基于网络药理学探究灯盏花素联用三七总皂苷治疗脑梗死的潜在作用机制

基于网络药理学方法探究灯盏花素联用三七总皂苷治疗脑梗死(cerebral infarction,CI)的潜在作用机制。运用PubChem以及Swiss Target Prediction数据库获取灯盏花素(breviscapine)和三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)的主要活性成分以及相关靶点。利用GeneCards、DisGeNET、Drugbank和PharmGkb数据库收集的相关疾病靶点,与成分靶点取交集绘制维恩图。在STRING平台获取蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,采用Cytoscape3.7.2软件CytoNCA插件构建网络图并进行可视化处理。采用DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)生物过程和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。有效成分6种,共检测到42个有效成分靶点,CI相关靶点960个,取交集后得到灯盏花素和三七总皂苷治疗CI的潜在靶点15个。对交集靶点富集,GO富集分析共涉及生物过程111个,细胞组分19个,分子功能20个,KEGG通路富集得到55条通路,结合蛋白-蛋白相互作用网络分析与富集分析最终得到TNF、AKT1、EGFR、PTGS2、STAT3共5个核心靶点。本研究初步探索了灯盏花素联用三七总皂苷治疗脑梗死的作用机制为后续研究提供基础。

基于网络药理学及分子对接探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法通过检索TCMSP、Swiss Target Prediciton和PharmMapper数据库得到三七总皂苷的作用靶点;在Genecard、Drugbank、Disgenet和OMIM数据库检索脓毒症的疾病相关靶点;将筛选出的三七总皂苷作用靶点与脓毒症疾病相关靶点取交集,作为三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,并筛选关键靶点;对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,构建药物-疾病-靶点-通路网络;利用AutoDock Vina软件对三七总皂苷5种单体皂苷成分与三七总皂苷治疗脓毒症的关键靶点进行分子对接验证。结果获得三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点206个;筛选得到AKT1、TP53、SRC、STAT3、JUN、TNF、IL6、MAPK1、PIK3R1和IL1B等关键靶点。潜在作用靶点GO功能富集分析得到2548项生物过程(BP)条目,174项分子功能(MF)条目,47项细胞组分(CC)条目;KEGG通路富集分析共得到171条信号通路。三七总皂苷主要活性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd与关键靶点AKT1、TP53、STAT3、SRC、JUN具有较强的结合活性。结论三七总皂苷可能通过AKT1、TP53、SRC、STAT3、TNF等关键靶点,作用于PI3K-Akt、AGE-RAGE等主要信号通路,进而影响脓毒症的炎症反应、细胞凋亡和凝血反应等生理过程,发挥治疗脓毒症的作用。

三七总皂苷抑制动脉粥样硬化与改善肠道屏障完整性的作用研究

目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)抑制动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)和改善肠道屏障的效应。方法以高脂饮食喂养的载脂蛋白基因E敲除(ApoE-/-)小鼠作为AS模型,C57BL/6J小鼠给与普通饮食作为正常组,24只ApoE-/-小鼠给与高脂饮食并按随机数字分为模型组,PNS低剂量给药组和PNS高剂量给药组。PNS低剂量和高剂量组小鼠分别给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1)和250 mg·kg^(-1)·d^(-1)PNS灌胃,模型组和正常组小鼠给予同等体积生理盐水。8周后通过HE染色和油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块病理改变和脂质沉积情况;通过MCP-1和CD68免疫组化染色观察小鼠主动脉根部巨噬细胞的浸润情况;通过HE染色和阿利新蓝染色观察小鼠回肠病理损伤情况;通过Cingulin免疫荧光染色观察小鼠回肠紧密连接完整性;采用Real-time qPCR法分析小鼠回肠紧密连接蛋白ZO(Zonula Occludens,ZO)-1、Claudin-1 mRNA表达水平;通过ELISA法检测小鼠血清炎症因子TNF-α和IL-1β含量。结果相较于正常组小鼠,模型组小鼠主动脉根部可见明显的AS斑块和脂质沉积,回肠病理损伤明显,回肠绒毛长度变短,杯状细胞数量减少,回肠紧密连接蛋白表达显著下调,肠道屏障受损,血清炎症因子显著升高,主动脉根部巨噬细胞浸润明显。与模型组相比,PNS给药组小鼠主动脉根部斑块的大小及斑块内坏死核心的面积显著减小(P<0.05),主动脉根部脂质沉积显著减少(P<0.01)。回肠损伤显著减轻,回肠绒毛显著增长(P<0.05),杯状细胞数量显著增多(P<0.05),回肠紧密连接蛋白Cingulin及Claudin-1显著增加(P<0.05),显著减轻肠道屏障损伤,血清炎症因子TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),主动脉根部巨噬细胞浸润显著减少(P<0.05)。结论PNS具有改善肠道屏障,减少炎症反应,抑制AS进展的作用。

三七总皂苷调控mTORC1-HIF1α通路干预Th17/Treg分化平衡的作用研究

目的:分析三七总皂苷(PNS)对mTORC1-HIF1α信号通路的作用,探讨其对CD4^(+)T细胞中Th17/Treg细胞分化平衡的影响机制。方法:磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏CD4^(+)T细胞进行体外培养,采用CCK-8筛选PNS最佳给药浓度,之后分别设置对照组、PNS给药组(5、10、20μg/ml),各组给予相应药物处理48 h后,采用流式细胞术检测Th17/Treg细胞分化,实时荧光定量PCR检测RORγt、Foxp3、mTOR、Raptor、HIF1α mRNA的表达,ELISA检测细胞培养上清中IL-17A和IL-10的水平,Western blot检测4EBP1、S6K、HIF1α蛋白表达及磷酸化水平。结果:5、10、20μg/ml PNS显著抑制Th17细胞分化,促进Treg细胞分化;5、10、20μg/ml PNS显著下调CD4^(+)T细胞中RORγt mRNA表达,降低IL-17A水平;20μg/ml PNS显著上调Foxp3 mRNA表达,提高IL-10水平;10、20μg/ml PNS显著降低4EBP1、S6K磷酸化水平;5、10、20μg/ml PNS显著下调HIF1α mRNA表达,显著抑制HIF1α蛋白表达。结论:一定浓度的PNS可以抑制CD4^(+)T细胞中Th17细胞分化,促进Treg细胞分化,这一效应与影响mTORC1-HIF1α信号通路有关。

三七总皂苷心肌靶向脂质体对内毒素血症心肌损伤小鼠的保护作用及机制研究

目的:研究三七总皂苷心肌靶向脂质体(PAC-L-PNS)对内毒素血症心肌损伤小鼠的心肌保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、PAC-L-PNS组、三七总皂苷普通脂质体(L-PNS)组和三七总皂苷(PNS)组,每组10只。PAC-L-PNS组、L-PNS组和PNS组分别尾静脉注射相应药物,正常组和模型组小鼠尾静脉注射等体积空白脂质体,连续给药5 d,末次给药4 h后,正常组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠分别腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)建立心肌损伤模型。造模12 h后处死小鼠,采用TUNEL染色和苏木精—伊红(HE)染色分别观察各组小鼠心肌细胞凋亡及心肌组织病理变化;检测仪检测小鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1的含量;采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织NF-κB P65、IκBα、TLR4和IRAK1mRNA的表达;此外,进行血管刺激性、溶血性试验初步评价PAC-L-PNS的安全性。结果:PAC-L-PNS几乎无溶血和血管刺激性现象,生物相容性良好。与正常组比较,模型组小鼠心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心肌组织损伤较严重。与模型组比较,PAC-L-PNS组和L-PNS组小鼠心肌凋亡细胞显著减少(P<0.01),组织病变有所改善,PNS组小鼠无显著变化。与正常组比较,模型组小鼠CK、LDH活性、IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65和IκBαmRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,PAC-L-PNS组小鼠CK、LDH活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65、IκBαmRNA表达均显著降低(均P<0.05)。与L-PNS组和PNS组比较,PAC-L-PNS组CK活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1 mRNA表达均显著下降(均P<0.05)。结论:PAC-L-PNS对LPS致内毒素血症心肌损伤具有明显的保护作用,可减轻心脏组织的病变,其机制可能与抑制炎症因子产生有关。

三七总皂苷及其制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的并发症,也是导致糖尿病患者失明的主要原因,严重影响糖尿病患者的生活质量。目前,临床上治疗DR的主要手段包括手术治疗、激光治疗以及药物治疗。其中,药物治疗能够对病情发展的多个环节进行干预,并减少激光治疗和手术治疗引起的相关并发症。然而,由于眼部结构的特殊性,导致药物的生物利用度较低,迫切需要寻求和开发疗效好、毒副作用低的药物以及合适剂型。中药具有历史悠久、来源广泛、多靶点协同作用等优点,在治疗DR方面具有独特优势。三七总皂苷是从中药三七中提取的主要有效活性成分群,目前已被证实具有治疗DR的作用。文章对三七总皂苷治疗DR的机制及其临床应用于DR的剂型进行分析与归纳,对三七总皂苷的药物剂型开发前景提出展望。

三七总皂苷超声波经皮药物导入联合综合疗法治疗冈上肌肌腱炎的临床效果

目的:观察三七总皂苷超声波经皮药物导入联合综合疗法治疗冈上肌肌腱炎的临床效果。方法:选取2022年1月-2023年9月北京积水潭医院贵州医院收治的冈上肌肌腱炎患者60例作为研究对象,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各30例。两组均给予综合疗法,试验组接受三七总皂苷葡萄糖溶液超声波经皮药物导入治疗,对照组接受体外冲击波治疗。比较两组疼痛情况、肩关节功能。结果:治疗前,两组疼痛视觉模拟评分法评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组疼痛视觉模拟评分法评分低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗前,两组Constant-Murley肩关节功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Constant-Murley肩关节功能评分高于治疗前,且试验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三七总皂苷超声波经皮药物导入联合综合疗法治疗冈上肌肌腱炎的临床效果较好,能够减轻疼痛,改善患者肩关节功能。

三七总皂苷在临床麻醉中对肺损伤的保护作用及其机制探究

分析三七总皂苷在临床麻醉中对肺损伤的保护作用及其机制。方法 创建肺损伤大鼠实验模型,80只模型大鼠被随机分配到四个组:对照组(接收到等体积的生理盐水)、低剂量组(接收5.0mg/kg的三七总皂苷)、中剂量组(接收10.0mg/kg的三七总皂苷)和高剂量组(接收15.0mg/kg的三七总皂苷),每组包含20只。通过酶联免疫吸附试验评估各组的IL-1β、TNF-α和IL-6水平。利用qRT-PCR技术检测TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达量。此外,通过Westernblot分析测定各组的TLR4、MyD88和NF-κB蛋白水平。在细胞模型构建中,将样本随机分入三个组:PBS对照组(CON组)、TNF-α刺激加PBS组(STI组)和TNF-α刺激加三七总皂苷处理组(PNS组),每组有16个样本容器,检测三组的炎性因子、TLR4、MyD88及NF-κB水平及mRNA表达。对比各组的检测结果。结果 在IL-1β、TNF-α及IL-6水平上,不同剂量三七总皂苷组均低于对照组(P<0.05)。在TLR4、MyD88及NF-κB水平及mRNA表达上,不同剂量三七总皂苷组低于对照组(P<0.05)。在IL-1β、TNF-α及IL-6水平上,不同剂量PNS组低于STI组、CON组(P<0.05)。在TLR4、MyD88及NF-κB水平及mRNA表达上,不同剂量PNS组低于STI组、CON组(P<0.05)。结论 三七总皂苷在临床麻醉中能减轻肺部炎症,减少炎症细胞因子的分泌量,预防肺损伤的发生,其机制可能与三七总皂苷下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

三七总皂苷合黄芪总皂苷对实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

通过观察黄芪总皂苷合三七总皂苷(TSA+P NS) 对脑缺血再灌注致脂质过氧化反应的影响,初步探讨七总皂苷合黄芪总皂苷对实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制,旨在为相关研究提供指导。方法 通过结扎大鼠颈总动脉以构建脑缺血一再灌注损伤模型,随后通过静脉给药的方式,观察药物对大鼠脑组织乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量的影响。利用Fe2+-H2O系统生成羟自由基,以及黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统生成超氧阴离子,通过Fe2+-H2O引发大鼠脑内脂质过氧化反应,深入探究TSA+PNS对该过程的调控机制。结果 经过对比分析,我们发现模型组相较于假手术组,其MDA含量呈现出明显增长趋势(P<0.01),而与此同时,LDH活性和SOD活性则表现出显著下降趋势(P<0.01)。然而,当TSA与PNS联合应用时,观察到SOD和LDH活性均有所回升,MDA含量则呈现下降趋势。此外,在体外实验条件下,TSA+PNS的组合能够有效抑制脂质过氧化作用,这种抑制效果在统计学上具有显著意义(P<0.05~0.01)。结论 TSA与PNS的联合应用对于调节相关酶活性及抑制脂质过氧化具有积极作用。

三七总皂苷通过激活PPARα/Nrf2减轻内皮细胞屏障和功能损伤

目的研究三七总皂苷(PNS)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的内皮细胞屏障和功能损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法使用OGD/R诱导bEnd.3细胞以建立缺血再灌注损伤模型,同时设立对照组(Control)、模型组(OGD/R)、PNS高剂量组(OGD/R+PNS 400μg/mL)、PPARα抑制剂组(OGD/R+PNS 400μg/mL+PPARαinhibitor)和Nrf2抑制剂组(OGD/R+PNS 400μg/mL+Nrf2 inhibitor)。采用CCK-8检测bEnd.3细胞活性损伤,LDH试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)表达,蛋白印迹法检测ZO-1、claudin-5、occludin表达;采用细胞划痕和细胞侵袭实验检测bEnd.3细胞侵袭和迁移的水平;借助小管形成实验检测bEnd.3细胞小管形成能力。结果PNS通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α/核因子E2相关因子2(PPARα/Nrf2)信号减轻OGD/R诱导的bEnd.3细胞活性损伤和内皮屏障损伤,抑制细胞迁移和侵袭能力,改善血管生成损伤。结论PNS通过激活PPARα/Nrf2信号减轻OGD/R诱导的内皮细胞屏障和功能损伤。

基于网络药理学和分子对接技术的三七总皂苷治疗糖尿病足作用机制分析

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗糖尿病足的潜在靶点及作用机制。方法通过本草组鉴数据库、PharmMapper平台收集三七总皂苷主要活性成分及其相关靶点,在GeneCards数据库和比较毒理基因组学数据库收集糖尿病足相关靶点,获得药物与疾病的共同靶点。将共同靶点导入STRING平台,构建蛋白质相互作用(PPI)网络,经拓扑分析确定核心靶点。用R软件对共同靶点进行基因本体论(GO)和京都百科全书基因和基因组(KEGG)富集分析。采用Cytoscape软件绘制成分—靶点—通路网络,拓扑分析筛选PNS治疗糖尿病足的核心成分与核心靶点。采用AutoDock Vina软件对核心靶点和药物进行分子对接模拟,验证网络药理学预测的结果。结果PNS的主要入血活性成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re和人参皂苷Rg1。共筛选得到PNS和糖尿病足的共同靶点56个,涉及多个生物过程和多条通路,包括伤口修复、对脂多糖的反应、对氧化应激的反应、平滑肌细胞增殖的调节、细胞间黏附的调节、神经元死亡调节、上皮细胞迁移等过程和糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、Toll样受体信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路等。PPI网络和成分—靶点—通路网络拓扑分析筛选出4个核心靶点丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)和转化蛋白p21(HRAS),分子对接验证显示,4个靶点与PNS活性成分结合能均能稳定结合(结合能<-5 kcal/mol)。结论PNS活性成分通过靶向调控AKT1、MMP9、EGFR、HRAS等关键靶点,发挥促进上皮细胞增殖、调节炎症反应、抗氧化反应、促血管生成、抗神经元细胞死亡等作用,从而达到治疗糖尿病足的效果,其核心通路主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路、PI3K-AKT信号通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路等。

三七总皂苷对动脉粥样硬化大鼠体质量及血脂水平的影响

研究三七总皂苷对患有动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的大鼠体质量和血脂水平的影响,本实验共使用60只健康的雄性SD大鼠,通过随机分配法将其分为两组:空白对照组(A组)(n=10)和模型组(n=50)。采用高脂膳食+腹腔注射VD 3法干预9周,进行建立AS大鼠模型。结束后A组和模型组各随机抽出2只确认动脉粥样硬化大鼠造模成功。9周后,将模型组分为动脉粥样硬化模型组(B组)、三七总皂苷低剂量组(L组)、三七总皂苷中剂量组(M组)、三七总皂苷高剂量组(H组)和阿托伐他汀组(Y组),每组10只,灌胃给药干预4周。药物干预4周后,测定每只大鼠的肝脏指数、动脉硬化指数及血清中血脂水平。与A组相比,B组血清的TC、TG、LDL-C含量均显著增加(P<0.01),肝脏指数都明显升高(P<0.01),与B组中小白鼠的各项指标相比,L组、H组和Y组血清TC、TG、LDL-C的含量均显著减少,HDL-C含量显著增加,H组和Y组TC、TG水平降低更明显(P<0.01),HDL-C含量增加更显著(P<0.01),L组、M组和H组大鼠的AI 1、AI 2对比有所下降(P<0.05),其中H组中AI 1、AI 2对比有显著下降(P<0.01),Y组肝脏指数升高(P<0.05),AI 1、AI 2对比都明显下降(P<0.01)。三七总皂苷具有降低AS大鼠AI 1、AI 2、血脂作用。

三七总皂苷对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的影响

目的观察三七总皂苷对急性髓系白血病细胞株KGIa增殖、凋亡的影响。方法采用CCK-8实验检测不同浓度的三七总皂苷处理24、48、72 h后对KGIa细胞存活率的影响,倒置显微镜及荧光显微镜下观察KGIa细胞经三七总皂苷作用72 h后细胞形态及凋亡情况的影响,流式细胞术检测KGIa细胞凋亡和细胞周期的变化。结果三七总皂苷明显抑制KGIa细胞的增殖,呈浓度依赖性。三七总皂苷实验组的KGIa细胞凋亡明显增加,且三七总皂苷使细胞周期阻滞在G 0-G 1期。结论三七总皂苷可抑制急性髓系白血病细胞的增殖,可能与阻滞细胞周期和诱导调亡有关。

辽东楤木总皂苷联合酵母硒对C57小鼠的降血糖作用

[目的]探究辽东楤木总皂苷联合酵母硒对2型糖尿病小鼠血糖的影响,为研制治疗糖尿病的新药物提供参考。[方法]选用60只C57小鼠,10只为对照组(A组),其余采用30 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病模型作为试验组。建模成功后随机分成B、C、D、E、F组,即模型组、二甲双胍组、辽东楤木总皂苷+酵母硒(120 mg/kg+1.5 mg/kg)组、辽东楤木总皂苷+酵母硒(120 mg/kg+1.0 mg/kg)组、辽东楤木总皂苷+酵母硒(120 mg/kg+0.5 mg/kg)组,每组各10只,连续治疗4周,采用血糖仪、全自动糖化血红蛋白分析仪、全自动生化分析仪对C57小鼠尾静脉血液中空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、口服葡萄糖耐量进行检测。[结果]与B组相比,各试验组均有不同程度的变化,C组、D组优于其他各组,且二组之间差异不显著。D组FBG降低了4.86 mmol/L,HbA1c水平下降了3.87%,TC、TG和LDL水平分别下降了1.18、0.02、1.72 mmol/L,而HDL显著升高0.42 mmol/L。口服糖耐量检测2 h恢复至餐前水平。[结论]120 mg/kg辽东楤木总皂苷联合1.5 mg/kg酵母硒降血糖效果最佳。

三七总皂苷上调浓缩生长因子释放促进大鼠骨折愈合

背景:研究表明,三七总皂苷和浓缩生长因子均能促进骨折愈合,但是目前关于两者共同干预骨折愈合的研究较少,三七总皂苷可能通过在某段时间内促进浓缩生长因子相关因子的释放来达到加快骨折愈合的目的。目的:观察三七总皂苷对浓缩生长因子释放,以及对大鼠骨折愈合的影响。方法:8周龄SD大鼠18只,编号后随机分为三七总皂苷组、模型对照组以及空白组。三七总皂苷组给予三七总皂苷灌胃2周,模型对照组给予生理盐水2 mL灌胃2周,空白组正常饲喂。2周后三七总皂苷组与模型对照组同时采血离心获取浓缩生长因子备用,继续正常饲喂1周,然后对所有大鼠进行股骨骨折造模处理,三七总皂苷组与模型对照组植入自体浓缩生长因子,并用ELISA法检测1 h及1,3,5,7,9,11 d生长因子释放量;通过观察术后2个月X射线片及骨组织苏木精-伊红染色结果,评估骨折愈合情况。结果与结论:①生长因子释放情况:三七总皂苷组的血管内皮生长因子A和转化生长因子β在第7,9,11天的释放浓度高于模型对照组(P<0.05),血小板衍生生长因子BB在第5,9,11天的释放浓度高于模型对照组(P<0.05),碱性成纤维细胞生长因子在1-11天的释放浓度均高于模型对照组(P<0.05);②骨折愈合情况:术后2个月行X射线片检查,三七总皂苷组的骨折愈合情况优于模型对照组,两组均优于空白组;取材苏木精-伊红染色发现,三七总皂苷组成骨细胞生成量大于模型对照组,两组均大于空白组;③提示三七总皂苷可以上调浓缩生长因子相关因子的释放浓度,三七总皂苷干预后的浓缩生长因子对促进大鼠骨折愈合更有优势。

三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响

目的探究三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响。方法培养30只SPF级雄性SD大鼠,构建脑缺血再灌注模型。将大鼠分为假手术组、模型组和三七总皂苷组,每组10只大鼠。检测各组大鼠脑梗面积、脑含水量。Longa评分评价大鼠神经功能缺损情况。水迷宫实验检测大鼠神经功能。检测各组大鼠血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷光甘肽(glutathione,GSH)含量和炎症因子指标肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量。Tunel染色检测各组大鼠海马神经元细胞凋亡情况。结果和假手术组大鼠相比,模型组大鼠脑梗面积、脑含水量、神经功能缺损评分、学习潜伏期和记忆潜伏期显著升高,SOD、GSH、IL-10含量显著降低,MDA、TNF-α、IL-1β含量显著升高,海马神经元凋亡比例显著升高(P<0.05)。和模型组大鼠相比,三七总皂苷组大鼠脑梗面积、脑含水量、神经功能缺损评分、学习潜伏期和记忆潜伏期显著降低,SOD、GSH、IL-10含量显著升高,MDA、TNF-α、IL-1β含量显著降低,海马神经元凋亡比例显著降低(P<0.05)。结论三七总皂苷可能通过抑制大鼠炎症反应和氧化应激,减少海马神经元凋亡,促进脑缺血再灌注后神经功能恢复。

三七皂苷成分及临床药理作用研究进展

三七作为传统中草药现已受到医药界的共同认可和关注,现代植物化学研究表明三七皂苷是三七的主要化学成分。现代药理研究及临床应用发现,其具有抗癌、抗氧化及治疗心血管疾病等作用。综述三七主要化学成分和药理作用的研究进展,以期为三七的临床应用及后期研究提供帮助。

黄芪甲苷与三七总皂苷配伍冰片改善大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的研究

目的观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)与三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)配伍冰片改善大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的作用。方法采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,实验随机分为假手术组、模型组、单用冰片组、ASTⅣ配伍PNS(AP)组、ASTⅣ与PNS配伍冰片(APB)组,缺血2 h后再灌注48 h,神经功能评分、HE染色和尼氏染色检测脑组织功能和神经细胞损伤,HE染色检测肾脏损伤,通过肾脏质量指数和血肌酐以及血清中尿素氮含量评价肾脏功能,ELISA法检测血清IL-1β和IL-10含量,免疫组织化学检测肾组织NF-κB蛋白的表达,Western blot检测肾组织TLR4和MyD88蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分和神经细胞损伤率显著升高(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01),同时肾小管水肿、核固缩,肾脏质量指数降低(P<0.01),血清肌酐和尿素氮含量升高(P<0.01),提示脑缺血再灌注可诱发肾脏继发性损伤。与模型组比较,各药物组均能不同程度地降低神经功能评分(P<0.01),减少神经细胞损伤率(P<0.01或P<0.05),增加尼氏体数量(P<0.01),改善肾脏结构损伤,增加肾脏质量指数(P<0.01或P<0.05),降低血清肌酐和尿素氮含量(P<0.01或P<0.05),以ASTⅣ与PNS配伍冰片效果最佳。与假手术组比较,模型组血清IL-1β含量升高(P<0.01),肾组织NF-κB、TLR4和MyD88蛋白表达增高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组血清IL-1β含量降低(P<0.01或P<0.05),血清IL-10含量升高(P<0.01或P<0.05),肾脏组织中NF-κB、TLR4和My D88的蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论脑缺血后可诱发肾脏继发性损伤,ASTⅣ和PNS配伍冰片除可减轻脑缺血再灌注后脑组织损伤外,还可减轻脑缺血后继发性肾脏损伤,其作用与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、抑制肾脏炎症有关。

FGF-2和三七总皂苷诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化

目的探究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibro-blast growth factor,FGF-2)和三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)单独或联合诱导对骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)向心肌细胞(cardiomyocytes,CMs)分化的影响以及PNS和FGF-2促分化的作用机制。方法全骨髓贴壁法分离20~30 g 3周龄SD大鼠的骨髓间充质干细胞,通过流式细胞术鉴定骨髓间充质干细胞的纯度。鉴定纯度合格后通过PNS和FGF-2单独或联合诱导以及PNS和FGF-2分别与LY294002(phosphatidylinositol 3 kinase抑制剂)联用诱导骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化。根据培养的相应时间点,分为对照组、三七总皂苷组(PNS组)、碱性成纤维细胞生长因子组(FGF-2组)、三七总皂苷+碱性成纤维细胞生长因子组(PNS+FGF-2组)。通过免疫组织化学检测诱导后Desmin和Cx43的表达水平;Western blot检测心肌特异性蛋白、有关通路蛋白及细胞凋亡有关蛋白的表达水平;采用RT-qPCR检测心肌转录因子表达水平。结果各单独诱导组(FGF-2组、PNS组)或联合诱导组(PNS+FGF-2组)均提高心肌特异性蛋白和基因表达水平(P<0.05),且最高表达水平出现在联合组。PNS和FGF-2分别与LY294002联用,相较于两单独诱导组降低了心肌特异性蛋白和基因的表达水平,降低通路相关蛋白Akt的磷酸化水平,且Bcl-2水平降低,Bax水平升高,Bcl-2/Bax比值减小(P<0.05)。结论PNS和FGF-2均可使骨髓间充质干细胞诱导后向心肌细胞定向分化,且二者的联合诱导是一种更高效的诱导方法。PI3K/Akt信号通路参与了PNS和FGF-2促进骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化的过程,且PNS和FGF-2起到减少细胞凋亡的作用。

三七总皂苷预防血栓的机制

三七总皂苷(PNSs)作为三七的有效提取成分,用于预防血栓历史悠久。PNSs下调炎性因子表达,促进血管内皮细胞生长,上调抗凝物质和舒张血管分子表达,调节内皮细胞功能;PNSs多靶点抑制血小板黏附、释放和聚集;PNSs通过调节组织型纤溶酶原激活物和抑制物动态平衡,维持纤维蛋白溶解系统活性;PNSs降低血液黏度,改善红细胞指标,多途径抑制血栓形成。