七氟烷暴露频次对大鼠发育脑神经毒性及对神经发育影响的研究

目的探讨麻醉药物七氟烷暴露频次与大鼠发育脑神经毒性的关系及对神经发育的影响。方法将出生7 d的76只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、单次七氟烷暴露组(S 1组)、连续2 d七氟烷暴露组(S 2组)、连续3 d七氟烷暴露组(S 3组),每组各19只。将SD大鼠接受2%七氟烷+50%O 2暴露,暴露时间为4 h。记录各组大鼠pH值、氧分压、二氧化碳分压和血氧饱和度。通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记(TUNEL)染色评估大鼠大脑皮层和海马区的神经元凋亡情况,并通过Morris水迷宫实验探索大鼠空间学习和记忆能力。结果各组大鼠血气分析结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S 3组大鼠皮层中的神经元凋亡细胞数量显著高于对照组[(54.17±13.89)个vs.(5.67±3.08)个],S 3组大鼠海马中的神经元凋亡细胞数量显著高于对照组[(25.50±8.46)个vs.(6.17±1.94)个],差异均有统计学意义(P<0.05)。而S 1、S 2组皮层区和海马区神经细胞凋亡数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S 3组大鼠在Morris水迷宫实验第3天寻找隐藏平台的时间显著长于对照组[(23.79±10.60)s vs.(13.04±8.83)s],第6天在目标象限中的游泳时间百分比显著低于对照组[(30.79±4.55)%vs.(40.42±9.92)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。而S 1组和S 2组大鼠在Morris水迷宫实验第3天寻找隐藏平台的时间、第6天撤去平台后在目标象限所占时间百分比与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S 3组大鼠Morris水迷宫实验第6天在泳池中的游泳轨迹与S 1组和S 2组不同,呈现随机游泳轨迹。结论连续3 d七氟烷暴露与发育脑的神经毒性有关,并导致随后神经发育缺陷。同时本研究为进一步探索全身麻醉药对发育脑的影响提供了简单实用的动物模型。

七氟烷与丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α的变化及术后康复的影响

目的探讨七氟烷和丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的不同影响及术后康复的影响。方法将40例体质量指数(BMI)≥44 kg/m^(2)的肥胖患者随机分成两组:七氟烷组(n=21)和丙泊酚组(n=19),使用ELISA法定量测定不同时间点人血清中HIF-1α含量,观察患者术后24 h、48 h脐部切口的红肿、疼痛、渗液情况及预后相关指标。结果手术后当天七氟烷组的HIF-1α显著提高,丙泊酚组HIF-1α显著降低,术后七氟烷组患者比丙泊酚组患者使用阿片类镇痛药物次数和种类明显减少。结论与丙泊酚相比,七氟烷更适合肥胖患者减重手术的麻醉维持,可以通过减少术后镇痛药物的消耗量和上调HIF-1α水平促进术后加速康复。

七氟烷预处理对1-甲基-4苯基-1,2,3,4-四氢吡啶诱导的急性帕金森病小鼠的神经保护作用

目的探讨七氟烷预处理对1-甲基-4苯基-1,2,3,4-四氢吡啶(MPTP)诱导的急性帕金森病(PD)小鼠的神经保护作用。方法选取36只SPF级雄性C57BL/6小鼠并随机分为4组,每组9只。七氟烷组暴露于2%七氟烷2h,PD组腹腔注射MPTP20mg/kg,七氟烷预处理+PD组预先暴露于2%七氟烷2h,复苏后于小鼠腹腔注射MPTP,对照组腹腔注射等剂量0.9%氯化钠溶液。比较4组行为学指标、黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量、脑组织炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]水平。结果PD组、七氟烷预处理+PD组悬挂试验掉落潜伏期均短于对照组、七氟烷组,悬挂试验评分低于对照组、七氟烷组,爬杆试验转向时间、总时间均长于对照组、七氟烷组,且七氟烷预处理+PD组悬挂试验掉落潜伏期长于PD组,悬挂试验评分高于PD组,爬杆试验转向时间、总时间均短于PD组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD组、七氟烷预处理+PD组黑质区TH阳性神经元数量均少于对照组、七氟烷组,七氟烷预处理+PD组黑质区TH阳性神经元数量多于PD组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD组、七氟烷预处理+PD组脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组、七氟烷组,七氟烷预处理+PD组脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于PD组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD组、七氟烷预处理+PD组脑组织MDA水平均高于对照组、七氟烷组,GSH水平低于对照组、七氟烷组,且七氟烷预处理+PD组脑组织MDA水平低于PD组,GSH水平高于PD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论七氟烷预处理对MPTP诱导的急性PD模型小鼠具有保护作用,可改善运动功能,其作用机制可能与七氟烷预处理的抗炎、抗氧化应激相关。

羟考酮联合七氟烷在妇科腹腔镜手术中的应用效果

目的观察羟考酮联合七氟烷在妇科腹腔镜手术中的应用效果。方法将2019年1月至2022年12月期间在浙江省台州市第一人民医院接受妇科腹腔镜全身麻醉手术治疗的90例患者作为研究对象,按治疗方法分为观察组和对照组,每组各45例。2组均给予七氟烷吸入麻醉,观察组手术结束时给予羟考酮,对照组手术结束时给予右美托咪定。对比2组患者术后并发症,不同时间的视觉模拟评分法(VAS)、拔管后Ramsay镇静评分、Richmond躁动-镇静评分(RASS评分)。结果观察组术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h VAS评分均低于对照组(P<0.05);观察组拔出导管5 min、10 min、20 min、60 min后Ramsay镇静评分高于对照组(P<0.05);观察组拔出导管后5 min、10 min的RASS评分均低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论羟考酮联合七氟烷能够明显改善妇科患者腹腔镜手术后镇痛、镇静评分,降低RASS评分。

基于Wnt/β-catenin信号通路研究右美托咪定对七氟烷诱发认知功能损伤的保护作用

目的研究右美托咪定对七氟烷诱发认知功能损伤的保护作用及可能机制。方法40只大鼠随机分为空白组、模型组、右美托咪定组及联合组,每组各10只。模型组、右美托咪定组、联合组建立七氟烷认知损伤模型。右美托咪定组、联合组大鼠建模前30 min腹腔注射右美托咪定50μg/kg,联合组另腹腔注射舒林酸5 mg/kg,空白组、模型组静脉注射等量生理盐水。Morris水迷宫测试检测认知功能;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;高效液相色谱仪检测海马组织谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量;免疫印迹法检测海马组织糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达量。结果右美托咪定组大鼠逃避潜伏期短于模型组(P<0.05),穿越原平台次数多于模型组(P<0.05),原平台象限停留时间长于模型组(P<0.05);联合组大鼠逃避潜伏期长于右美托咪定组(P<0.05),穿越原平台次数少于右美托咪定组(P<0.05),原平台象限停留时间短于右美托咪定组(P<0.05)。模型组大鼠血清Hcy、MCP-1水平高于空白组(P<0.05),右美托咪定组低于模型组(P<0.05),联合组高于右美托咪定组(P<0.05)。模型组海马组织GLu含量高于空白组(P<0.05),GABA含量低于空白组(P<0.05);右美托咪定组海马组织GLu含量低于模型组(P<0.05),GABA含量高于模型组(P<0.05);联合组海马组织GLu含量高于右美托咪定组(P<0.05),GABA含量低于右美托咪定组(P<0.05)。模型组海马组织GSK-3β蛋白表达量高于空白组(P<0.05),β-catenin蛋白表达量低于空白组(P<0.05);右美托咪定组海马组织GSK-3β蛋白表达量低于模型组(P<0.05),β-catenin蛋白表达量高于模型组(P<0.05);联合组海马组织GSK-3β蛋白表达量高于右美托咪定组(P<0.05),β-catenin蛋白表达量低于右美托咪定组(P<0.05)。结论右美托咪定可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路改善七氟烷诱发认知功能损伤大鼠的认知功能,减轻炎症反应,增强神经递质活性。

miR-126对七氟烷麻醉致老龄大鼠认知功能障碍的影响及机制

目的 观察微小RNA(miR)-126对七氟烷麻醉致老龄大鼠认知功能障碍的影响,并探讨相关作用机制。方法 采用随机数字表法将60只大鼠分成对照(Control组)、七氟烷麻醉(Model)组、miR-126激动剂对照(agonist NC)组和miR-126激动剂(agonist)组,每组15只。采用3%七氟烷麻醉4 h建立麻醉造模,agonist NC和agonist组大鼠于麻醉前1 d经侧脑室注射miR-126 agonist或agonist NC进行干预。术后2 d进行Morris水迷宫验测试大鼠认知功能;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理学变化;Tunel染色观察海马组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测海马组织中miR-126表达水平;Western印迹检测海马组织中磷脂酰肌醇3激酶[PI3K(p110α亚基)]、磷酸化(p)-蛋白激酶B(AKT)、AKT、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和裂解凋亡蛋白酶(Cleaved-caspase)-3蛋白表达水平。结果 与Control组比较,Model组逃避潜伏期明显延长,原平台象限停留时间明显缩短,穿越平台次数明显减少,海马组织损伤明显严重,海马组织细胞凋亡率、IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显升高,miR-126表达水平明显降低,PI3K(p110α亚基)、p-AKT、Bcl-2蛋白表达量明显降低,Bax和Cleaved-casapse-3蛋白表达量明显升高(P均<0.05);与Model组比较,agonist组逃避潜伏期明显明显缩短,原平台象限停留时间明显延长,穿越平台次数明显增加,海马组织损伤明显改善,海马组织细胞凋亡率、IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显下降,miR-126表达水平明显增加,PI3K(p110α亚基)、p-AKT、Bcl-2蛋白表达量明显上升,Bax和Cleaved-casapse-3蛋白表达量明显下降(P均<0.05),而agonist NC组以上各指标无显著性变化(P>0.05)。结论 miR-126通过激活PI3K/AKT信号通路抑制细胞凋亡及炎症反应,改善七氟烷诱导的老龄大鼠认知功能障碍。

七氟烷后处理对脑缺血再灌注成年大鼠远期神经功能的影响

目的:探讨七氟烷后处理对脑缺血再灌注成年大鼠远期神经功能的影响。方法:雄性成年SD大鼠随机分为3组:模型组和七氟烷组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,假手术组不插入线栓,栓塞90 min后恢复血流进行再灌注;再灌注即刻开始,假手术组、模型组、七氟烷组大鼠分别吸入1.0最小肺泡浓度(MAC)的七氟烷、氧气、1.0 MAC的七氟烷30 min。再灌注后第1~29天,每组25只大鼠进行神经功能缺陷评分,每48 h一次;再灌注后第29天,每组6只大鼠通过TTC染色法测量脑梗死容积;再灌注24 h后每组3只大鼠测定梗死侧脑含水量。结果:再灌注后第29天,七氟烷组脑梗死容积为(38.9±5.9)%,小于模型组的(46.8±5.5)%(P<0.05)。再灌注后第1天和13天七氟烷组神经功能缺陷评分分别为(1.25±0.44)和(0.63±0.59),低于模型组的(2.00±0.72)和(1.25±0.44)(P<0.05);但第29天时,七氟烷组与模型组评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。七氟烷组梗死侧脑含水量为(80.5±1.0)%,低于模型组(84.0±0.8)%(P<0.05)。结论:七氟烷后处理可改善成年大鼠脑缺血再灌注后早期神经功能。

七氟烷与丙泊酚对腹腔镜手术患者认知功能、呼吸循环以及应激反应的影响

目的:探讨七氟烷与丙泊酚对腹腔镜手术患者认知功能、呼吸循环以及应激反应的影响。方法:选取2021年1月~2022年1月期间于某院进行腹腔镜手术的116例患者作为研究对象,按照随机数字表法分为丙泊酚组和七氟烷组,每组58例。丙泊酚组患者采用丙泊酚乳状注射液麻醉,七氟烷组患者采用吸入用七氟烷麻醉。比较两组患者一般指标(术中输血量、麻醉起效时间及呼吸恢复时间)、呼吸循环功能[心率(HR)、平均动脉压(MAP)及血氧饱和度(SO_(2))]、应激相关指标[血糖、血浆肾上腺素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇]、认知功能[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、简易智力状态检查量表(MMSE)]及并发症发生情况。结果:两组患者术中输血量、麻醉起效时间比较均无统计学差异(P>0.05);七氟烷组患者呼吸恢复时间短于丙泊酚组(P<0.05);两组患者麻醉诱导前、麻醉诱导后、麻醉持续10min、麻醉持续20min、麻醉持续30min的HR、MAP及SO_(2)比较均无统计学差异(P>0.05),且不同时间点组内比较均无统计学差异(P>0.05);七氟烷组患者术后即刻、术后6h、术后24h及术后48h的血糖、血浆肾上腺素、ACTH及皮质醇水平均低于丙泊酚组(P<0.05);术后6h、术后24h及术后48h血清NSE水平均高于丙泊酚组(P<0.05),MMSE评分低于丙泊酚组(P<0.05);两组患者术后并发症发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:进行腹腔镜手术时,采用七氟烷与丙泊酚麻醉对老年患者呼吸循环的影响无统计学差异,丙泊酚对患者的认知功能影响较小,七氟烷抑制机体应激反应的效果更佳。

七氟烷或丙泊酚在颅脑术中的应用及术后转归相关因素分析

目的:探究七氟烷或丙泊酚在颅脑术中的应用,分析颅脑术后患者转归相关影响因素。方法:选2020年3月至2022年3月于我院行颅脑手术的患者144例为研究对象,依据双色球法将其分为七氟烷组、丙泊酚组,每组72例。七氟烷组接受七氟烷吸入麻醉,丙泊酚组采用丙泊酚静脉麻醉。比较两组血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平、急性生理与慢性健康(APACHRE)Ⅱ评分以及格拉斯哥昏迷评分(GCS)差异。根据GCS评分将患者分为转归不良组(GCS≤11分,21例)、转归良好组(GCS>11分,123例),采用logistic回归分析影响患者术后转归的因素。结果:七氟烷组、丙泊酚组患者术前、术后1d CRP、IL-6、NSE水平及差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。七氟烷组、丙泊酚组术前、术后3d APACHEⅡ、GCS评分及差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。与转归良好组相比,转归不良组年龄更高,手术时间更长,入院GCS评分更低,入院瞳孔散大、低血压、合并消化道出血、合并肺部感染占比更多(P<0.05)。logistic回归分析显示年龄、手术时间、入院GCS评分是颅脑手术患者术后转归不良的影响因素(P<0.05)。结论:与丙泊酚相比,七氟烷在颅脑术中实施维持麻醉对患者术后转归不良无明显影响,年龄、手术时间、入院GCS评分是颅脑手术患者术后转归不良的影响因素。

七氟烷后处理对脑缺血大鼠学习记忆功能和氧化应激反应的影响

目的观察七氟烷(Sevo)后处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的学习记忆功能、神经功能及氧化应激反应的影响。方法选取SPF级健康雄性老年SD大鼠40只,随机分为4组,分别为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(CIRI组)、2%Sevo后处理组(2%Sevo组)、3%Sevo后处理组(3%Sevo组),每组10只。除Sham组外余下3组采用左颈总动脉夹闭闭塞法构建CIRI大鼠模型。在模型构建后后处理组分别吸入2%、3%Sevo 30 min,Sham组、CIRI组则自主呼吸30 min。恢复灌注24 h后,使用Garcia神经功能评分评估神经功能;恢复灌注72 h后,通过Morris水迷宫实验检测学习记忆能力;随后收集血清并处死大鼠,利用酶联免疫吸附(ELISA)实验检测大鼠血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)和超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的活性;收集大鼠缺血侧脑皮质组织,通过ELISA实验检测其中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-10浓度。结果恢复灌注24 h后,CIRI组Garcia评分为(9.932±0.349)分,显著低于Sham组,Sevo后处理组Garcia评分较CIRI组升高,其中2%Sevo组效果显著(P<0.05)。恢复灌注72 h后,CIRI组各时段逃避潜伏期显著高于Sham组,穿越平台次数亦显著低于Sham组,Sevo后处理各组各时段逃避潜伏期明显降低、穿越平台次数明显升高,其中2%Sevo浓度组表现明显,差异有统计学意义(P<0.05)。CIRI组大鼠血清LDH、CK、MDA和脑组织IL-1β、IL-6、IL-10水平分别为(614.89±76.48)U/L、(1369.52±218.03)U/L、(10.68±1.25)nmol/mL和(2.91±0.48)pg/mg、(2.89±0.69)pg/mg、(11.62±1.94)pg/mg,均显著高于Sham组,血清SOD水平为(89.15±6.12)U/mL,显著低于Sham组,差异均有统计学意义(P<0.05),Sevo后处理组各指标水平趋势与之相反,其中2%Sevo浓度效果显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论七氟烷后处理对CIRI大鼠有明显的脑部保护作用,降低氧化应激反应;并能提高大鼠的学习记忆能力,减轻神经功能损伤与脑内炎症反应,以2%Sevo浓度效果最显著。其疗效机制可能与其抗炎、抗氧化机制有关。

艾司氯胺酮与右美托咪定预防小儿七氟烷麻醉苏醒期躁动发生的效果比较

目的 比较艾司氯胺酮与右美托咪定预防小儿七氟烷麻醉苏醒期躁动(EA)发生的效果。方法 选择2020年8—10月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心行择期腹腔镜疝囊高位结扎术的患儿60例,年龄2~7岁,采用计算机随机分组化原则将患儿分为艾司氯胺酮组和右美托咪定组。麻醉诱导期间艾司氯胺酮组予艾司氯胺酮0.5 mg/kg静脉注射,右美托咪定组予右美托咪定0.3μg/kg静脉注射,术中均予以体积分数为0.02~0.03七氟烷与体积分数为0.5氧气吸入维持。记录两组患儿的一般资料,包括年龄、性别构成、BMI、手术时长。分别于术前(T_(0))、气管插管即刻(T_(1))、拔管即刻(T_(2))记录患儿的心率、平均动脉压(MAP)。记录两组患儿的拔管时间、麻醉恢复室(PACU)停留时间,以及麻醉后EA、术后疼痛、不良事件发生率。结果 两组间患儿的年龄、性别构成、BMI、手术时长的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在T_(0)、T_(1)、T_(2)时间点,两组间患儿的心率和MAP的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。艾司氯胺酮组术后疼痛发生率(6.7%)显著低于右美托咪定组(26.7%,P<0.05);艾司氯胺酮组患儿麻醉后EA发生率和术后不良事件发生率分别为13.3%、6.7%,与右美托咪定组的16.7%、3.3%的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。艾司氯胺酮组拔管时间为(6.9±2.2) min、PACU停留时间为(24.0±13.2) min,右美托咪定组拔管时间为(6.1±2.5) min、PACU停留时间为(28.7±9.1) min;两组间患儿的拔管时间和PACU停留时间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论麻醉诱导期间注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg预防小儿七氟烷麻醉后EA与0.3μg/kg右美托咪定的效果相当,且其镇痛效果优于右美托咪定。

锌转运体Zip1在糖尿病缺血再灌注大鼠七氟烷后处理心肌保护中的作用

目的探讨糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时锌转运体Zip1的表达变化与七氟烷后处理心肌保护作用的关系。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为4组:心肌缺血再灌注(I/R)组、七氟烷后处理组(I/R+SEV组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DM+I/R组)、糖尿病七氟烷后处理组(DM+I/R+SEV组),每组15只。4组大鼠均采用缺血30 min再灌注120 min建立心肌缺血再灌注损伤模型。DM+I/R组和DM+I/R+SEV组采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射35 mg/kg STZ建立糖尿病模型,然后再进行心肌缺血再灌注损伤。I/R+SEV组和DM+I/R+SEV组于再灌注开始前1 min,通过挥发罐持续吸入2.5%七氟烷10 min。采用ELISA法检测血清肌钙蛋白I(cTnI)浓度;然后处死大鼠取心脏,TTC染色法检测心肌梗死范围,免疫组化法检测心肌Zip1蛋白表达,蛋白免疫印迹法检测心肌Zip1、Drp1、PINK1、Parkin的表达水平。结果与I/R组比较,I/R+SEV组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比降低(P<0.05),Zip1表达差异无统计学意义(P>0.05),Drp1、PINK1、Parkin蛋白表达降低(P<0.05);与I/R组比较,DM+I/R组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比升高(P<0.05),Zip1表达显著降低(P<0.01),Drp1表达升高(P<0.05),PINK1、Parkin表达显著降低(P<0.01)。与I/R+SEV组比较,DM+I/R+SEV组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比升高(P<0.05),Zip1表达显著降低(P<0.01),Drp1表达显著升高(P<0.01),PINK1、Parkin表达降低(P<0.05)。与DM+I/R组相比,DM+I/R+SEV组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病大鼠七氟烷后处理心肌保护效应的消失可能与糖尿病大鼠心肌Zip1表达下调有关。

七氟烷后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨七氟烷后处理对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法选择SPF级成年健康雄性SD大鼠80只,随机分为假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、脑I/R+七氟烷后处理组(ISP组)、脑I/R+七氟烷后处理+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组(ISPB组),每组20只。除S组外,其余组大鼠均用线栓法闭塞大脑中动脉2 h并再灌注24 h的方法制备脑I/R损伤大鼠模型(S组大鼠只在大脑中动脉下穿线不结扎)。ISP组大鼠于再灌注即刻吸入3%七氟烷30 min,ISPB组在缺血前30 min腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇(2 mg/kg),其余处理同ISP组。建模成功后通过神经功能评分评估各组大鼠神经功能损害程度。随后获取大鼠左心室血及脑组织病理切片,以2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定各组大鼠脑梗死体积百分比,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和氧化应激相关因子丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用免疫印迹实验检测大鼠脑组织中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关联x(Bax)、半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Nrf2信号通路相关蛋白Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)表达,采用免疫荧光实验检测大鼠脑组织细胞核内外Nrf2表达。结果与I/R组相比,ISP组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比,以及血清IL-1β、TNF-α、MDA水平和脑组织总蛋白Bax、Caspase-3水平均下降(t=5.76~18.39,P<0.05);血清中SOD水平及脑组织总蛋白Nrf2、HO-1、Bcl-2水平均升高(t=5.73~14.08,P<0.05),Nrf2免疫荧光强度增强。与ISP组相比,ISPB组神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比,以及血清中IL-1β、TNF-α、MDA水平和脑组织总蛋白Bax、Caspase-3水平均升高(t=3.06~8.19,P<0.05);血清中SOD水平和脑组织总蛋白Nrf2、HO-1、Bcl-2水平均下降(t=2.67~9.01,P<0.05),Nrf2免疫荧光强度减弱。结论七氟烷后处理可以通过激活Nrf2信号通路抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,减轻大鼠脑I/R损伤。

SIRT1/Nrf2/HO-1通路在七氟烷后处理改善失血性休克复苏小鼠空间学习与记忆障碍中的作用

目的探究沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路在七氟烷后处理减轻脑缺血/再灌注小鼠认知功能损伤中的作用。方法将♂C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组、失血性休克复苏组、七氟烷后处理组、七氟烷后处理+SIRT1抑制剂组、七氟烷后处理+Nrf2抑制剂组,建立脑缺血/再灌注模型。水迷宫检验小鼠学习记忆能力;检测海马组织ATP、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、活性氧、丙二醛含量;Western blot检测海马SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果再灌注后小鼠学习记忆能力降低,海马SOD、ATP含量降低,丙二醛、活性氧含量升高,SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白表达降低;七氟烷处理后减轻了再灌注后小鼠记忆障碍和氧化应激;加用SIRT1和Nrf2抑制剂后,减弱了七氟烷对小鼠认知障碍和氧化损伤的保护作用。结论七氟烷后处理可能通过SIRT1/Nrf2/HO-1通路对失血性休克复苏引起的小鼠学习记忆障碍起到保护作用,机制与其抑制氧化应激反应相关。

七氟烷闭环管理制度在麻醉科的应用效果

目的观察七氟烷闭环管理制度在麻醉科的应用效果,以保障七氟烷使用的规范性和安全性。方法选取该院七氟烷管理团队成员5人,2022年1—2月为七氟烷闭环管理制度实施前,设为实施前组;同年9—10月为七氟烷闭环管理制度实施后,设为实施后组。实施前组使用七氟烷采取传统管理方法,实施后组采用七氟烷闭环管理制度。比较两组七氟烷使用剂量相符情况及团队协作能力;另随机抽取实施前后采用吸入七氟烷麻醉的患者病历各50份,比较医嘱与麻醉记录单相符情况。结果实施前组共记录加药周期18次,绝对差异值平均(17.3±8.5)个标准瓶;实施后组为17次,绝对差异值平均(1.1±0.9)个标准瓶;实施后组团队协作能力8项指标评分均明显高于实施前组;实施后医嘱与麻醉记录单相符率为92.0%(46/50),明显高于实施前的68.0%(34/50);组间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论七氟烷闭环管理制度可提升麻醉团队的协作能力,提高合理规范使用七氟烷的意识,严格控制剩余药液,进一步保障了七氟烷使用的规范性和安全性。

七氟烷对胶质瘤U87细胞侵袭能力的影响及机制研究

目的探讨七氟烷对U87细胞侵袭能力的影响及机制。方法于2022年9月—2023年6月,采用徐州医科大学麻醉学实验室提供的U87细胞培养至对数生长期。Transwell实验取对数生长期细胞分成8份,然后随机分为对照(Con)组和七氟烷(Sev)组,每组4份进行平行实验。培养的细胞置于麻醉箱内,七氟烷组通载体气体和1.4%七氟烷4 h,对照组只通载体气体,观察七氟烷对U87细胞侵袭能力的影响;免疫印迹实验取对数生长期细胞分成12份,然后随机分为对照组,七氟烷2 h组和七氟烷4 h组,每组4份进行平行实验,观察七氟烷对pERK1/2、ERK1/2表达水平的影响;细胞免疫荧光化学实验取对数生长期细胞分成8份,然后随机分为对照组和七氟烷组(4 h),每组4份进行平行实验,检测七氟烷对pERK1/2、Nrf2在细胞分布的影响。结果与对照组相比,七氟烷组U87细胞穿过微孔膜的数目减少[Con组(100.000±0.000)%,Sev组(34.180±3.342)%],差异有统计学意义(t=16.697,P<0.05)。与对照组相比,七氟烷组pERK1/2的灰度值下降[Con组(100.000±0.000)%,Sev2 h组(0.196±0.028)%,Sev4 h组(0.073±0.025)%],差异有统计学意义(F=546.886,P<0.05),且核内pERK1/2[Con组(21.903±1.776)%,Sev组(8.412±0.367)%]及核内Nrf2表达水平均显著下降[Con组(18.083±0.788)%,Sev组(12.315±1.604)%],差异有统计学意义(t=7.438、3.228,P均<0.05)。结论七氟烷通过抑制ERK1/2-Nrf2信号通路抑制人胶质细胞瘤U87侵袭能力。

七氟烷联合肺保护性通气策略对行腹腔镜减重手术的肥胖患者肺通气功能和肺顺应性的影响

目的 探讨七氟烷联合肺保护性通气策略对行腹腔镜减重手术的肥胖患者肺通气功能和肺顺应性的影响。方法 将60例行腹腔镜减重手术的肥胖患者随机分为对照组(麻醉时单纯给予肺保护性通气策略干预)和研究组(给予七氟烷吸入麻醉联合肺保护性通气策略干预),于气管插管前(T_0)、气管插管后5 min(T_1)、气管插管后40 min (T_2)和气管拔管后5 min (T_3)抽取患者动脉血行血气分析,比较两组患者肺通气功能和肺顺应性等情况。结果 研究组T_2时点气道峰压(Ppeak)和气道平台压(Pplat)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);T_2和T_3时点,研究组动态肺顺应性(C_(ldyn))高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后7 d,研究组用力肺活量(FVC)和第一秒用力呼气容积(FEV_1)高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);T_1、T_2和T_3时点,研究组血清转化生长因子-β1 (TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后,研究组苏醒时间、自主呼吸恢复时间和拔管时间短于对照组,苏醒期不良事件少于对照组,苏醒后Ramsay评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 七氟烷联合肺保护性通气策略能够减轻腹腔镜减重手术肥胖患者炎症反应,改善肺通气功能,提高肺顺应性,且安全性好,术后恢复快。

瑞芬太尼复合七氟烷应用于剖宫产产妇的效果及对炎症细胞因子的影响

目的:探讨瑞芬太尼复合七氟烷应用于剖宫产产妇的效果及对炎症细胞因子的影响。方法:选取98例2022年1—12月黄冈市黄州区人民医院收治的行剖宫产的产妇,随机分成试验组(n=49)、对照组(n=49)。对照组实施瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉,试验组实施瑞芬太尼复合七氟烷麻醉。对比两组血流动力学、新生儿阿普加(Apgar)评分、不良反应和炎症细胞因子水平。结果:与麻醉前比较,两组切皮、术毕时平均动脉压和心率均升高,但试验组切皮、术毕时平均动脉压和心率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组新生儿娩出1、5、10 min时的Apgar评分与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d,两组各项炎症细胞因子水平均升高,但试验组超敏C反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子-α均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:瑞芬太尼复合七氟烷用于剖宫产产妇的效果显著,有助于维持其血流动力学,改善炎症细胞因子水平,对新生儿无明显影响,且不良反应较少。

超极化激活的环核苷酸门控通道1参与七氟烷诱导的顺行性遗忘作用的机制研究

目的旨在探讨超极化激活的环核苷酸门控通道1(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel 1,HCN1)在七氟烷诱导的顺行性遗忘中的作用机制。方法采用雄性SPF级C57BL/6J野生型小鼠(WT组,n=60)和HCN1基因全身敲除(HCN1-/-)小鼠(HCN1-/-组,n=60)。将两组小鼠分别暴露于不同浓度的七氟烷(0%、0.1%、0.2%、0.4%、0.6%和0.8%)下,每个浓度10只小鼠。随后进行条件性恐惧实验,计算两组小鼠七氟烷抑制条件性恐惧记忆的半数效应浓度(median effective concentration,用EC50表示)。采用全细胞膜片钳技术记录0.125mmol/L七氟烷浓度灌流液对转染HCN1的人胚肾293细胞(HEK293-HCN1)上HCN1电流的影响,比较七氟烷处理前(Control组)和处理后(Sevoflurane组)HCN1电流的变化。结果与-/-WT组小鼠相比,HCN1组小鼠在七氟烷抑制场景恐惧记忆和声音恐惧记忆中的EC50值升高,差异有统计学意义(场景恐惧记忆:0.18%比0.26%,P<0.001;声音恐惧记忆:0.47%比0.49%,P<0.001)。全细胞电生理记录显示,与基础值相比,0.125mmol/L七氟烷抑制HEK293-HCN1细胞在﹣90~﹣140mV范围内的电流幅度(P值均<0.05),并增加了半最大激活电压(V1/2a)值[(﹣108±2.9)mV比(﹣100.1±3.0)mV,(P<0.001)]。结论HCN1电流的抑制可能参与了七氟烷诱导的顺行性遗忘作用。

异甘草素对七氟烷致老年大鼠骨折术后认知障碍的影响

目的观察异甘草素对七氟烷致老年大鼠骨折术后认知障碍的改善作用及对细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)/环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cyclic-AMP response element binding protein,CREB)/脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)通路的影响。方法将40只骨折大鼠随机分为对照组、模型组、异甘草素组、联合组,每组10只。联合组大鼠灌胃异甘草素(15 mg·kg^(−1)),腹腔注射PD98059(1 mg·kg^(−1));异甘草素组灌胃异甘草素(15 mg·kg^(−1)),腹腔注射等量二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO);对照组、模型组分别灌胃、腹腔注射等量DMSO。每日1次,持续5 d。用水迷宫实验检测大鼠认知功能;检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β);Tunel染色法观察海马神经元凋亡情况;免疫印迹法检测海马组织ERK1/2、磷酸化ERK1/2(phospho-ERK1/2,p-ERK1/2)、CREB、p-CREB、BDNF蛋白的表达。结果与模型组[(36.26±3.95)s、(23.91±2.91)s、(5.17±0.68)次、(494.42±45.62)ng·mL^(−1)、(600.98±60.01)ng·mL^(−1)、(34.26%±3.96%)、(0.23±0.03)、(0.14±0.02)、(0.16±0.02)]比较,异甘草素组建模后逃避潜伏期缩短,第三象限停留时间延长,穿越原平台次数增加,血清TNF-α水平、IL-1β水平、海马神经元凋亡率降低,p-ERK1/2/ERK1/2、p-CREB/CREB及BDNF蛋白表达水平升高[(14.87±1.43)s、(45.08±4.54)s、(12.31±1.77)次、(253.41±27.61)ng·mL^(−1)、(229.04±23.55)ng·mL^(−1)、(8.53%±1.06%)、(0.66±0.11)、(0.51±0.05)、(0.60±0.07)],P<0.05;与异甘草素组比较,联合组建模后逃避潜伏期延长,第三象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少,血清TNF-α水平、IL-1β水平、海马神经元凋亡率升高,p-ERK1/2/ERK1/2、p-CREB/CREB及BDNF蛋白的表达水平降低[(21.06±2.72)s、(37.17±3.10)s、(7.72±0.96)次、(346.91±44.67)ng·mL^(−1)、(391.38±34.75)ng·mL^(−1)、(16.11%±1.84%)、(0.42±0.05)、(0.29±0.03)、(0.24±0.03)],P<0.05。结论异甘草素可改善术后认知功能障碍、抑制炎症反应、保护海马组织神经元,激活ERK1/2/CREB/BDNF信号通路可能是其作用机制之一。