七味脂肝方对非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药效学评价

目的探讨七味脂肝方对两种经典的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型的药效作用。方法采用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饲料饮食诱导大鼠模型和胆碱缺乏的高脂饮食(CDAHFHC)诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,将48只大鼠和96只小鼠均随机分为6组:对照组、模型组、七味脂肝方组(低、中、高剂量组)、阳性药组,造模2周后,连续干预28 d。通过检测各组动物血清肝功能、血脂生化指标以及肝组织脂质水平,并进行肝脏组织病理学评价,以评估七味脂肝方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效作用。结果七味脂肝方以临床等效剂量及以上剂量在两种试验动物模型灌胃给药后,能改善肝脏大体解剖形态,降低NASH小鼠肝脏重量及肝脏指数;降低NASH大鼠血清ALT、ALP、LDH,升高HDL水平;降低NASH小鼠血清ALT、AST、TBIL、ALP、LDH及TG水平,并降低肝脏TG含量。其还可改善肝脏组织病理损伤,减轻肝脏组织炎症程度,减轻肝细胞气球样变程度,降低肝脏NAS评分,且各剂量组间呈一定量效关系趋势;有效减轻NASH小鼠肝小叶内和汇管区周围胶原纤维增生情况;降低被F4/80标记的阳性细胞数密度,减轻Kupffer细胞活化程度。结论七味脂肝方可有效改善两种经典NASH模型的进展程度,改善NASH肝脏炎症损伤向肝纤维化发展的趋势。