注射用亚锡三乙烯四胺六亚甲基膦酸药盒的制备与分析

目的制备注射用亚锡三乙烯四胺六亚甲基膦酸（TTHMP）药盒,并考察其稳定性。方法采用放射性（99m）Tc标记和KIO3氧化还原电位滴定法测定注射用亚锡TTHMP药盒中亚锡和TTHMP的用量;采用电位滴定法检测亚锡的限量值。结果确定了药盒中亚锡及TTHMP的用量分别为0. 5、5. 0 mg,所制备药盒的（99m）Tc-TTHMP标记率可达98%;用电位滴定法测定亚锡含量时,KIO3（1. 667 mmol·L（-1））的消耗量应≥0. 06 mL;药盒在12个月内质量稳定。结论所制备注射用亚锡TTHMP药盒的（99m）Tc-TTHMP标记率高,质量稳定,可满足对（99m）Tc标记放射性药物的要求。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎患者红细胞沉降率及类风湿因子的影响

目的:探究锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎(RA)患者红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)的影响。方法:选取2021年4月—2022年5月抚州市立医院收治的RA患者66例,选用随机数字表法分为两组,各33例。对照组接受甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,观察组接受锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,两组均持续治疗3个月。对比两组临床疗效、炎症因子水平、ESR及RF、类风湿关节炎活动度(DAS28)评分、症状改善情况、视觉模拟评分法(VAS)评分、不良反应。结果:观察组临床总有效率为96.97%(32/33),高于对照组的75.76%(25/33),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白介素-6(IL-6)(3.52±0.47)pg/mL,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(3.91±1.02)pg/mL,C蛋白反应(CRP)(12.33±5.15)mg/L,RF(31.62±15.16)IU/mL,ESR(25.89±10.69)mm/h,均低于对照组的(8.03±1.02)pg/mL、(7.94±2.54)pg/mL、(16.38±6.41)mg/L、(42.98±16.87)IU/mL、(35.92±11.84)mm/h,关节肿胀数目(2.01±0.45)个,关节压痛数目(4.15±1.31)个,均少于对照组的(4.05±1.56)、(6.14±2.02)个,僵硬时间(25.56±9.13)min,短于对照组的(32.85±11.85)min,双手平均握力(12.03±2.91)kPa,高于对照组的(9.51±1.05)kPa,DAS28评分(2.02±0.74)分,VAS评分(2.12±0.29)分,均低于对照组的(4.38±1.29)、(4.15±0.57)分,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹在RA患者中应用效果较佳,能够减轻炎症反应,改善临床症状及关节活动度,减轻疼痛,且未增加不良反应。

二乙烯三胺五亚甲基膦酸/Fenton体系氧化脱除NO

针对当前Fenton氧化法脱除燃煤烟气中NO的过程中H_(2)O_(2)大量无效分解生成氧气的缺点,本文采用二乙烯三胺五亚甲基膦酸(DTPMPA)/Fenton系统进行氧化脱除NO的实验研究。结果表明:该系统在NO脱除效率为95.1%的情况下,H_(2)O_(2)无效分解占比降低至15.5%。DTPMPA浓度的增加抑制了H_(2)O_(2)无效分解,其浓度较低时促进NO脱除而浓度较高时抑制NO脱除;H_(2)O_(2)及Fe^(2+)浓度的增加均对NO脱除及H_(2)O_(2)无效分解有一定的促进作用,但二者浓度过高时亦均对脱除NO有一定抑制作用;降低反应温度对NO脱除影响较小,但会削弱H_(2)O_(2)无效分解;SO_(2)^(-)对NO的脱除及H_(2)O_(2)无效分解影响甚小。电子自旋共振技术和淬灭剂添加实验结果表明:DTPMPA的添加提高了Fenton系统中·OH自由基和·O_(2)^(-)自由基的含量,且·O_(2)^(-)自由基为脱除NO的主要活性物质,·O_(2)^(-)+HO·→O_(2)^(-)+HO-为氧气生成的主要途径。反应产物离子色谱表明:NO在反应过程中被氧化为NO_(2)^(-)和NO-3。

亚甲基膦酸用作纸浆H_2O_2漂白螯合剂的研究

对乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMPA)和二亚乙基三胺五亚甲基膦酸(DTPMPA)用作纸浆H2O2漂白螯合剂的可能性进行了考察,结果表明,采用EDTMPA和DTPMPA替代EDTA和DTPA作纸浆H2O2漂白的螯合剂是完全可行的。在相同用量下,麦草浆和脱墨浆的白度均可提高1.5%ISO以上。在一定范围内提高温度和延长时间对漂白有利。在一定条件下漂白麦草浆白度增值可达15%ISO左右。成本分析表明,亚甲基膦酸用作纸浆H2O2漂白螯合剂在经济上与传统的EDTA和DTPA螯合剂相比有一定的竞争优势,具备进一步市场开发的潜力。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨骼疾病,临床主要表现为骨骼疼痛、骨密度降低和骨折危险性增加,严重影响患者的生活质量。现阶段我国老年人中骨质疏松患病比例超过50%以上,其中骨折发生率接近1/3。双膦酸盐是目前治疗骨质疏松的主要药物之一,因其具有强有力的破骨细胞抑制作用,临床应用广泛,而锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐(technetium methylenediphosphonate,^(99)Tc-MDP)注射液,商品名云克,是我国自主研制成功的新药,其主要成分是锝经氯化亚锡还原后与亚甲基双膦酸盐形成的螯合物,具有清除人体自由基、保护超氧化物歧化酶活力、抑制病理复化物的产生、抑制白细胞游走、降低胶原酶对软骨组织的破坏并修复破骨作用。可抑制骨吸收、改善骨质量、提高各个部位的骨密度、减低骨折风险,促进成骨,缓解骨痛。近年来已广泛应用于骨质疏松症的治疗,并已取得了较好的效果,且使用安全,无明显的副作用。本文对近年来云克应用于骨质疏松症的动物实验、临床疗效及安全性研究进行综述。

^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐联合糖皮质激素治疗Graves眼病的疗效和安全性

目的:评价^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐(^(99)Tc-MDP)联合糖皮质激素治疗Graves眼病的临床疗效和安全性。方法:Graves眼病患者96例144眼随机分为对照组和试验组,对照组应用甲基强的松龙针冲击治疗,间歇期口服强的松片,试验组静脉滴注^(99)Tc-MDP针剂,同时应用甲基强的松龙针和强的松治疗,对比两组患者的疗效和安全性。结果:两组Graves眼病患者的临床症状均有好转,在突眼度方面,试验组有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在Graves眼病活动性方面均得到了较好的改善,两组患者比较无统计学差异(P>0.05)。试验组未出现与^(99)Tc-MDP相关的严重不良反应。结论:^(99)Tc-MDP联合糖皮质激素治疗Graves眼病具有较好的疗效,尤其在改善突眼度方面效果好,副反应少,值得临床推广。

亚甲基二膦酸为配位体的无氰碱性镀铜

提出一种以亚甲基二膦酸(MDPA,H4L)为主配位剂的无氰镀铜体系.采用pH电位滴定法分别测定MDPA的四级解离常数和MDPA-Cu(II)的稳定常数,并比较MDPA-Cu(II)和羟基乙叉二膦酸(HEDPA)-Cu(II)的循环伏安曲线和阴极极化曲线.结果表明:MDPA各级解离常数为,pK1=1.86,pK2=2.65,pK3=6.81,pK4=9.04;MDPA与Cu2+形成分级配合物的稳定常数为,pKML=10.65,pKML2=5.59,pKML3=2.50;随着pH升高,形成的配合物依次为,Cu(H3L)2、[Cu(H3L)(H2L)]-和[Cu(H2L)2]2-;当pH在7-10时,MDPA较HEDPA更易与Cu2+配位.当pH=9时,MDPA碱性镀铜体系阴极主要发生的是[Cu(H3L)(H2L)]-和[Cu(H2L)2]2-还原生成铜的过程;在10°C,MDPA体系的铜配位化合物还原生成铜的电位比HEDPA体系负移,扩散速度更快.

有氧运动联合锝[99Tc]-亚甲基二膦酸盐对老年骨质疏松骨密度及血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响

目的探讨有氧运动联合云克(锝[99 Tc]-亚甲基二膦酸盐注射液)对老年骨质疏松病人骨密度及血清TRACP5b的影响。方法选取2017年7月至2018年7月期间川北医学院附属医院老年病科收治的老年骨质疏松症病人90例作为研究对象,将90例病人采用随机数字表法分为两组,对照组45例病人给予常规抗骨质疏松药物及云克治疗,研究组45例病人在对照组的治疗基础上给予有氧运动治疗,观察两组治疗前后骨密度、血清TPⅠNP(总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽)、β⁃CTX(Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列)、TRACP5b(人抗酒石酸酸性磷酸酶5b)及生活质量变化等指标。结果治疗前,两组病人各个部位骨密度对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后[研究组的骨密度分别是腰椎(0.889±0.017)g/cm2、股骨颈(0.775±0.013)g/cm2、股骨大转子(0.697±0.013)g/cm2、股骨三角区(0.654±0.018)g/cm2]有明显改善(P<0.05)。治疗前,两组病人血清P1NP、β⁃CTX、TRACP5b等含量变化差异无统计学意义(P>0.05),治疗后[研究组依次是β⁃CTX为(0.17±0.03)pg/mL、P1NP为(85.46±5.98)μg/mL、TRACP5b为(4.54±0.56)pg/mL]差异无统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组病人生活质量对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后都有明显改善(P<0.05),总分为8.32±1.85。结论有氧运动联合云克治疗老年骨质疏松症,可有效提高骨密度,改善血清骨转化指标,提高病人生活质量,具有较高的临床应用价值。

^(99)锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的:评价99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、中国生物医学文献数据库和万方数据库,纳入99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的所有随机对照试验,采用RevMan 5.1软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入15篇文献,合计1060例患者。Meta分析结果显示,试验组在提高总有效率[OR=6.44,95%CI(4.19,9.90),P<0.01]及改善晨僵时间[MD=–37.74,95%CI(–49.47,–26.00),P<0.01]、关节压痛数[MD=–2.63,95%CI(–3.44,–1.81),P<0.01]、关节肿胀数[MD=–2.45,95%CI(–3.49,–1.41),P<0.01]、血沉[MD=–12.88,95%CI(–20.76,–5.01),P<0.01]、C-反应蛋白[MD=–5.68,95%CI(–9.36,–2.00),P<0.01]、类风湿因子滴度[MD=–20.06,95%CI(–39.83,–0.29),P=0.05]方面均优于对照组,在不良反应发生率[OR=0.91,95%CI(0.58,1.41),P=0.67]方面与对照组相当。结论:99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎疗效较好,未见明显不良反应。但由于纳入的研究在随机、分配隐藏、双盲等方面存在一定缺陷,且样本量较小,疗程较短,因此其结论的可靠性仍需多中心、大样本、高质量RCT进一步验证。

^(99)锝-亚甲基二膦酸盐联合甲泼尼龙治疗甲状腺相关眼病疗效分析

目的观察99锝-亚甲基二膦酸盐注射液(99 Tc-MDP,商品名:云克)联合甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗甲状腺相关眼病(TAO)的疗效。方法将病程都在1年以内的42例TAO患者随机分为2组:实验组应用99 Tc-MDP联合甲泼尼龙琥珀酸钠粉针冲击治疗,口服泼尼松片40mg/d,1个月后停药;对照组应用甲泼尼龙琥珀酸钠粉针冲击治疗,口服泼尼松片40mg/d,4个月后停药。评价治疗前后两组患者的突眼度及TAO眼病活动性,并进行组间比较。结果两组TAO的临床症状均有改善,其中在突眼度方面,实验组有效率为90.9%(20/22),对照组有效率为65%(13/20),两组差异有统计学意义(P<0.05)。而两组TAO眼病活动性治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组未出现与99 Tc-MDP有关的不良反应。结论 99 Tc-MDP联合甲泼尼龙治疗甲状腺相关眼病在突眼度的改善方面具有较好的疗效,无明显不良反应,同时缩短了糖皮质激素的使用疗程。

亚甲基二膦酸的合成

目的 :改进工艺 ,合成药用原料亚甲基二膦酸。方法 :以亚膦酸三异丙酯为原料 ,经取代、缩合、水解等反应而合成目标产物。结果 :产物结构经红外光谱、核磁共振等分析确证 ;制成药盒符合中国药典 2 0 0 0年版标准。结论 :此合成工艺实用可行。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液和阿仑膦酸钠治疗老年骨质疏松症的临床疗效对比观察

目的:观察锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(云克)和阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症患者的临床疗效与安全性。方法:采用随机对照方法,80例骨质疏松患者分为阿仑膦酸钠组(n=40)和云克组(n=40),两组服用足量基础药物钙剂和维生素D同时分别增行阿仑膦酸钠和云克的治疗。疗程结束后,用数字模拟评分法(VAS)及测定骨密度(BMD)评定疗效。结果:阿仑膦酸钠组、云克组两组治疗后腰背痛均有缓解,组间比较云克组止痛起效快,改善最为显著(P<0.05)。阿仑膦酸钠组、云克组两组治疗后BMD均有一定增加,BMD的增加以云克组治疗后6个月最为显著(P<0.05)。结论:对于严重的老年骨质疏松症,云克可在短期内迅速缓解疼痛,增加BMD。阿仑膦酸钠安全性较好,在老年骨质疏松症的长期药物治疗中具有极大的优越性。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸联合甲孕酮治疗多发性骨转移癌骨痛32例

目的:观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合甲孕酮(MPA)治疗多发性骨转移癌骨痛疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法:入选32例,采用153Sm-EDTMP内照射联合MPA治疗。153Sm-EDTMP用法为2.96×107～3.70×107Bq·kg-1静注,4-6周用药1次,MPA 500mg·d-1,连用14d为1个疗程,共1～2个疗程。结果:完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)9例,缓解骨痛总有效为26例,对前列腺癌和乳腺癌骨转移患者 的有效率达到90%,患者的生活质量明显提高。主要不良反应为白细胞和血小板的轻、中度降低。结论:应用153 Sm-EDTMP联合MPA治疗多发性骨转移癌骨痛有效,不良反应小。

酸性化合物在十二胺-N,N-二亚甲基膦酸改性氧化锆固定相上的分离

用十二胺N,N二亚甲基膦酸(DDPA)改性氧化锆制备了一种新的色谱固定相(DPZ)。比较了改性方法对吸附量的影响,加热回流时DDPA吸附量为3.3μmol/m2,而浸渍改性时只有0.64μmol/m2。通过磷的显色反应发现,DDPA只以1个膦酸基团与氧化锆结合,而另一个膦酸基团则处于游离状态。通过甲醇含量、pH值等色谱条件对酸性化合物保留值的影响,对保留机理进行了探讨,由于回流改性得到的固定相具有较高的吸附量,且游离的膦酸基团对基质表面的Lewis酸性中心具有较强的屏蔽作用,因此酚、羧酸等与氧化锆基质的Lewis酸碱作用明显减小。在该固定相上,酸性化合物的色谱性能得到明显改善,硝基酚、苯二酚等在氧化锆上通常难以洗脱的酚类化合物,均得到了高效分离。

钐乙二胺四亚甲基膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应观察

目的:研究比较非放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP,冷钐)和放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP,热钐)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应。方法:240例恶性肿瘤骨转移有中重度疼痛患者,随机分组接受冷钐和热钐治疗。冷钐组:将冷钐1支(相当于EDTMP76mg),溶于5 mL注射用水,静脉推注;热钐组:根据患者体重,按3.7×107Bq.kg-1计算放射性153Sm-EDTMP剂量,溶于5 mL注射用水,静脉推注。观察14 d疼痛评分变化及不良反应(患者的血象、血生化、心电图、血电解质等的改变)。结果:冷钐组镇痛的有效率为52.5%(64/122),热钐组为60.0%(69/115),经χ2检验两组无显著差异。与冷钐组相比,热钐组骨髓抑制较严重。两组均有疼痛加剧、皮疹、头晕、恶心、呕吐、血尿、乏力、发热和全身不适等不良反应,全部为轻至中度,两组发生率相似。结论:冷钐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效与热钐相当,无明显骨髓抑制,耐受性更好。

放射性核素氯化锶联合99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗前列腺癌骨转移患者的疗效观察(附39例)

目的:探讨99Tc-亚甲基二膦酸盐与放射性核素氯化锶联合治疗前列腺癌骨转移患者的疗效及对近期预后的影响。方法:选取2014年2月至2016年4月我院77例前列腺癌骨转移患者,通过随机数字表法分为对照组(n=38)与研究组(n=39)。对照组予以放射性核素氯化锶治疗,研究组于对照组基础上联合99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗,治疗后随访12个月。统计比较两组骨痛治疗效果、骨转移治疗效果、不良反应发生率、治疗后6个月及12个月疾病复发率、治疗前后生活质量(SF-36)评分。结果:研究组骨痛治疗效果优于对照组(P<0.05),总有效率研究组92.31%(36/39)高于对照组63.16%(24/38)(P<0.05);研究组骨转移治疗效果优于对照组(P<0.05),总有效率研究组82.05%(32/39)高于对照组39.47%(15/38)(P<0.05);研究组不良反应发生率12.82%(5/39)与对照组5.26%(2/38)对比无明显差异(P>0.05);研究组治疗后6个月、12个月疾病复发率0.00%(0/39)、2.56%(1/39)低于对照组15.79%(6/38)、23.68%(9/38)(P<0.05);研究组治疗后躯体疼痛、生理机能、生理职能、情感职能、精神健康、社会功能等SF-36评分均高于对照组(P<0.05)。结论:予以99Tc-亚甲基二膦酸盐与放射性核素氯化锶联合治疗前列腺癌骨转移患者疗效显著,可有效缓解骨痛及骨转移,降低复发率,提升生活质量,改善近期预后效果,且安全性较高。

甘氨酸二亚甲基膦酸合成工艺研究

以甘氨酸、甲醛、亚磷酸二乙酯为主要原料,合成甘氨酸二亚甲基膦酸（GDMP）。通过正交实验筛选出最佳合成工艺条件：n（甘氨酸）：n（甲醛）：n（亚磷酸二乙酯）=1：1.9：2.1,反应温度90-100℃,pH 3.5-4.0,反应时间3.0-3.5 h。所制得的甘氨酸二亚甲基膦酸熔点测定结果与文献值相符合,红外光谱分析结果表明目标产物具有甘氨酸二亚甲基膦酸的各官能团,产品纯度达到进行缓蚀阻垢性能研究的要求。

混合型甘氨酸-N,N-双亚甲基膦酸-磷酸锆:合成、表征及插层

采用氢氟酸络合法,在nP/nZr=2.0条件下,以甘氨酸-N,N-双亚甲基膦酸(DMPG)和H3PO4为原料,按不同投料物质的量的比制备了2个α、γ-混合型甘氨酸-N,N-双亚甲基膦酸-磷酸锆层状主体化合物Zr(PO4)0.41(HPO4)0.043[(O3PCH2)2NCH2COOH]0.67.H2O(1)和Zr(PO4)0.21(HPO4)0.038[(O3PCH2)2NCH2COOH]0.82.2H2O(2),用元素分析、X射线衍射、红外光谱、热分析、固体核磁磷谱等对化合物进行了表征,同时研究了与正丁胺客体分子的插层组装性能。

新型氨基亚甲基膦酸盐的合成及防垢性能评价

合成了十二胺基二亚甲基膦酸盐(DAMP)、十八胺基二亚甲基膦酸盐(OAMP)和二辛胺基亚甲基膦酸盐(DOAMP)三种有机膦酸盐,考察了影响DAMP有机膦收率的因素,确定了理想的反应条件:甲醛/十二胺摩尔比2.5、亚磷酸/十二胺摩尔比3.5、反应温度105℃、反应时间3.5 h、加水量15 mL、盐酸加入量5 mL。利用红外光谱与核磁共振对合成产物结构进行了表征分析。对其防垢性能进行了测定,其中DAMP和OAMP在浓度为10 mg/L时,对硫酸钙的防垢率分别为97.373%和92.078%。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移瘤的疗效观察

目的观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153钐-EDTMP)治疗骨转移瘤的疗效。方法对96例骨转移瘤患者给予剂量范围为18.5~55.5MBq/kg的153钐-EDTMP治疗。结果患者疼痛总缓解率为86.5%(83/96);影像学显示部分患者骨转移灶缩小、消失、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制,经治疗2周~4周内皆能好转恢复。结论153钐-EDTMP对转移性骨肿瘤有明显缓解骨痛、控制病情进展的作用,使用安全。