亚抑菌浓度万古霉素对质粒接合转移的促进作用

为了分析亚抑菌浓度万古霉素对质粒接合转移的影响,本试验建立了以大肠杆菌(E.coli)J53作为受体菌,携带RP4-7质粒的E.coli DH5α和携带mcr-1阳性IncI2质粒的临床菌株E.coli LD67-1为供体菌的接合转移模型,测定亚抑菌浓度的万古霉素对接合转移的影响,并通过细胞膜通透性检测、扫描电子显微镜观察、活性氧(ROS)检测和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法探究其内在机制。结果显示,与空白对照组相比,亚抑菌浓度万古霉素可显著提高RP4-7质粒和mcr-1阳性IncI2质粒的接合转移频率(P<0.05);N-苯基-1-萘胺(NPN)和碘化丙啶(PI)探针检测显示,亚抑菌浓度万古霉素可使受体菌细胞内、外膜通透性增加,供体菌细胞外膜通透性增加;扫描电子显微镜观察显示,经1/4最小抑菌浓度(MIC)万古霉素处理后接合细菌细胞膜发生损伤;ROS检测结果显示,与空白对照组相比,虽然经1/4 MIC万古霉素处理的受体菌的ROS表达水平显著上调(P<0.05),但1/8 MIC万古霉素处理后,供体菌和受体菌的ROS水平均无显著变化(P>0.05);RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比,亚抑菌浓度万古霉素显著上调了供体菌和受体菌的孔蛋白基因ompF和ompC的mRNA表达水平(P<0.05),极显著上调了trbBp基因(调控细菌间形成“连接桥”)的mRNA表达水平(P<0.01),显著上调了细菌SOS响应(SOS response)相关基因recA、recN、ruvA和lexA的mRNA表达水平(P<0.05)。结果表明,亚抑菌浓度的万古霉素可能通过提高细菌细胞膜通透性,触发SOS响应,促进接合转移“连接桥”形成等方式促进RP4-7质粒和mcr-1阳性IncI2质粒的接合转移过程。

万古霉素对医院获得性肺炎中甲氧西林耐药金葡菌的最低抑菌浓度及其与预后的关系

目的研究耐甲氧西林金葡菌(MRSA)医院获得性肺炎(HAP)中万古霉素对MRSA的最低抑菌浓度(MIC)分布、MIC值与预后的关系以及高MIC值MRSA菌株感染的危险因素。方法选择应用万古霉素治疗的MRSA HAP,采用E试验法测定MRSA菌株的MIC值,分析比较不同MIC值菌株感染患者的临床资料。结果本研究共纳入患者82例,43例(52.4%)MRSA菌株具有较高的MIC值;在基础疾病状态无明显统计学差异情况下,低MIC值和高MIC值患者万古霉素应用7 d后病原菌未清除率分别为15.4%和37.2%(P=0.026);万古霉素应用3 d后临床治疗无效率分别为25.6%和44.2%(P=0.079);28 d内肺炎复发率分别为5.7%和20.5%(P=0.129);万古霉素治疗前90 d内MRSA感染史与高MIC值MRSA感染发生明显相关(P=0.033)。结论高MIC值MRSA HAP患者万古霉素应用3 d后临床治疗无效率、7 d后病原菌未清除率及28 d内肺炎复发率高于低MIC值患者,万古霉素治疗前90 d内有MRSA感染史是HAP中高MIC值MRSA菌株感染的独立危险因素。

万古霉素治疗皮肤软组织分离金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度变化趋势

目的:收集万古霉素对从皮肤软组织感染病人中分离出的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值,从而推断上海地区万古霉素对SA的MIC变化趋势。方法:上海地区4家医院2010-2013年从皮肤软组织感染病人分离出的SA,采用纸片扩散法测定SA对常见抗菌药物的敏感性,同时采用琼脂稀释法测定万古霉素的MIC值。结果:共分离199株SA,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)58株,对苯唑西林或头孢西丁耐药。在58株MRSA菌株中,万古霉素MIC值0.38、0.5、0.75和1 mg/L的菌株分别占6.90%(4/58)、5.17%(3/58)、22.41%(13/58)和65.52%(38/58)。MIC值为0.38、0.5、0.75、1和1.5mg/L的MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)菌株数具有显著性差异(P=0.001)。万古霉素对不同年份分离出的MRSA的MIC值之间存在显著性差异(P=0.018)。结论:万古霉素对分离出的199株SA的MIC值从2010-2013年有一定波动,4家医院分离出的SA万古霉素MIC值亦有一定差异。上海4家医院万古霉素对MRSA的MIC值均≤1mg/L,并未发现万古霉素MIC>2mg/L的SA菌株。

万古霉素最低抑菌浓度漂移对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗效果的影响

目的了解万古霉素最低抑菌浓度(MIC)的变化与治疗甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)感染之间的关系。方法分析2007—2009年安徽省立医院微生物实验室MRSA的分离率及MRSA万古霉素的MIC值变化,并结合临床资料评价万古霉素MIC漂移对疗效的影响。结果 3年中我院MRSA在金葡菌中的比率逐渐增加。未发现万古霉素耐药株,但MIC≤0.5mg/L的菌株所占比率逐年下降,而MIC≥2.0 mg/L的比率逐年上升。MIC≤1 mg/L时,治愈率、临床有效率、细菌清除率分别为56.5%、87.0%和78.3%,MIC≥2 mg/L时,分别为44.0%、68.0%和64.0%,抗菌药物平均使用时间后者明显延长。结论 3年中我院MRSA在金葡菌中分离率增加,万古霉素MIC显著增高,但治愈率、临床有效率、细菌清除率仍无差异。

苯唑西林和万古霉素对金葡菌的抑菌圈直径和最低抑菌浓度的关系

目的分析苯唑西林和万古霉素对金黄色葡萄球菌的纸片扩散法抑菌圈直径和E-test法最低抑菌浓度间的关系。方法用纸片扩散法检测苯唑西林和万古霉素对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径,用E-test法检测最低抑菌浓度(M IC)。结果纸片扩散法和E-test法检测金黄色葡萄球菌对苯唑西林的敏感性,敏感率分别为85.0%和86.5%,中介率分别为2.3%和3.0%,耐药率分别是12.7%和10.5%,个别经K irby-Bauer法判定的中介株或耐药株经E-test法M IC证实为敏感或中介株;所有的菌株都对万古霉素的敏感,其中抑菌圈直径≥15 mm的菌株占91.7%。结论用K irby-Bauer法和E-test法检测金黄色葡萄球菌对万古霉素和苯唑西林的敏感性,其药敏结果基本一致,但纸片扩散法结果处折点值附近或万古霉素对菌株的抑菌圈低于超出敏感值下限时,应测量相应抗生素的最低抑菌浓度。

获得性MRSA肺炎患者死亡率与血清万古霉素水平及MRSA最低抑菌浓度相关性分析

目的探讨AgrⅡ基因、血清万古霉素水平、万古霉素最低抑菌浓度（MIC）与ICU获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎患者30d内死亡率的相关性。方法研究对象为2013—06—2015—12我院ICU收治的213例获得性MRSA肺炎患者。采用E试验法和微量肉汤稀释法测定患者万古霉素MIC。分析的变量包括年龄、性别、疾病、血清万古霉素谷浓度、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）和AgrⅡ基因。评价指标是患者30d死亡率。结果90例（42．3％）患者在MRSA培养后30d内死亡。多元回归结果表明，只有APACHEⅡ评分与患者30d死亡率相关（P=0．02）。E试验方法检测结果表明，18例（8．5％）MIC≥1．5μg,／mL肺炎患者死亡，27例（12．7％）患者存活（P=0．74）。微量肉汤稀释法检测结果表明，28例（13．1％）MIC为1．0μg／mL患者死亡，47例（22．1％）存活（P=0．90）。生存患者APACHEII评分中位数为22．7，死亡患者APACHEⅡ评分中位数为25．2（P=0．02）。AgrⅡ基因与患者30d死亡率无关。结论MIC≤1．5wg／mL（E试验方法）或MIC≤1．0μg／mL（微量肉汤稀释法）的医院获得性MRSA肺炎患者30d死亡率较高。APACHEⅡ评分与30d死亡率独立相关，与MIC无关。AgrⅡ基因与30d死亡率无关。

酵母样真菌最低抑菌浓度药敏试验的临床价值研究

目的 对酵母样真菌抗真菌药物最低抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)进行药敏试验,为临床合理用药提供相关依据。方法 采集铜仁市人民医院从2020年1月—2022年6月根据常规培养方式培养出344株酵母样真菌进行MIC药敏试验,对试验结果进行分析,统计标本来源类型、科室、不同种类酵母样真菌的分布情况,对主要酵母样真菌的药敏性进行分析。结果 培养出的344株酵母样真菌标本来源科室主要为重症医学科(23.55%)、神经外科(15.12%);标本类型主要为尿液标本(56.69%),其次为分泌物标本与切口分泌物标本(均12.21%);酵母样真菌种类主要为白色假丝酵母菌(39.83%),其次为光滑假丝酵母菌(22.97%)、克柔假丝酵母菌(14.83%)、热带假丝酵母菌(9.88%)。白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B的敏感性较高,克柔假丝酵母菌对两性霉素B、伏立康唑的敏感性较高。结论 应当对重症医学科、神经外科的患者及中老年患者加强酵母样真菌感染的预防,尤其是对尿路感染的预防。不同种类的酵母样真菌对不同抗真菌药物敏感性有所不同,酵母样真菌MIC药敏试验对临床上合理使用抗真菌药物具有重要的指导价值。

万古霉素对徐州地区2015-2019年MRSA最低抑菌浓度值飘移特征

目的回顾性分析万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)最低抑菌浓度(MIC)值变化趋势,为临床使用万古霉素治疗MRSA感染提供参考。方法按医院感染标准筛选2015-2019年徐州地区3所三级甲等综合性医院临床标本分离的非重复MRSA共900株,收集其MIC值,比较重症监护病房(ICU)与非ICU科室万古霉素对MRSA的MIC值,分析相关特征。结果900株MRSA全部对万古霉素敏感,2015-2019年万古霉素对MRSA的MIC均值分别为(1.058±0.232)、(1.100±0.272)、(1.108±0.266)、(1.122±0.273)、(1.147±0.298)μg/mL,组间整体比较,差异有统计学意义(P<0.05);ICU科室MIC均值分别为(1.159±0.303)、(1.253±0.344)、(1.320±0.331)、(1.413±0.289)、(1.451±0.278)μg/mL,组间整体比较差异有统计学意义(P<0.05);非ICU科室MIC均值分别为(0.995±0.134)、(1.005±0.135)、(1.005±0.091)、(1.016±0.155)、(1.006±0.142)μg/mL,组间整体比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2015-2019年ICU和非ICU科室MIC均值同年份比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);万古霉素对MRSA的MIC≥1.5μg/mL的比例逐年增加。结论2015-2019年徐州地区未发现耐万古霉素MRSA,万古霉素对MRSA的MIC值存在漂移,主要来自ICU科室。对ICU科室万古霉素MIC≥1.5μg/mL的MRSA菌株及其感染患者应重点监控,积极治疗,防止感染暴发。

万古霉素最低抑菌浓度对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌心内膜炎预后的影响

金黄色葡萄球菌（金葡菌）引起的心内膜炎病死率高。万古霉素最低抑菌浓度（MIC ）能影响耐甲氧西林金葡菌所致血流感染的结果，最近的数据显示，其对甲氧西林敏感金葡菌也有类似作用。本文目的是评价万古霉素M IC对氯唑西林治疗的左心金葡菌感染性心内膜炎疗效的影响。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌血症和万古霉素最低抑菌浓度

当临床分离的MRSA株对万古霉素敏感但MIC1.5~2.0mg/L时,因为有治疗失败的潜在风险,许多临床医师不会选择万古霉素治疗MRSA菌血症。为了了解此常见治疗方案的有效性,Adani和他的同事们对166例MRSA菌血症患者进行了回顾性分析,这些患者都曾接受万古霉素治疗且疗程>72h。他们所在医院只根据CLSI的折点判断报告敏感性。不报告微量肉汤稀释法测得的实际MIC值,也不影响临床医师对治疗方案的选择。

治疗万古霉素最低抑菌浓度>1mg/L耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血流感染早期改用达托霉素的配对队列研究

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin‐resistant Staphylococcus aureus ，MRSA）感染日益增多，因而万古霉素用量不断上升。但此后许多报告显示万古霉素对该菌的M IC逐渐增高，万古霉素MIC＞1mg／L ，导致万古霉素治疗MRSA血流感染（MRSA bacteremia ，MRSAB）的失败率增加，本研究对此种菌株所致血流感染早期改用达托霉素与继续使用万古霉素治疗的疗效进行比较。

万古霉素最低抑菌浓度的重新审视

大量研究报道,经万古霉素治疗的MRSA血流感染患者,分离株MIC为2 mg/L者的疗效比MIC值〈2 mg/L者的疗效更差。这也适用于经β内酰胺类抗生素治疗的MSSA,说明万古霉素高MIC值是疗效差的标志,但不是原因。

耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌耐消毒剂基因及四种消毒剂最低抑菌浓度检测

目的 了解临床分离耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)耐消毒剂基因qacE、qacE△1、qacE△1-SUL1携带情况,以及四种常用消毒剂最低抑菌浓度(MIC),为医院做好科学消毒提供参考依据。方法 收集某院2021年10月—2022年3月所有临床送检标本分离的CRE非重复菌93株,对菌株进行鉴定和药敏试验,采用聚合酶链反应(PCR)方法检测菌株耐消毒剂基因qacE、qacE△1和qacE△1-SUL1携带情况,采用琼脂稀释法检测戊二醛、碘伏、84消毒剂(含氯消毒剂)和乙醇对CRE的MIC值。结果 93株CRE以肺炎克雷伯菌(52株)和阴沟肠杆菌(25株)为主;CRE菌株耐药率较高,对大部分抗菌药物耐药率达100%;耐消毒剂基因qacE、qacE△1和qacE△1-SUL1携带率分别为72.0%(67株)、81.7%(76株)、89.2%(83株)。四种消毒剂对CRE的MIC值,戊二醛为500 mg/L,碘伏为625~2 500 mg/L,84消毒剂(有效氯浓度)为250~500 mg/L,乙醇为75%;碘伏中有4株CRE MIC值(2 500 mg/L)高于标准菌株,84消毒剂中有24株CRE MIC值(有效氯500 mg/L)高于标准菌株。结论 该院临床分离的CRE耐消毒剂基因携带率较高,部分CRE菌株对碘伏和84消毒剂有抗性,临床工作中需科学、规范地使用消毒剂,防止耐药菌医院内传播。

西藏自治区鼠疫自然疫源地鼠疫耶尔森菌最低抑菌浓度的测定及研究

目的根据美国临床和实验室标准协会(CLSI)药敏试验方法中的琼脂平板稀释法,对分离自西藏自治区鼠疫自然疫源地内的164株鼠疫耶尔森菌进行抗菌药物最低抑菌浓度的测定,监测西藏地区耐药鼠疫耶尔森菌株,掌握其抑菌范围,为鼠疫的临床治疗提供基础数据。方法利用琼脂平板稀释法分别测定氧氟沙星、环丙沙星、复方磺胺甲恶唑(甲氧苄啶-磺胺甲恶唑)、硫酸卡那霉素、链霉素、头孢曲松钠、氨苄青霉素钠、氯霉素、盐酸壮观霉素、头孢呋辛钠、盐酸四环素、莫西沙星共12种抗生素对164株鼠疫耶尔森菌的最低抑菌浓度(MIC)。若发现耐药菌株,则用K-B法进行验证。结果所测的164株鼠疫耶尔森菌中有1株对链霉素具有耐药性(MIC=4096μg/mL),链霉素K-B法检测抑菌环直径为0,这株菌对其余11种抗菌药物均敏感。其余163株菌对12种抗生素均敏感。结论发现1株鼠疫耶尔森菌对链霉素具有耐药性,这是我国首次发现鼠疫耶尔森菌对链霉素耐药。因链霉素是国内外治疗鼠疫的首选药物,耐药鼠疫耶尔森菌会引起链霉素治疗失败,从临床和公共卫生的角度来看,对鼠疫耶尔森菌分离株的抗菌敏感性监测应常规开展。

CLSI修正金葡菌的万古霉素最小抑菌浓度的科学依据

美国临床实验室标准化研究所（CLSI，先前的NCCLS）修正了金葡菌对万古霉素的敏感性和抗性临界值，即万古霉素敏感菌的MIC由原来的4μg／mL改为2μg／mL，万古霉素中介菌的MIC由先前的8～16μg／mL改为4～8μg／mL。更改该万古霉素MIC执行标准的主要依据是：（1）来自美国和欧洲的体外敏感性数据；（2）有关万古霉素疗效的临床数据；（3）Emerging Infectious Network的一项调查结果；（4）万古霉素和利奈唑胺分别用于治疗肺炎时的临床比较数据；（5）有关万古霉素异质耐药性的数据。

肺炎链球菌生物膜形成厚度与青霉素最低抑菌浓度的关系

目的肺炎链球菌可形成生物膜。文中旨在研究青霉素不同最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的肺炎链球菌生物膜形成厚度的差别。方法收集2010年11月至2012年10月南京军区南京总医院、江苏省人民医院、江苏省中医院、南京医科大学第二附属医院、南京市鼓楼医院、东南大学附属中大医院、南京市第一医院等7家医院共147株肺炎链球菌,琼脂稀释法测定青霉素MIC,根据MIC分为≤0.065μg/mL组、0.5μg/mL组、2μg/mL组及≥4μg/mL组,每组选择4珠菌,共16珠菌;96孔板、24孔板培养生物膜24h,分别在570nm处测A值并且激光共聚焦扫描显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)观察生物膜形成。结果生物膜半定量检测及CLSM显示所有菌株都形成生物膜。≤0.065μg/mL组平均A值(0.228±0.063)高于0.5μg/mL组(0.200±0.061)和≥4μg/mL组(0.186±0.050),差异均有统计学意义(P<0.05),但与2μg/mL组(0.203±0.049)差异无统计学意义(P>0.05);0.5μg/mL组、2μg/mL组≥4μg/mL组A值两两比较的差异无统计学意义(P>0.05)。结论青霉素MIC高的肺炎链球菌生物膜厚度有减弱的趋势,生物膜的形成是复杂的过程,受多种因素影响。

几种天然植物精油的抑菌活性及协同增效研究

采用打孔法、倍数稀释法测定丁香等12种植物精油对常见食品病原菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌的抑菌圈,最低抑菌质量浓度(MIC)和最低杀菌质量浓度(MBC)以评估抑菌效果。选择较强抑菌活性的精油复配,利用倍数稀释法研究协同指数(SI),选取一种复配精油对冷鲜鸡胸肉进行保鲜,研究菌落总数、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌计数和风味变化。结果表明:12种植物精油对3种病原菌的抑菌圈直径为0.3~7.3 cm,MIC为0.98~125 g/L,MBC为3.91~500 g/L。筛选出4种精油两两复配,得到4种对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌或沙门氏菌的协同增效组合,SI最低值分别为0.750、0.375和0.375,其中牛至-松针精油组合明显抑制了鸡胸肉冷藏期间菌落总数、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌的上升幅度,货架期延长了5 d。该研究筛选的植物精油对食品病原菌有良好的抑制活性,复配增效可有效降低MIC,牛至-松针精油组合对冷鲜鸡胸肉保鲜效果良好,可用于天然食品保鲜剂研发。

不同提取剂对竹荪提取物抑菌效果影响

以长裙竹荪为原料,选取乙酸乙酯、正丁醇、乙醇、蒸馏水等4种提取剂,分别对竹荪的菌裙和菌柄进行提取.以抑菌圈直径和最低抑菌浓度(MIC)为评价指标,研究竹荪提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等的抑菌效果,探究不同提取剂对竹荪提取物抑菌效果的影响,筛选出最佳提取剂,探讨竹荪不同部位抑菌效果的差异.结果表明:4种提取剂提取的竹荪提取物均具有一定的抑菌性,但水提物的抑菌性很小,而乙酸乙酯提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均具有很好的抑菌效果,抑菌圈直径最大可达(30.63±0.55)mm,MIC值最低可到12.5mg·mL^(-1);竹荪菌柄提取物的抑菌性优于竹荪菌裙提取物.

枫杨萘醌对常见菌的抗菌谱、最低抑菌浓度和最低杀菌浓度研究

目的研究枫杨抗菌单体5-羟基-2-乙氧基-1,4-萘醌体外抗菌谱和活性强度。方法用琼脂平板法测定抗菌谱;以左氧氟沙星和阿奇霉素作为对照,用试管二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果该物质对常规菌株具有较为广泛的抗菌谱,对金黄色葡萄球菌(MIC为12.5μg.ml-1,MBC为50.0μg.ml-1)、大肠杆菌(MIC为6.25μg.ml-1,MBC为25.0μg.ml-1)、姜瘟菌(MIC为3.125μg.ml-1,MBC为6.25μg.ml-1)、蜡状芽孢杆菌(MIC为6.25μg.ml-1,MBC为25.0μg.ml-1)、白色念球菌(MIC为3.125μg.ml-1;MBC为12.5μg.ml-1)、沙门氏菌(MIC为25μg.ml-1;MBC为100.0μg.ml-1)有显著的拮抗作用。结论该物质抗菌谱较广,抗菌活性强度近似于左氧氟沙星,而远强于阿奇霉素。