三七皂苷Rg1对阿尔茨海默症大鼠的神经系统的保护作用

目的探寻三七皂苷Rg1(notoginsenoside Rg1)保护神经系统防治阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用机制。方法采用SD大鼠侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)构建AD大鼠模型,将大鼠随机分为3组(假手术组、模型组和三七皂苷Rg1治疗组)。治疗组同时使用三七皂苷Rg1灌胃治疗,假手术组使用等量0.9%氯化钠溶液进行灌胃。Morris水迷宫实验(MWM)用于检测大鼠学习和记忆行为能力,化学比色法试剂盒检测大脑皮质丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学法检测大脑皮质中caspase-3蛋白含量,Western blot检测p38和p-p38蛋白表达水平。结果模型组比假手术组大鼠逃避潜伏期延长,在第Ⅲ象限的逗留时间减少,跨越平台次数减少;大脑MDA含量升高,SOD含量活性降低;caspase-3蛋白阳性神经元数增加;p38蛋白无显著变化,p-p38蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。三七皂苷Rg1治疗后AD大鼠逃避潜伏期缩短,目标象限逗留的时间及跨越平台次数明显增加,大脑MDA含量降低,SOD活性增加;caspase-3蛋白阳性神经元数减少,p38蛋白磷酸化水平降低(P<0.05)。结论三七皂苷Rg1可显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,增加抗氧化能力,起到神经系统保护作用。

三七皂苷Rg1对学习记忆功能障碍的影响

目的:研究三七皂苷Rg1灌胃对多种化学物质所致动物记忆障碍模型的影响。方法:采用避暗和水迷宫方法分别研究三七皂苷Rg1对东莨菪碱所致动物大、小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍及40%乙醇所致大、小鼠记忆再现障碍的影响;用生化法测定东莨菪碱所致记忆获得障碍大鼠大脑皮层中的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、丙二醛(MDA)含量,用荧光分光光度法测定其大脑皮层脂褐质含量。结果:小鼠避暗试验结果显示,与东莨菪碱所致记忆获得障碍、亚硝酸钠所致记忆巩固障碍及40%乙醇所致记忆再现障碍模型组比较,中、高剂量(200和400mg/kg)的三七皂苷Rg1均明显减少5min内的错误次数,并显著延长潜伏期。水迷宫试验显示,与模型组相比,中、高剂量(200和400mg/kg)的三七皂苷Rg1均明显减少3min内动物进入盲端的错误次数,显著缩短小鼠游完全程达岸的时间。经分阶段训练后,与模型组相比,中、高剂量的三七皂苷Rg1均显著增加动物达岸的正确反应百分率。大鼠避暗试验结果表明,与东莨菪碱所致记忆获得障碍及40%乙醇所致记忆再现障碍模型组比较,中、高剂量(100和200 mg/kg)的三七皂苷Rg1均明显减少5min内的错误次数,显著延长潜伏期。与东莨菪碱所致记忆获得障碍模型组相比,中、高剂量(100和200mg/kg)的三七皂苷Rg1均显著降低AChE活性、MDA及脂褐质的含量。结论:三七皂苷Rg1能改善记忆损伤模型动物的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织AChE活性,降低脑组织中脂质过氧化物、脂褐质等的含量有关。

三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。

三七皂苷Rg1调控SD大鼠海马抗氧化物(酶)抗衰老的作用研究

目的:探讨三七皂苷Rg1(notoginsenoside,Rg1)抗衰老的分子机制。方法:将90只SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、治疗组。采用侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)联合腹腔注射D-半乳糖(D-gal)构建SD大鼠衰老模型,并同时给予三七皂苷Rg1预防性治疗,采用Morris水迷宫实验(MWM)进行空间学习记忆能力检测;用化学比色法检测海马谷胱甘肽还原酶(GR)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的含量;用免疫组织化学法和免疫印迹法(Western Blot)检测海马中caspase-3前体蛋白和Bcl-2的含量。结果:衰老模型组与假手术组比较:逃避潜伏期明显延长(P<0.05),在第Ⅲ象限逗留的时间明显减少(P<0.05),跨越平台次数明显减少(P<0.05);海马GR和T-SOD的含量降低(P<0.05),caspase-3前体蛋白阳性神经元数明显减少(P<0.05),caspase-3前体蛋白活化切割增加(P<0.05);而三七皂苷Rg1处理后:大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),在第III象限逗留的时间明显增加(P<0.05),跨越平台次数明显增加(P<0.05),海马GR和T-SOD的含量升高(P<0.05),caspase-3前体蛋白阳性神经元数明显增加(P<0.05),caspase-3前体蛋白活化切割减少(P<0.05)。而Bcl-2阳性神经元数及表达在三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三七皂苷Rg1能通过上调衰老模型大鼠海马抗氧化物(酶)GR和T-SOD的含量、抑制凋亡相关蛋白caspase-3前体蛋白的活化切割,而改善学习记忆能力,对抗大鼠神经系统衰老。

三七皂苷Rg1对脑缺血损伤后大鼠脑组织凋亡因子表达的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对脑缺血损伤后大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、阳性对照组、三七皂苷Rg1低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)和高(100 mg/kg)剂量组。除假用术组外,其余组采用线栓法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,每天给药2次。假手术组和模型组给予等体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平(1 mg/kg),三七皂苷Rg1各组给予相应剂量的三七皂苷Rg1,均按5 mL/kg的容量腹腔注射。给药24 h后采用神经缺失症状评分法和动物死亡率,处死动物后采用免疫组化法分别检测大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。结果三七皂苷Rg1各组大鼠脑缺血损伤后的死亡率和神经缺失评分明显降低,大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2与Bax蛋白表达的比值增加,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),除大脑皮质Bcl-2与Bax蛋白的比值外,三七皂苷Rg1的中剂量与低剂量比较差异有统计学意义(P<0.05)。在神经缺失症状评分和动物死亡率方面,三七皂苷Rg1的中、高剂量组与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);在大脑皮质和延髓Bcl-2/Bax方面,三七皂苷Rg1各剂量组与阳性对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);在小脑的Bcl-2/Bax方面,只有三七皂苷Rg1中剂量组与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论三七皂苷Rg1抗脑缺血损伤的作用机制与其增加大鼠大脑皮质、小脑和延髓的Bcl-2蛋白表达,降低大鼠大脑皮质和延髓的Bax蛋白表达及上调Bcl-2与Bax的比值有关。

三七皂苷Rg1抗突变和抗肿瘤研究

目的对三七皂苷Rg1的抗突变和抗肿瘤作用进行研究,探讨三七皂苷Rg1单体的药效。方法以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察三七皂苷Rg1的抗突变作用,以S-180和H-22移植性肿瘤观察三七皂苷Rg1的抗肿瘤效果。结果三七皂苷Rg1对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有明显的抑制效果;对S-180和H-22小鼠移植性肿瘤生长也有明显的抑制作用。结论三七皂苷Rg1对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用,对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑瘤作用。

三七皂苷Rg1抑制脂多糖诱导小胶质细胞激活的机制研究

目的:探讨中药有效成分三七皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)对抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞株BV-2细胞激活的机制。方法:用LPS刺激BV-2细胞构建激活模型,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测Rg1对BV-2细胞的活力影响,蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法检测不同浓度Rg1(10、20和40μmol/L)对磷酸化的核因子-κB抑制蛋白-α(inhibitorκB-α,IκB-α)和反应结合蛋白(cAMP-responseelement binding protein,CREB)以及促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)家族的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)等细胞信号通路蛋白的表达及其变化规律。结果:不同浓度的Rg1明显抑制了LPS诱导的磷酸化IκB-α和CREB蛋白表达以及MAPKs通路(ERK1/2,JNK,p38 MAPK)磷酸化蛋白表达,并且对p38 MAPK表达的影响呈剂量依赖性。结论:Rg1可能通过抑制MAPKs的磷酸化来调控LPS诱导的小胶质细胞株BV-2细胞激活,发挥其神经抗炎的作用。

三七皂苷Rg1对脑缺血后大脑皮质和海马BDNF蛋白的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对脑缺血后皮质和海马脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白的影响。方法取60只成年雄性SD大鼠建立大脑中动脉缺血模型，2h后进行缺血再灌注并随机分为1、2、3、4、5组各12只，分别给予生理盐水5mg／kg、尼莫地平15mg／kg及三七皂苷Rg150、100、200mg／kg腹腔注射，于第1、3天用4％多聚甲醛饱和苦味酸进行心脏灌注并处死动物，制作脑组织冰冻切片，采用兔抗BDNF（1：500）抗体进行免疫组化ABC法染色，观察各组不同时间大脑皮质和海马BDNF蛋白灰度值及阳性神经元数量。结果大鼠大脑皮质和海马均可见BDNF蛋白阳性表达；3～5组BDNF蛋白的灰度值低于1、2组（P〈0．05、〈0．01），阳性神经元数量显著高于1、2组（P〈0．05、〈0．01）；3、4组大脑皮质BDNF灰度值和阳性神经元数目均低于海马（P〈0．05、〈0．01）。结论三七皂苷Rg1能增加大脑皮质和海马BDNF阳性神经元的数量和蛋白含量，两部位的观察指标有显著性差异。其机制可能是BDNF不仅存在于阳性神经元中，亦可能是不同部位脑组织对药物和脑缺血的反应性不同。

三七皂苷Rg1抑制脂多糖诱导的小胶质细胞激活

目的探讨三七皂苷Rg1(Rg1)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞系BV-2细胞炎性因子释放的抑制作用。方法用LPS刺激BV-2细胞构建炎症模型,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测Rg1对BV-2细胞活力的影响,免疫荧光染色和反转录PCR方法检测不同浓度Rg1(10、20、40μmol/L)对细胞炎性蛋白酶诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)、细胞炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)、炎性信号分子NF-κB蛋白与mRNA的表达变化。结果不同浓度的Rg1在转录水平和翻译水平上明显抑制了LPS诱导的细胞炎性蛋白酶iNOS和COX-2、细胞炎性因子TNF-α和IL-1β与炎性信号分子NF-κB的上调,并且iNOS、COX-2和NF-κB的表达呈剂量依赖性。结论 Rg1可通过调控LPS诱导的小胶质细胞系BV-2细胞炎性因子释放从而抑制小胶质细胞激活,发挥抗神经炎症的作用。

三七皂苷Rg1上调SD大鼠大脑皮质巯醇抗氧化物(酶)发挥抗衰老作用

目的探讨三七皂苷Rg1抗衰老的分子机制。方法90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组。采用侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)联合腹腔注射D-半乳糖(D-gal)构建SD大鼠衰老模型,并同时给予三七皂苷Rg1预防性治疗,采用Morris水迷宫实验(MWM)进行行为学检测,用化学比色法检测大脑皮质谷胱甘肽还原酶(GR)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。用免疫组织化学法和免疫印迹法检测大脑皮质中Caspase-3前体蛋白和Bcl-2的含量。结果衰老模型组与假手术组比较:逃避潜伏期明显延长(P<0.05),在第Ⅲ象限逗留的时间明显减少(P<0.05),跨越平台次数明显减少(P<0.05),皮质GR和GSH-Px的含量降低(P<0.05),Caspase-3前体蛋白阳性神经元数明显减少(P<0.05),Caspase-3前体蛋白活化切割增加(P<0.05);而三七皂苷Rg1治疗后:大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),在第Ⅲ象限逗留的时间明显增加(P<0.05),跨越平台次数明显增加(P<0.05),皮质GR和GSH-Px的含量升高(P<0.05),Caspase-3前体蛋白阳性神经元数明显增加(P<0.05),Caspase-3前体蛋白活化切割减少(P<0.05)。而Bcl-2阳性神经元数及表达在3组之间没有显著差异(P>0.05)。结论三七皂苷Rg1能通过上调衰老模型大鼠皮质内源性巯基抗氧化物(酶)GR和GSH-Px的含量,抑制凋亡相关蛋白Caspase-3前体蛋白的活化切割而改善学习记忆能力,对抗大鼠神经系统衰老。

三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响及其机理研究

目的评价三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响及其初步作用机理.方法采用东莨菪碱、乙醇、亚硝酸钠复制小鼠和大鼠记忆障碍模型,运用跳台法研究三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响,同时探讨其对脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、丙二醛(MDA)及脂褐质水平的影响.结果与东莨菪碱所致记忆获得障碍、亚硝酸钠所致记忆巩固障碍及40%乙醇所致记忆再现障碍的模型组比较,中、高剂量(小鼠200和400mg/kg,大鼠100和200mg/kg)的三七皂苷Rg1均明显减少5min内的错误次数,并显著延长潜伏期.大鼠大脑皮层生化代谢产物含量测定结果表明,与东莨菪碱所致记忆获得障碍模型组相比,中、高剂量(100和200mg/kg)的三七皂苷Rg1均显著降低AChE活性、MDA及脂褐质的含量.结论三七皂苷Rg1能明显改善记忆的获得、促进记忆的巩固、有利于记忆的再现,具有明显的促智作用,其机制可能与降低脑组织AChE活性及改善单胺类神经系统功能、降低脑组织中脂质过氧化物及脂褐质等的含量有关.

三七皂苷Rg1抗疲劳和耐缺氧作用的研究

目的观察三七皂苷Rg1对小鼠的抗疲劳和耐缺氧作用。方法采用灌胃法,给予小鼠不同剂量的三七皂苷Rg1,分别测定小鼠的负重游泳时间、爬杆时间、肝糖原、外周血血象、血清尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿激酶(UK)等含量。结果三七皂苷Rg1能够明显延长小鼠负重游泳时间和爬杆时间(P<0.01),能明显增加了运动后小鼠的肝糖原含量(P<0.01),能明显的改善小鼠外周血血象,降低小鼠血清中尿素氮、乳酸脱氢酶、尿激酶等指标(P<0.01)。结论三七皂苷Rg1对小鼠抗疲劳和耐缺氧有明显的效果。

三七皂苷Rg1对肝纤维化大鼠线粒体质子跨膜转运的作用机制

目的探讨在三七皂苷(panax notoginseng saponins,Pn S)Rg1干预下,肝纤维化大鼠线粒体质子跨膜转运的变化和肝线粒体膜的流动性的变化,为开发三七单体Rg1在临床抗纤维化的应用提供详尽的试验依据和理论基础。方法 72只Wistar大鼠随机分为对照组、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)肝纤维化大鼠模型组、Pn S Rg1组各24只。除对照组外,其余2组用5%CCl4橄榄油按5 m L/kg灌胃制作肝纤维化大鼠模型。Pn S Rg1组在每次CCl4灌胃同时腹腔注射Pn S Rg1(5 mg/kg)用稳态荧光探针标记技术动态观察肝纤维化大鼠线粒体质子跨膜转运的变化,用荧光偏振法测定肝线粒体膜的流动性和膜的微黏度的改变。结果 (1)与对照组相比,肝纤维化模型组大鼠用单因素多组间方差分析,发现模型组大鼠质子跨膜转运中,肝线粒体质子跨膜转运能力显著下降(P<0.01)。Pn S Rg1组与对照组相比质子跨膜转运的变化没有显著性意义(P>0.05),与模型组相比,有显著性差异(P<0.01)。(2)肝纤维化模型组大鼠用单因素多组间方差分析,与对照组相比,证实模型组大鼠线粒体膜的流动性显著下降(P<0.01),增加膜的微黏度(P<0.01);而Rg1组与模型组相比增加线粒体膜的流动性(P<0.01),降低膜的微黏度(P<0.01)。结论肝纤维化大鼠肝线粒体质子跨膜转运能力下降和线粒体膜的流动性显著下降是导致肝纤维化的重要原因之一。Pn S Rg1通过增加肝线粒体质子跨膜转运能力和线粒体膜的流动性而防治肝纤维化的发生发展的。

三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病双转基因小鼠学习记忆功能及海马神经元内突触素含量的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病双转基因小鼠学习记忆功能及海马神经元内突触素(synaptophysin,SY)含量的影响。方法将30只雄性阿尔兹海默病双转基因小鼠随机分为实验组和对照组,实验组给予腹腔注射三七皂苷Rg1,100mg/kg,每日一次,对照组给予生理盐水,4周后观察小鼠学习记忆功能,同时检测其海马神经元内SY含量水平。结果实验组小鼠的学习能力以及海马神经元内SY含量显著高于对照组(均P<0.05)。结论三七皂苷Rg1可提高模型小鼠的学习记忆功能,其机制可能与延缓小鼠体内海马神经元SY含量减少有关。

三七皂苷Rg1对肺纤维化大鼠信号传导蛋白3和胰岛素样生长因子-1 mRNA表达的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对博来霉素诱导的肺纤维化组织中胰岛素样生长因子(IGF)-1和信号传导蛋白Smad3mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、模型+阳性对照组、模型+三七皂苷Rg1低剂量组(18 mg/kg)、模型+三七皂苷Rg1中剂量组(36 mg/kg)和模型+三七皂苷Rg1高剂量组(72 mg/kg)。采用Masson染色和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测肺纤维化评分和肺组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,定量聚合酶链反应(qP CR)测定大鼠肺组织中IGF-1和Smad3 mRNA水平。结果三七皂苷Rg1可剂量依赖性地降低肺纤维化大鼠肺纤维化评分和肺组织中羟脯Hyp含量,可显著减少IGF-1和Smad3 mRNA表达,与模型组差异有统计学意义(P<0. 05或P<0. 01);三七皂苷Rg1高剂量组给药28 d的作用与阳性对照药比较,作用较优。结论三七皂苷Rg1良好的抗肺纤维化作用与其下调肺纤维化大鼠肺组织IGF-1和Smad3 mRNA表达有关。

三七皂苷Rg1对慢性应激大鼠脑组织神经颗粒素表达的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对慢性应激模型大鼠皮层、海马神经颗粒素(neurogranin,Ng)表达的影响.方法成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(CON)、模型组(CUS)和治疗组(CUS-G),采用慢性不可预见性应激方法建立慢性应激动物模型,运用Morris水迷宫实验对大鼠进行学习记忆力测试,QPCR、Western blot分别检测皮层、海马Ng m RNA及Ng蛋白含量.结果水迷宫实验显示慢性应激后动物学习记忆能力显著降低,而治疗组大鼠逃避潜伏期明显降低(P<0.0 5);应激6周后,慢性应激大鼠皮层、海马Ng m RNA水平皆与模型大鼠有差异(P<0.05、P<0.01),治疗组大鼠皮层、海马Ng m RNA水平皆与模型大鼠有差异(P<0.01、P<0.05);慢性应激大鼠皮层、海马Ng含量水平与模型大鼠有差异(P<0.05、P<0.01),治疗大鼠皮层、海马Ng含量亦与模型大鼠有差异(P<0.01、P<0.05).结论慢性不可预见性应激导致大鼠皮层、海马Ng m RNA水平、NG蛋白含量显著下降,造成大鼠学习记忆功能减退,三七皂苷Rg1可上调Ng m RNA水平、NG蛋白含量表达,且对慢性应激所致外显行为有积极调节作用.

三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病治疗的研究进展

阿尔茨海默病(AD)在老年人群中的发病率仅次于心脑血管疾病和癌症,是老年人死亡的第三大病因,受到国内外医疗界的广泛关注,但疗效一直很不理想。近年来研究发现三七皂苷Rg1在AD治疗方面有一定疗效。三七皂苷Rg1是三七总皂苷的主要单体成分之一,三七皂苷中Rg1常作为指标成分参与一些新药的研制开发。三七皂苷及其单体成分对神经系统、心血管系统、免疫系统均有广泛影响。

三七皂苷Rg1改善阿尔茨海默病大鼠空间认知能力及海马tau蛋白磷酸化

目的研究三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠空间学习记忆能力和磷酸化tau蛋白的作用及机制。方法 SD大鼠左侧脑室Aβ25-35注射复制AD模型,分别用低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高剂量(100mg/kg)的三七皂苷Rg1灌胃,2次/d,4周后进行Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,并通过免疫印迹、免疫组织化学方法,检测各组大鼠海马tau蛋白磷酸化水平及分布的变化。结果侧脑室注射Aβ25-35后,模型大鼠学习记忆能力显著低于正常对照大鼠;免疫印迹法检测结果显示,海马tau蛋白苏氨酸231位点磷酸化(PT231)水平明显增加,非磷酸化水平明显下降;形态学检测结果显示,模型大鼠海马DG区、CA1区和CA3区的PT231水平明显增加。中剂量的三七皂苷Rg1干预能显著改善模型大鼠在Morris水迷宫中学习记忆的能力;3种剂量的三七皂苷Rg1均能降低其海马DG、CA1、CA3区的tau蛋白PT231水平,且3种剂量之间的差异无统计学意义。结论三七皂苷Rg1能改善Aβ25-35诱导的模型大鼠AD样空间学习记忆能力障碍及降低海马tau蛋白磷酸化水平。

三七皂苷Rg1通过调控MEK5/ERK5信号通路改善血管性痴呆大鼠神经损伤及认知功能

目的:探讨三七皂苷Rg1对血管性痴呆(VD)大鼠神经损伤及认知功能的影响及其机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、尼莫地平(15 mg/kg)阳性对照组及三七皂苷Rg1低(25 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组均采用双侧颈总动脉缺血-再灌注法建立血管性痴呆大鼠模型,造模结束后第2天灌胃给药,1次/d,共8 w。采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;取大鼠海马组织,化学比色法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;TUNEL染色检测大鼠海马组织神经元凋亡情况;Western blot分析大鼠海马组织中cleaved-Caspase-3、磷酸化丝裂原激活蛋白激酶5(p-MEK5)、MEK5、磷酸化细胞外信号调节激酶5(p-ERK5)和ERK5等蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠认知能力显著降低,海马组织神经元凋亡率显著升高,海马组织SOD活性及p-MEK5/MEK5、p-ERK5/ERK5水平显著降低,海马组织MDA、IL-1β、TNF-α水平及cleaved-Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,高剂量三七皂苷Rg1能显著改善VD大鼠认知功能,降低海马神经元凋亡率,提高海马组织SOD活性及p-MEK5/MEK5、p-ERK5/ERK5水平,降低海马组织中MDA、IL-1β、TNF-α水平及cleaved-Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论:三七皂苷Rg1能抑制海马神经元凋亡,改善海马组织炎症和氧化损伤,从而提高VD大鼠认知功能,其机制可能与MEK5/ERK5信号通路激活有关。