三七茜草复方有效组分宫内缓释系统调控大鼠子宫内膜形态学及出凝血机制的研究

目的：探讨三七茜草复方有效组分（SQ）宫内缓释系统调控大鼠子宫内膜出凝血机制。方法：选定32只SD雌性大鼠,随机分为SQ-IUD组、IUD模型组、缓释材料（LR）对照组、空白对照组,观察大鼠子宫大体形态学、子宫内膜形态学,ELISA检测宫腔冲洗液内前列环素（PGI2）、血栓烷（TXA2）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）的含量。结果：在子宫大体形态学方面,SQ-IUD组充血水肿和渗出粘连程度较IUD模型组明显减轻;在子宫内膜形态学方面,SQ-IUD组上皮细胞脱落、腺体扩张、间质水肿、炎性细胞浸润程度较IUD模型组明显减轻;在PAI-1、t-PA方面,SQ-IUD组PAI-1的含量较IUD模型组明显升高,SQIUD组、IUD模型组PAI-1的含量分别为（205. 45±16. 03） pg/m L、（177. 22±22. 08） pg/m L（P 〈0. 05）,SQ-IUD组t-PA的含量较IUD模型组明显降低,SQ-IUD组、IUD模型组t-PA的含量分别为（3. 20±0. 29） ng/m L、（3. 61±0. 47） ng/m L（P 〈0. 05）;在TXA2、PGI2方面,SQ-IUD组二者的含量较IUD模型组均明显升高,SQIUD组、IUD模型组TXA2的含量分别为：（260. 88±23. 40） pg/m L、（228. 68±31. 31） pg/m L（P 〈0. 05）,SQ-IUD组、IUD模型组的PGI2含量分别为：（235. 25±23. 59） pg/m L、（200. 88±22. 90） pg/m L（P 〈0. 05）;在TXA2/PGI2方面,SQ-IUD组的比值较IUD模型组略低,SQ-IUD组、IUD模型组的TXA2/PGI2比值含量分别为：（1. 12±0. 15）、（1. 14±0. 14）（P〉 0. 05）。结论：三七茜草缓释系统可明显减轻IUD放置后子宫炎症反应,改善子宫内膜形态;三七复方有效成分可能通过调节t-PA、PAI-1和TXA2、PGI2平衡而起到防治IUD出血不良反应。

三七茜草复方有效组分宫内缓释系统对大鼠子宫内膜形态学影响的研究

目的：探讨三七茜草复方有效组分（SQ）宫内缓释系统对大鼠子宫内膜形态学的影响。方法：选定32只SD雌性大鼠,随机分为SQ-IUD组、IUD模型组、缓释材料（LR）对照组、空白对照组,观察大鼠子宫大体形态学、宫腔冲洗液细胞成分、子宫内膜形态学和血管径计量。结果：在子宫大体形态学方面,SQ-IUD组充血水肿和渗出粘连程度较IUD模型组明显减轻,SQ-IUD组、IUD模型组子宫重量分别为（493.33±13.80）mg、（547.83±17.81）mg（P〈0.05）,Nair粘连评分分别为（1.00±0.76）分、（2.75±1.03）分（P〈0.05）;在宫腔冲洗液细胞成分方面,SQ-IUD组白细胞数较IUD模型组明显降低,SQ-IUD组、IUD模型组白细胞数分别为（7.01±12.05）p/μL、（206.83±222.38）p/μL（P〈0.05）;在子宫内膜形态学方面,SQ-IUD组上皮细胞脱落、腺体扩张、间质水肿、炎性细胞浸润程度较IUD模型组明显减轻;在血管径计量方面,SQ-IUD组血管直径较IUD模型组明显变窄,SQ-IUD组、IUD模型组血管直径分别为（120.69±27.14）μm,（167.31±19.20）μm（P〈0.05）;SQ-IUD组各项指标与LR对照组、空白对照组均无明显差异。结论：三七茜草缓释系统可明显减轻IUD放置后子宫炎症反应,改善子宫内膜形态,以血管结构改善较为明显。

三七茜草复方有效组分宫内缓释系统对大鼠宫腔冲洗液和子宫内膜TXA_2、PGI_2、t-PA、PAI-1的影响

目的通过检测三七茜草复方有效组分(SQ)宫内缓释系统对大鼠宫腔冲洗液和子宫内膜血栓素(TXA_2)、前列环素(PGI_2)、纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原抑制剂(PAI-1)的影响,探讨其治疗IUD副反应出凝血的机制。方法选定32只SD雌性大鼠,按随机数字表法分为三七茜草复方有效组分宫内缓释系统(SQ-IUD)组、IUD模型组、缓释材料(LR)对照组、空白对照组,造模后第15天取大鼠宫腔冲洗液及IUD压迫区子宫内膜,ELISA检测TXA_2、PGI_2、t-PA、PAI-1表达水平。结果置入IUD后大鼠子宫内膜及血管结构功能发生异常。宫腔冲洗液:与IUD模型组相比,宫宁颗粒有效组分能降低t-PA含量(P>0.05),升高PAI-1含量(P<0.05),稳定TXA_2/PGI_2比值(P>0.05);子宫组织:经去除极端值、数据标准化处理校正后,各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论置IUD后,大鼠子宫内膜纤溶系统存在异常,宫宁颗粒有效组分能减轻内膜形态学损伤,其机制可能是通过降低t-PA表达,升高PAI-1表达,调节TXA_2/PGI_2比值,使纤溶系统趋于平衡,进而起到减轻IUD出血副反应的作用。

三七茜草有效组分对大鼠子宫组织中ALP、CA的影响

目的:探讨三七茜草有效组分宫内缓释系统对大鼠子宫组织中碱性磷酸酶(ALP)、碳酸酐酶(CA)含量变化的影响,进一步评价三七茜草有效组分对减轻炎症反应的作用。方法:选择已生育的雌性SD大鼠32只,随机分为4组:空白对照组、三七茜草缓释系统组(SQ-IUD组)、缓释材料(LR)对照组、节育器模型组(IUD模型组),观察大鼠一般精神状态、子宫内膜形态和大鼠子宫组织中ALP、CA含量的变化。结果:一般精神状态方面,空白对照组大鼠的皮毛色泽、精神良好,饮食、饮水正常;IUD模型组大鼠的一般状态相对于空白对照组差,阴道分泌物稍多。子宫组织中ALP含量方面,SQ-IUD组、IUD模型组ALP分别为(204.70±20.89)μ/L、(159.05±20.36)μ/L(P<0.05);SQ-IUD组、LR组和IUD组分别较空白组ALP含量升高,但P>0.05。子宫组织中CA含量方面,SQ-IUD组、IUD模型组ALP分别为(191.81±14.30)μ/mL、(162.10±25.12)μ/mL,但P>0.05;SQ-IUD组较空白组ALP含量升高,且P<0.05;LR组和IUD组分别较空白组ALP含量升高,但P>0.05。结论:三七茜草有效组分可以有效减轻子宫内膜的炎症表现,对放置含铜IUD后的子宫内膜组织起到了改善作用。

三七茜草复方治疗宫环出血有效部位组方比例的实验研究

目的:对三七茜草复方治疗宫环出血有效部位之间的剂量配比进行研究。方法:采用正交设计方法,观察三七总皂苷、三七素、大叶茜草素3因素各水平对置Cu-IUD家兔6-K-PGF1α、TXB2、t-PA活性的影响。结果:三七总皂苷、三七素、大叶茜草素对家兔子宫匀浆6-K-PGF1α/TXB2比值和t-PA活性均有显著性影响。结论:优选的最佳处方配比换算成临床剂量(1日剂量)为三七总皂苷240mg、三七素24mg、大叶茜草素100mg。

三七茜草有效组分宫内缓释系统通过Bcl-2蛋白调控人子宫内膜平滑肌细胞自噬及凋亡机制研究

目的探讨三七茜草有效组分(SQ)宫内缓释系统通过Bcl-2蛋白调控人子宫内膜平滑肌细胞自噬及凋亡的相关机制。方法将人子宫内膜平滑肌细胞分为三七茜草复方有效组分宫内缓释系统组(SQ组)、HA14-1组、SQ+HA14-1组、空白对照组、放置宫内节育器(IUD)模型组5组,采用PI/Annexin-V-FITC法检测细胞凋亡率;透射电镜观察人子宫内膜平滑肌细胞中自噬小体的形成情况;qPCR法检测人子宫内膜平滑肌细胞中Beclinl、LC3II、Atg5、Atg12、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9mRNA表达水平。结果 PI/Annexin-V-FITC法检测细胞凋亡率,结果表明,与IUD模型组、空白对照组比较,SQ组稀释100倍组、HA14-1组可诱导子宫内膜平滑肌细胞凋亡,HA14-1+SQ稀释100倍组人子宫内膜平滑肌细胞凋亡更为显著;透视电镜下,SQ组可见较多的自噬小体形成;qPCR法检测人子宫内膜平滑肌细胞中Bcl-2呈低表达,Bax、Caspase-3、Caspase-9、Beclinl、 LC3II、Atg5、Atg12呈高表达,与空白对照组、IUD模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),与HA14-1组比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示HA14-1组、SQ组在促进人子宫内膜平滑肌细胞自噬与凋亡方面效用相当,HA14-1组、SQ组与两者联合组比较,上述指标表达均有统计学意义(P<0.05),提示HA14-1与三七茜草有效组分宫内缓释系统具有协同促进凋亡及自噬作用。结论该研究结果表明,三七茜草有效组分宫内缓释系统具有促进细胞自噬及凋亡作用,其中Bcl-2抗凋亡蛋白为其作用的重要靶点,介导着两者之间的交织和串流。这可能是其干预人子宫内膜平滑肌细胞自噬及凋亡的重要作用机制。

基于Rho/Rock通路的三七茜草有效组分宫腔给药对IUD模型大鼠子宫血管平滑肌细胞表型转化机制研究

目的通过三七茜草有效组分宫腔给药对IUD(Intrauterine device)模型大鼠进行干预,观察相关指标以探讨其对子宫血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)的表型转化影响的机制。方法选用40只SPF级SD雌性已生育大鼠,随机分为空白对照组(空白组)、宫内节育器组(IUD组)、三七茜草有效组分宫腔给药组(SQ-IUD组)、宫宁颗粒灌胃组(宫宁颗粒组)各10只,观察大鼠精神活动状态、子宫炎症水肿情况,电镜下观察子宫内膜形态学改变,ELISA检测宫腔冲洗液血小板源性生长因子(Plateletderived growth factor,PDGF)含量,免疫组化法检测RhoA蛋白表达水平,PCR法检测RhoA,Rho激酶Ⅱ(ROCKⅡ)、平滑肌22 alpha(SM22α)的mRNA含量。结果在大鼠造模后状态方面,宫宁颗粒组与SQ-IUD组一般状态与空白组无差别,子宫炎症水肿情况较IUD组轻;在PDGF方面,SQ-IUD组含量显著低于IUD组(P<0.05);在免疫组化方面,SQ-IUD组RhoA蛋白表达显著低于IUD组、宫宁颗粒组(P<0.01);在RhoA mRNA方面,SQ-IUD组含量显著低于IUD组、宫宁颗粒组(P<0.01);在RockⅡmRNA方面,SQ-IUD组含量显著低于IUD组(P<0.05),但与宫宁颗粒组差异无统计学意义(P>0.05);在SM22αmRNA方面,SQ-IUD组含量显著高于IUD组、宫宁颗粒组(P<0.05)。结论三七茜草有效组分宫腔给药可明显减轻IUD放置后引起的炎症反应,可能通过抑制Rho/Rock信号通路激活减少子宫VSMC的表型转化,从而起到防治IUD出血不良反应。

三七茜草复方对置铜宫内避孕器家兔血液流变学指标的影响

目的:探讨三七茜草复方(Sanqi Qiancao Recipe,SQR)治疗兔置铜宫内避孕器所致子宫异常出血的作用机制。方法:56只家兔,随机分成SQR大、中、小剂量组,吲哚美辛对照组,模型组,假手术组(手术后不放置宫内避孕器)及空白对照组(不造模),每组8只,其中前5组建立家兔置铜宫内避孕器模型。SQR大、中、小剂量组及吲哚美辛对照组分别予以SQR大、中、小剂量及吲哚美辛灌胃1周。模型组、假手术组及空白对照组则予以蒸馏水灌胃1周。治疗后测定血细胞比容,全血黏度低、中、高切变率,血浆比黏度及血沉。结果:置铜宫内避孕器家兔血细胞比容,全血黏度低、中、高切变率及血浆比黏度较空白对照组均有明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。SQR治疗组家兔血细胞比容,全血黏度低、中、高切变率及血浆比黏度均较模型组低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:改善血液流变性可能是SQR防治宫环出血病的机制之一。

复方丹参方药效物质及作用机理的研究

该项目选择复方丹参方为样本，采用药理学和化学紧密结合的方法，在饮片、组分及成分三个层次上，通过多种模型对其药效物质、配伍配比规律及作用机制进行了系统、深入的研究。明确了复方丹参方药效的物质基础，是水溶性的丹酚酸类、脂溶性的丹参酮及三七皂苷类，建立了药材、中间体的指纹谱，明确了复方丹参方不同配伍主要化学成分的含量变化，建立了血清药物化学成分的检测方法；建立了基线等比增减设计和非线性高维小样本信息处理方法；进行了饮片和有效组分的配伍、配比研究，