七味育肝颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用

目的:探讨七味育肝颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用及对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)/基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)失衡的影响。方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、秋水仙碱组(1.0×10-4 g/kg)、七味育肝颗粒各干预组(3.7、7.4、14.8 g/kg)组(n=8),采用皮下注射四氯化碳、灌胃乙醇6周来复制肝纤维化动物模型,造模的同时给药组每天灌胃给药,观测七味育肝颗粒对大鼠肝功能、肝组织病理学及肝纤维化相关指标的影响,采用免疫组化法测定肝组织MMP-13、TIMP-1的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及肝组织透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、TIMP-1显著升高,而MMP-13显著下降,缓解肝组织纤维化病理变化(P<0.01);与模型对照组比较,3.7、7.4、14.8 g/kg七味育肝颗粒能明显降低ALT、AST以及HA、PCⅢ、C-Ⅳ,缓解肝组织纤维化病理变化,改善肝功能,提高MMP-13活性而降低TIMP-1活性,缓解MMP-13/TIMP-1的失衡状态(P<0.05,P<0.01),其中七味育肝颗粒对TIMP-1及MMP-13/TIMP-1的影响有一定的量效关系趋势(P<0.01)。结论:七味育肝颗粒具有防治肝纤维化的作用,而改善MMP-13/TIMP-1平衡状态可能是七味育肝颗粒防治肝纤维化作用的机制之一。

七味育肝颗粒对肝纤维化模型大鼠阴虚表征和结缔组织生长因子表达的影响及其抗肝纤维化作用研究

目的研究七味育肝颗粒对肝纤维化模型大鼠阴虚表征和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其抗肝纤维化作用。方法将48只SPF级SD大鼠采用随机数字表法分为空白组,模型组,秋水仙碱组,七味育肝颗粒低、中、高剂量组,每组8只,采用复合方法复制肝纤维化大鼠模型,药物组给予相应药物进行干预,比较各组大鼠的进食量及饮水量增加百分数,活动、站立减少次数,舌面湿度,肛温,肝纤维化程度,肝组织CTGF平均光密度,观察各组大鼠的肝脏病理学改变。结果七味育肝颗粒可明显改善肝纤维化模型大鼠的肝脏病理改变,减轻肝组织纤维化程度(P<0.01);七味育肝颗粒可明显降低肝纤维化模型大鼠的进食量及饮水量增加百分数,增加大鼠活动及站立减少次数,升高大鼠舌面湿度,降低肛温(P<0.05或P<0.01),从而缓解肝纤维化模型大鼠的阴虚症状;七味育肝颗粒可明显降低肝纤维化模型大鼠肝组织CTGF平均光密度(P<0.05或P<0.01)。结论七味育肝颗粒对肝纤维化模型大鼠具有明显的抗肝纤维化作用,而抑制CTGF的异常高表达是其抗肝纤维化的作用机制之一;七味育肝颗粒可明显减轻肝纤维化模型大鼠的阴虚表征。