比、泊洛沙姆188(F68)浓度、投药量进行优化,确定最优处方工艺,考察所制纳米粒的包封率、载药量、形态、粒径、Zeta电位、稳定性等。结果:卵磷脂-单甘酯质量比为3∶240 mg、F68浓度0.4%、SYR 10 mg、无水乙醇5 mL、蒸馏水10 mL,乳化温度为65℃,搅拌速度为600 r/min。所得SYR-SLN的包封率为(42.35±0.60)%(n=3),载药量为(5.33±0.03)%(n=3),其外观圆整,分布均匀,平均粒径为(180.30±5.31)nm,Zeta电位为(-41.9±0.8)mV,4℃条件下贮存15 d稳定性良好。结论:本方法成功制得SYR-SLN,且处方工艺简单,包封率高。

丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉的体外释放研究

目的研究丁香苦苷固体脂质纳米粒(S-SLN)冻干粉的体外释放规律,为丁香苦苷体内药物释放行为提供重要参考。方法应用动态透析法,测定各时间点丁香苦苷累积释放率,绘制释放曲线,并将结果数据进行模型拟合。结果S-SLN冻干粉的体外释放规律与Higuchi方程的释放模型基本一致,与丁香苦苷单体累积释放百分率比较,S-SLN冻干粉36 h的累积释放量与丁香苦苷单体4 h相近。结论S-SLN冻干粉的体外释放具有较好的缓控释及长效的作用。

龙胆苦苷PLGA纳米粒的制备

采用溶剂沉淀法制备龙胆苦苷PLGA(GEN-PLGA)纳米粒.以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制备纳米粒,探讨PLGA类型、泊洛沙姆188质量分数、投药量、水相与有机相体积比等制备条件对纳米粒的影响,确定制备龙胆苦苷PLGA纳米粒的最佳工艺条件.当PLGA类型为50/50,质量分数为1%,泊洛沙姆188质量分数为1%,内水相与有机相体积比为1∶8时,制备的GEN-PLGA平均粒径为(131.3±3.2)nm,包封率为(52.86±2.86)%的纳米粒.优化工艺后制备的龙胆苦苷PLGA纳米粒包封率较高,方法简便可行.

抗HBV有效成分丁香苦苷纳米靶向冻干粉的质量及安全性评价

目的:对丁香苦苷固体脂质纳米粒(S-SLN)冻干粉进行质量评价及安全性评价,为临床用药提供参考依据。方法:按照2015版《中国药典》的方法进行S-SLN冻干粉制剂的性状、p H值、粒度分布、表面电荷及含量测定,采用动物急性毒性实验方法,进行S-SLN冻干粉制剂的安全性评价。结果:S-SLN冻干粉为白色松散块状物,透射电镜下观察可见S-SLN冻干粉呈类球形,表面较光滑,p H值为6.32,粒度分布为150~200 nm,平均粒径为192.8 nm,Zeta电位为-39.8 mV,平均相对含量为105.6%,急性毒性实验最大给药量为200 mg/kg,相当于临床用药量的最大耐受倍数的125倍。结论:S-SLN冻干粉制剂质量和安全性均符合要求。

苦丁皂苷D的分离纯化及其纳米粒的制备表征

目的:为了提高苦丁皂苷D的水溶性。方法:采用常压柱层析法、半制备高效液相色谱法等手段从苦丁茶冬青中分离纯化皂苷,获得化合物苦丁皂苷D(Kudinoside D)。以聚谷氨酸(γ-PGA)和L-苯丙氨酸乙酯(LPAE)为原料,分别采用沉淀法、透析法制备苦丁皂苷D纳米粒,利用透射电镜和动态纳米粒度仪对纳米粒理化性质进行表征,利用透析法考察其体外释药特性。结果:与沉淀法相比,透析法制备的苦丁皂苷D纳米粒的包封率和载药量分别提高了1.5、4.5倍,包封率达65.46%,载药量达13.24%。苦丁皂苷D纳米粒呈规则球形,平均粒径为(75±25)nm,Zeta电势为33.7。结论:体外释药实验表明苦丁皂苷D纳米粒可提高药物的水溶性,具有良好的体外缓释效果。

星点设计-效应面法优化丁香苦苷聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备工艺

目的优化丁香苦苷聚乳酸(Syr)-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(Syr-NPs)的处方。方法采用纳米沉淀法制备Syr-NPs,以包封率、载药量、平均粒径以及总评'归一值'为评价指标,采用星点设计-效应面法考察PLGA质量浓度(A)、丁香苦苷质量浓度(B)、水相与有机相比例(C)3因素考察对包封率、载药量、平均粒径以及总评归一值的影响,以星点设计-效应面法选取最佳处方条件进行预测分析。结果最优处方工艺为PLGA质量浓度为9.63 mg/mL,Syr质量浓度为12.88 mg/mL,有机相与水相的比例为1∶9.46,制得的Syr-NPs的包封率、载药量、平均粒径分别为(27.86±0.87)%、(7.02±0.15)%、(110.0±1.20)nm。结论该方法稳定可行,可用于优化包载Syr的PLGA纳米粒处方与制备工艺。

丁香苦苷固体脂质纳米粒的药物动力学研究

目的:采用血药浓度法对丁香苦苷固体脂质纳米粒(S-SLN)进行药物动力学研究,以阐明其体内行为。方法:将大鼠随机分为丁香苦苷(SYR)的0.9%氯化钠注射液低、中、高剂量组(10、20、40mg/kg)及S-SLN注射液组(10mg/kg),每组6只,分别对其进行尾静脉注射给药,在规定时间点采集大鼠血浆进行HPLC分析并计算药动学参数,并对以上4组的药动学参数进行比较。结果:SYR的0.9%氯化钠注射液低剂量组的T1/2(α)为5.65min,T1/2(β)为25.05min,AUC为258.48(μg/mL)·min,血浆清除率(CL)为0.04kg/min。S-SLN注射液组T1/2(α)和T1/2(β)为6.66、50.89min,AUC为764.73(μg/mL)·min,CL为0.01kg/min。S-SLN较低剂量SYR原型药物的半衰期延长,血药浓度增加,清除率降低。结论:将SYR制备成固体脂质纳米粒后延长了药物在循环系统中的滞留时间,并具有一定的缓释效果。