三七总皂苷脉冲迟释片体外释放度影响因素研究

目的：考察三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放度，初步判断其主药成分人参皂苷 Rg1在体内的吸收速率和程度。方法制备三七总皂苷脉冲迟释片，考察其在不同介质、不同方法及不同转速下人参皂苷 Rg1的释放度。结果溶出介质的 pH 对释放度无显著影响，释药时滞会随介质黏度的增加而延长；转篮法较桨法稳定，更适合该制剂的释放度研究；不同转速对释药时滞无显著影响，对释药速率略有影响。所制备的三七总皂苷脉冲迟释片在体外释放过程中延迟4~5 h 后，快速脉冲式地释药。结论根据时辰药理学原理，三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放符合其用于心血管疾病预防和治疗的目的。

反相高效液相色谱法测定三七总皂苷脉冲控释片中人参皂苷Rg1含量

目的建立三七总皂苷脉冲控释片中人参皂苷Rg1的含量测定方法。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Agilent SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(20:80);检测波长:203 nm;柱温:25℃;流速:1.0 mL/min;进样量:20μL。结果人参皂苷Rg1的线性范围为0.0588-0.5292 mg/mL;相关系数r=0.9996;加样平均回收率为96.79%(RSD=1.50%)。结论该法操作简便,结果准确,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。

三七总皂苷微孔型渗透泵片体外释药数学模型的研究

目的:建立三七总皂苷微孔渗透泵片(MPOP)体外释药数学模型,对数学模型的释药规律进行研究。方法:考察氯化钠(NaCl)和三七总皂苷的不同用量比例对体外累积释药速率的影响,以NaCl用量百分数(%)为横坐标X,累积释药速率(%/h)为纵坐标Y,拟合X-Y数学曲线,建立X-Y数学模型。结果:NaCl用量百分数≤60%,药物累积释药速率随着NaCl用量的增加而增大;NaCl用量百分数≥60%,药物累积释药速率随着NaCl用量的增加而减小。结论:由NaCl作为渗透活性物质制备的三七总皂苷微孔渗透泵片体外释药规律与片芯中NaCl和三七总皂苷的用量比例有关。

三七总皂苷口腔崩解片的处方优化

目的:优化三七总皂苷口腔崩解片的处方。方法:以甘露醇、微晶纤维素和乳糖为辅料,采用多元回归方程、效应曲面和等高线图方法考察了压力变化、处方配比与口腔崩解片抗张强度和崩解时间的关系,并优化出最佳处方。结果:按优选处方制得的口腔崩解片,具有一定硬度,在口腔中30 s内能迅速崩解,且口感良好。结论:三七总皂苷口腔崩解片达到了设计要求,此方法可很好的应用于处方筛选。

三七总皂苷胃肠道生物黏附片的体外释药及黏附特性考察

目的考察三七总皂苷胃肠道生物黏附片中的总皂苷及主要单体皂苷的体外释药动力学、生物黏附片体外对离体家兔肠粘膜的黏附力。方法释放度测定按中国药典2000年版附录转篮法,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,采用高效液相方法测定三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1的释放特征,分别用零级释放、一级释放模型、Higuchi方程P、eppas方程对4者的释放曲线进行动力学模拟,阐明其释药机制,并采用相似因子法判断各单体皂苷和总皂苷的释放曲线是否相似;采用自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠粘膜的黏附力,对黏附力进行体外评价。结果三七总皂苷,三七皂苷R1,人参皂苷Rb1的释放符合Peppas方程,人参皂苷Rg1的释放曲线符合一级释放动力学;相似因子法判断3种单体的释放曲线均与总皂苷的释放曲线相似。生物黏附片对肠粘膜的黏附力明显大于普通片(P<0.01)。结论三七总皂苷胃肠道生物黏附片中单体皂苷与总皂苷的释放机制不同,但释放曲线相似。生物黏附片对于肠粘膜具有较大的黏附力。

三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释放度研究

目的:研究三七总皂苷微孔渗透泵控释片的体外释放度。方法:考察不同溶出方法、搅拌桨速度和溶出介质对三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释药的影响。结果:溶出方法、桨叶转速以及溶出介质的pH值在3.5～7.6范围内时,对三七总皂苷渗透泵片体外释药行为无显著影响,但溶出介质的pH值在1.0时会严重影响渗透泵片药物的释放。结论:除酸性介质条件外,三七总皂苷微孔渗透泵片体外释药特征稳定。

以卡波普为黏附材料的三七总皂苷生物黏附片的研制与体外评价

目的研制三七总皂苷生物黏附片,考察其体外释药动力学、对离体肠黏膜的黏附力。方法释放度测定方法按2005年版《中国药典》附录,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,用零级释放、一级释放模型、H iguch i方程、Peppas方程对释放度进行动力学模拟,考察药物释放机制。以自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠黏膜的黏附力。结果三七总皂苷生物黏附片体外释放符合设计要求,生物黏附片对于肠黏膜具有较大的黏附力。结论生物黏附片处方设计与制备工艺合理,达到了设计要求。

三七总皂苷口腔崩解片质量标准研究

目的:研究三七总皂苷口腔崩解片制剂质量标准。方法:根据主药的化学结构及性质,对制剂进行定性鉴别;采用高效液相色谱法(HPLC)测定三七总皂苷口腔崩解片的有效成分三七总皂苷(主要包括人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1)的含量。结果:拟定了该制剂的质量标准。结论:口腔崩解片是近年来迅速发展的一种新剂型,具有服用方便、口感好、起效快、生物利用度高、消化道黏膜刺激性小等优点。本文拟定的质量标准可用于三七总皂苷口腔崩解片的质量控制。

七叶神安片中三七叶总皂苷含量测定方法比较

对几种测定七叶神安片中三七叶总皂苷含量的方法进行了比较。从部标法、省标法、卫典法、紫外法、重量法中筛选出新法，其结果较稳定。

三七总皂苷控释制剂的制备及其释药特性研究

目的制备三七总皂苷(PNS)脉冲控释片与胃漂浮控释片,并对其体外释药特性进行研究。方法以人参皂苷Rg1为指标性成分,采用HPLC法测定PNS控释制剂体外释放度,考察释药特性并进行释放机制的研究。结果PNS胃漂浮片具有良好的漂浮性能,片剂的平均累积释放百分率F(t)与时间t呈现良好的的线性关系(r=0.9846),其体外释药符合零级释放过程,并按Higuichi方程能很好地描述漂浮片的体外释放曲线,符合骨架型制剂的释药特点;PNS脉冲控释片在4h内其释放率小于10%,5h释放约50%,6.5h释放量可达90%,基本达到了脉冲定时释药的目的。结论 PNS胃漂浮片无明显突释现象,释药速率平稳,控释效果较好。PNS脉冲控释片能实现定时脉冲释药,并可通过调整制剂处方实现不同时滞的控释效果,达到了设计要求。

多指标综合评价三七片的质量

用多指标综合评价法评价12个厂家生产的三七片的质量。采用热浸法、紫外分光光度法和高效液相色谱法,分别测定各厂家三七片的醇浸出物、总皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量。获得了各样品中5个指标的测定结果,并换算出各样品的综合评价指标Y值,发现Y值存在明显差异。研究结果表明,不同厂家生产的三七片质量有差异,用多指标综合评价法,可以比较全面地评价三七片的质量。

药材粉碎度对三七片中主要成分在人工胃液中溶出量的影响

目的以三七总皂甙为溶出指标,对粉碎度不同的中药材制得的三七片在人工胃液中进行溶出量测定,考察中药材粉碎度在人工胃内环境下对其溶出量的影响。方法以不同粉碎度的三七药材粉制备成三七片,以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的总量为测定指标,以桨法溶出,测定总皂苷在人工胃液40min的溶出量。结果三七片A、B、C、D的平均溶出量分别为27.92、27.60、27.38、27.13 mg/片,没有显著差异性。三七片在人工胃液内总皂苷的溶出量并没有随药材粉碎度的增加而增大。结论在三七片的生产过程中,药材粉碎不需要过细,以50目为宜。

三七总皂苷微孔渗透泵片的制备

目的:研制三七总皂苷微孔渗透泵片。方法:以释放度为考察指标,采用正交设计法优化渗透泵片的处方及工艺。结果:优化处方中乳糖用量为30%,氯化钠用量为4%,其余为主药与淀粉;包衣液中致孔剂PEG400的用量为0.5%,包衣增重为12%。结论:该渗透泵控释片在12h内近零级速率释放。

三七总皂苷微孔渗透泵片释药机制

目的:研究三七总皂苷微孔渗透泵片的释药机制。方法:通过考察三七总皂苷微孔渗透泵片在不同渗透压介质中的释放行为及不同释放方法对药物释放速率的影响,探讨该制剂释放机制。结果:随着包衣膜内外渗透压差的增大,药物释放速率减缓;药物在水及pH 6.8的磷酸盐缓冲液中释放行为相似,但在pH 1.0的盐酸溶液中释放速率降低;释放方法对药物释放速率无显著影响。结论:此片剂药物释放主要以渗透压梯度驱动机制为主,少量药物则直接扩散释药。

三七总皂苷对hERG钾离子通道的影响

目的:探讨中药成分三七总皂苷(PNS)对hERG(human ether-a-go-go related gene)钾离子电流的作用。方法:使用全细胞膜片钳技术观察不同浓度PNS对转染hERG通道的HEK293细胞电流活动的影响。结果:100和300μg·mL-1PNS能够增强转染于HEK293细胞上hERG电流的幅度,并呈时间依赖性。结论:PNS具有增强hERG电流的作用,这种效应可能与PNS影响hERG通道电流的灭活过程有关。

犬单剂量口服血塞通片的血浆药动学研究

目的:研究血塞通片在犬血浆中的药动学。方法:6条犬单剂量口服血塞通片,采用高效液相色谱法测定血浆浓度。结果:达峰时间(tmax),峰浓度(Cmax),半衰期(t1/2)和曲线下面积(AUC)(0→4h)分别为56.7±5.2min,15.49±3.14ng/μl,55.66±13.64min和1543.93±157.07ng·min·μl-1。结论:本方法灵敏、简单、快速、专属性强,可满足临床药动学研究的要求。

血塞通口腔崩解片的制备及质量控制

目的:制备血塞通口腔崩解片并进行总皂苷含量测定。方法:取三七总皂苷与辅料制拉,混匀后压片。采用HPLC法测定人参皂苷Rg_1,人参皂苷Rb_1和三七皂苷R_1的总量。结果:制备的血塞通口腔崩解片外观光洁,口毒好,崩解时间小于1min;三七皂苷R_1,人参皂苷Rg_1和Rb_1总量平均回收率为100.06%,RSD=0.93%。结论:该制备工艺方法简单可行,含量测定方法准确、回收率高,可用于血塞通口崩片的制备及含量测定。

复方芎七脉冲片的制备工艺研究

目的选取对冠心病有治疗作用的川芎嗪和三七总皂苷组成芎七复方为模型药物,以羟丙甲纤维素(HPMC)为包衣材料,控制释药时滞为4 h,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片。方法采用粉末直接压片法制备复方芎七脉冲片的片芯;通过星点设计-效应面法优选包衣最佳处方,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片。用DDsolver软件进行释药模型拟合,并对药物同步释放进行研究。结果复方芎七脉冲片剂的体外累积释放率拟合度顺序为Logistic模型>Higuchi模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr-adj)为0.950 1,拟合度(AIC)为29.432 0,因此该复方芎七脉冲片的释药机制为S型的溶蚀过程,且体外累积释放率模型为Logistic模型。结论通过对复方芎七脉冲片制备工艺和释药机制的研究,制得的复方芎七脉冲片性质稳定,释药时滞为4 h,不同成分累积释放率均达到90%以上,符合脉冲制剂的释药标准。