三七总皂昔对全脑缺血后抑郁大鼠抑郁行为及海马神经再生的影响

目的探讨三七总皂苷(total saponins of panax notoginseng,TSPN)对全脑缺血后大鼠抑郁样行为的作用及其机制。方法采用四血管阻断法制作全脑缺血模型,7 d后采用社会隔离+慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备大鼠脑缺血抑郁模型。70只大鼠被随机分为假手术组(Sham组,n=10)、全脑缺血模型组(Model组,n=20)、全脑缺血后抑郁组(PSD组,n=20)、PSD+三七总皂苷组(TSPN组,n=20)。Sham组只分离两侧颈总动脉,不夹闭,不给予干预;Model组和PSD组在脑缺血后30 min再灌注,腹腔注射等体积生理盐水,1次/d;TSPN组给予抑郁大鼠腹腔注射TSPN,1次/d(剂量为75 mg/kg,浓度为10 g/L)。再灌注30 d后对各组大鼠抑郁样行为进行检测,免疫组织化学观察海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ区)BrdU(外源性细胞增殖标记物)和doublecortin(DCX,微管相关蛋白)的表达。结果PSD组糖水偏好百分比显著低于Model组[(46.2±9.2)%,(61.2±7.6)%;t=3.18,P<0.05],与PSD组相比,TSPN组大鼠的糖水消耗显著增加[(62.4±3.4)%,(46.2±9.2)%;t=3.43,P<0.05]。强迫游泳实验中PSD组不动时间与Model组相比差异显著增加[(119.4±9.7)s,(88.0±15.6)s;t=4.30,P<0.01];与PSD组比较,TSPN组大鼠的不动时间显著缩短[(97.4±6.7)s,(119.4±9.7)s;t=3.01,P<0.05]。与Model组相比[BrdU+:(12.6±2.2)个/mm2,DCX+:(38.6±4.2)个/mm2],PSD组大鼠海马SGZ区BrdU+和DCX+细胞显著减少[BrdU+:(8.8±1.5)个/mm2,DCX+:(27.2±2.8)个/mm2;t=3.25,P<0.05;t=4.29,P<0.01];与PSD组相比,TSPN组大鼠海马SGZ区BrdU+和DCX+细胞显著增加[BrdU+:(14.8±2.8)个/mm2,DCX+:(37.0±3.3)个/mm2;t=4.68,P<0.01;t=3.69,P<0.05]。结论三七总皂苷可改善全脑缺血后大鼠抑郁样行为,其机制可能是与促进海马神经再生有关。

三七叶总皂苷脂质体凝胶剂的制备及其离体透皮率考察

目的：优选三七叶总皂苷脂质体凝胶剂的处方工艺并考察其离体累积透皮吸收率。方法：采用薄膜分散法制备脂质体，以包封率为指标，通过正交试验考察选择磷脂与胆固醇的质量比、脂类与药物的质量比、药物质量浓度对三七叶总皂苷脂质体处方工艺的影响。运用高速离心法测定包封率，以卡波姆940为基质制备凝胶剂，通过单因素试验筛选卡波姆940用量。通过体外透皮试验考察三七叶总皂苷中人参皂苷Rb；的体外透皮吸收情况，利用HPLC测定透过及滞留在皮肤内的人参皂苷Rb，含量，色谱条件为ZORBOXSB—C18色谱柱（4．6rnm×250mm，5μm），流动相乙腈（A）-0．2％磷酸（B）梯度洗脱（0～19min，30％A；19～21rain，35％A；21～26min，50％A），检测波长203nm。结果：优选的处方工艺为卵磷脂一胆固醇（4：1），人参皂苷Rb，质量浓度90g·L^-1，脂药比（6：1），当卡波姆940质量分数为0．5％时，药物的皮肤累积透过量最大。结论：脂质体凝胶能提高药物中有效成分在皮肤的透过量，为三七叶总皂苷新剂型和新给药途径的开发提供参考。