丁郁柿蒂汤调控5-HT、5-HT3R干预急性CINV的机制研究

目的:从蛋白定量分析和基因表达水平探讨丁郁柿蒂汤治疗急性化疗性恶心呕吐(CINV)的作用机制,并通过观察大鼠症状并检测相关指标证明丁香配伍郁金治疗急性CINV的可行性。方法:采取慢性束缚法+顺铂注射法复制急性CINV大鼠异食癖模型;造模组分别用丁香柿蒂汤、郁金单方、丁郁柿蒂汤、昂丹司琼和蒸馏水干预;用ELISA法和RT-q PCR法观察5-HT和5-HT3R的表达情况。结果:急性CINV造模后23～24 h模型组大鼠的糖水偏爱度较低,急性CINV造模后12～24 h高岭土摄食量显著升高,血清和回肠组织中5-HT的合成显著升高,5-HT的代谢率显著降低,回肠和延髓组织中5-HT3R的基因表达显著升高。丁郁柿蒂汤可降低血清和回肠组织中5-HT的合成,升高5-HT的代谢率,降低回肠和延髓组织中5-HT3R的基因表达。结论:丁郁柿蒂汤能够通过降低血液和回肠组织中5-HT的合成,并加速其代谢来降低5-HT的含量。再通过抑制5-HT3R的表达,有效阻滞神经冲动的传导,在急性CINV时显著减少传入呕吐中枢的信号,起到良好的止呕效果。丁郁柿蒂汤中用丁香和郁金相伍,不仅能大大降低郁金在急性CINV时表现出来的毒性,而且能增加丁香柿蒂汤的药效,具有减毒增效的效果。