第三代头孢菌素类药物临床用药的风险事件分析及预防机制研究

目的:探讨第三代头孢菌素类药物临床用药的风险事件及预防机制.方法:回顾性分析我院第三代头孢菌素类药导致风险事件的84例患者临床资料,统计分析本组患者不同风险事件的占比及年龄分布情况,为后续科学合理用药提供数据参考.结果:用药风险事件以过敏反应(61.90%)为主,其次为消化系统反应(20.24%);其中过敏反应构成比均高于其他风险事件构成比(P<0.05).年龄≤10岁的患儿及年龄>60岁的老年患者风险事件构成比均高于其他年龄阶段患者(P<0.05).结论:抗菌药物临床用药的风险事件以过敏反应为主,其中儿童与老年群体更容易出现用药风险事件,临床用药前需要严密掌握患者指征,调控用药剂量与用药周期,提升用药安全性.

第三代头孢菌素耐药大肠埃希菌血流感染风险预测模型的建立及验证

目的建立第三代头孢菌素耐药(3GCR)大肠埃希菌血流感染预测模型并验证。方法回顾性选取2014年1月—2021年12月某医院大肠埃希菌血流感染患者494例作为研究对象,其中434例作为建模组,60例作为验证组,依据是否对第三代头孢菌素(头孢噻肟)耐药,将研究对象分成3GCR组和第三代头孢菌素敏感(3GCS)组。记录研究对象临床资料、实验室结果,logistic回归分析筛选独立危险因素,构建列线图,并验证模型准确性。结果logistic回归分析显示,侵入性操作(OR=19.482,95%CI:11.434~33.194)、使用头孢菌素(OR=1.843,95%CI:1.070~3.173)、高水平降钙素原(OR=1.272,95%CI:1.159~1.396)和高水平C反应蛋白(OR=1.006,95%CI:1.002~1.011)是发生3GCR大肠埃希菌血流感染的独立危险因素。据此建立列线图模型,Hosmer-Lemeshouw法显示建模组P=0.562,验证组P=0.742,该模型有较好的拟合度。列线图在建模组和验证组的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.883(95%CI:0.851~0.914)、0.857(95%CI:0.807~0.907),显示该模型有较好的区分度。决策曲线分析显示该预测模型价值较高。结论基于侵入性操作、使用头孢菌素、PCT和CRP水平的预测模型区分是否为3GCR菌株具有一定的实用价值。

非前药型第三代头孢菌素结构特征和谱学性质的计算分析

头孢菌素类品种繁多,应用广泛,结构间存在一定共同特征,但不同结构间的性质差异仍缺乏系统性的比较研究,随着研究技术的不断发展,光谱技术与量子化学计算相结合的方法已成为探究结构性质和观察药物分子电子结构最有效的方法之一。为系统全面地研究非前药型第三代头孢菌素结构与性质的关系,采用密度泛函理论方法X3LYP/6-311+G(d,p)对其几何结构、红外光谱、紫外光谱、分子静电势、前线分子轨道、反应性描述符等进行对比分析并结合分子对接适当验证。该方法计算几何结构如头孢唑肟(CZX)的理论值和实验值基本吻合,头孢菌素的基本结构(BSC)二面角和键角比较相近,但N、O等原子对键长影响较大。头孢他啶(CZX)和头孢噻肟(CTX)的理论计算红外光谱与实验相符,非前药型第三代头孢菌素羰基的C O伸缩振动产生的图谱主要集中在1766~1644 cm^(-1)之间,1650~1550 cm^(-1)范围内产生的强峰主要是N—H面内弯曲振动引起,伯胺会在1340~1020 cm^(-1)范围内产生强峰。紫外光谱最强吸收峰主要集中200~250和300~350 nm范围,其主要是由HOMO→LUMO+1,HOMO-2→LUMO和HOMO-1→LUMO+2等轨道电子跃迁贡献的。分子表面静电势和局部反应性描述符分析预测极大点和极小点分别大多分布在羟基和氨基的H原子、羰基O原子和N原子较集中的部位附近。前线分子轨道与全局反应性描述符预测头孢他啶(CAZ)药物分子最为活泼,头孢哌酮(CFP)则反之。分子对接显示与HSA之间的作用力以疏水作用力、氢键、π-阳离子相互作用为主,并验证静电势分析结果。该研究基于密度泛函理论获得的非前药型第三代头孢菌素的光谱信息和结构性质规律,可为仿制品制备中的质量控制,衍生物的新药筛选开发,作用机理的理解分析等提供重要信息。

第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及合理应用分析

分析第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及合理应用。方法 本研究选取2022年1-2022年12月间接受第三代头孢菌素治疗的患者200例。随机分为参考组与研究组,每组100例患者。通过对《药理学》和《新编药物学》两本杂志在医院中的应用,对临床上应用较为广泛的头孢他啶、头孢克肟、头孢哌酮和头孢曲松钠进行了统计和药理分析。比较两组的使用频率、不良反应发生情况;统计两组不合理用药原因。结果 两组的使用频率、不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05);两组的不合理用药原因给药方式不当(2.50%)、用量不当(2.50%)、用药针对性不当(4.00%)、同类药物重复使用(1.00%)。结论 在使用第三代头孢菌素类抗菌药物的时候,要遵循合理用药的原则,要对各种药物的药理知识进行全面的了解,在使用的过程中,要对患者的病情进行严密的观察,从而提高用药的合理性和安全性,保证疗效。

第三代头孢菌素类抗生素致患者凝血功能异常的危险因素分析

目的探讨第三代头孢菌素类抗生素致患者凝血功能异常的危险因素。方法选择我院2020年7月至2023年1月应用第三代头孢菌素类抗生素治疗的患者206例,观察凝血功能异常发生情况,收集临床资料进行凝血功能异常的单因素分析,并将有统计学意义的因素作为自变量纳入Logistic回归分析。结果共有56例患者发生凝血功能异常,发生率27.18%;单因素分析显示,患者凝血功能异常发生率与年龄、肾小球过滤率、白蛋白水平、合并症、抗凝药使用情况有关(P<0.05)。Logistic回归分析显示年龄≥65岁、肾小球过滤率异常、白蛋白水平异常、有合并症、使用抗凝药均为第三代头孢类抗生素致患者发生凝血功能异常的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论第三代头孢菌素类抗生素用于年龄大、肾功能异常、白蛋白水平异常、有合并症及使用抗凝药的患者更易发生凝血功能异常,需重视此类患者的凝血功能监测。

依替米星联合三代头孢菌素治疗对老年社区获得性肺炎患者的疗效

目的:分析依替米星联合三代头孢菌素治疗对老年社区获得性肺炎患者的疗效。方法:选取2022年1月至2023年1月中国人民解放军联勤保障部队第989医院收治的180例老年社区获得性肺炎患者,随机分为对照组和观察组,各90例。对照组患者接受三代头孢菌素治疗,观察组在对照组基础上联合依替米星治疗。比较两组患者血清炎症因子水平、临床疗效、不良反应发生情况、症状改善时间。结果:治疗后,观察组患者血清转化生长因子-β(TGF-β)水平高于对照组,降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床疗效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者发热减退、咳嗽次数减少、黄痰量减少、肺部啰音消失时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:依替米星联合三代头孢菌素治疗老年社区获得性肺炎有助于提高临床疗效,减少炎症因子水平,促进症状改善。

第三代头孢菌素类抗菌药物的用药合理性及药学分析

分析第三代头孢菌素类抗菌药物在临床上的使用情况。方法 将随机抽取的北海市铁山港区人民医院在2022年1月~12月间调配的200份第三代头孢菌素类抗菌药物处方纳入此次研究,对院内该类药物的合理应用情况进行分析。结果 200例患者中,不良反应发生率为10.00 %(20/200),其中,发生率最高的为消化系统不良反应(4.50 %),其次为过敏反应(3.50 %)。此次研究中,造成不良反应发生的原因主要为选药不适宜、未开展药敏实验、超剂量用药、疗程过长、无指征用药;发生不良反应的四位药物分别为头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟。结论 应用第三代头孢菌素类抗生素不良反应发生类型主要为消化系统不良反应和过敏反应,主要与选药不适宜、未开展药敏实验、超剂量用药、疗程过长、无指征用药有关,以头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮和头孢噻肟占比较高。为了合理应用第三代头孢菌素类抗生素,药师需严格掌握各类药物的药理知识,还需加强业务能力,积极落实不良反应上报制度,以维持临床疗效和用药质量。

阴沟肠杆菌临床分离株对第三代头孢菌素的耐药机制研究

目的探讨阴沟肠杆菌临床分离株对第三代头孢菌素的耐药机制。方法运用双纸片协同试验和正交三维试验检测耐药菌株的产酶情况,通过接合传递试验和质粒谱分析等方法探讨耐药性播散的规律。结果37株耐药菌中,产ESBLs的有21株菌,占56.8%;产去阻遏型AmpC酶的有13株菌,占35.1%;两种酶均阳性的菌株有2株,均阴性的有1株。在同时产两种酶的2株菌中,其中1株菌CH29的两种酶均在质粒上,耐药表型可通过质粒传递到受体菌株大肠埃希氏菌ECNK5449,属于超超广谱β-内酰胺酶(SSBLs)。结论产生ESBLs和去阻遏型AmpC酶是阴沟肠杆菌临床株对第三代头孢菌素耐药的主要机制。发现1株产SSBLs的临床分离株,可能与耐药性的水平传播有关。

第三代头孢菌素临床应用的定位

第三代头孢菌素品种多、药理学特点优良、安全性好,在细菌性感染的防治中发挥着重要的作用。但不规范的使用导致产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的检出率及细菌耐药率有增高的趋势,也使碳青霉烯类等新型抗菌药物的用量增加,导致病原菌耐药加剧,使一些细菌感染的治疗更加困难。但因此而轻视第三代头孢菌素的临床价值是不正确的。综合致病菌种类、药敏试验结果、感染特点与病人状况等因素,审慎选择和使用第三代头孢菌素,充分发挥其临床应用价值,在当下仍具有积极的意义。本文从药物品种、优缺点、主要致病菌的耐药情况以及临床定位等几个方面,对第三代头孢菌素作一梳理,供临床医师、药师参考。

革兰阴性杆菌产ESBLs与第三代头孢菌素用药频度分析

目的 了解引起医院感染细菌中革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）及与第三代头孢菌素（TGC）用药频度（DDDs）的相关性。方法分别对2000-2002年5所医院第三代头孢菌素消耗量和革兰阴性杆菌产ESBLs率进行统计分析。结果3年第三代头孢菌素总DDDs为130．64万个治疗日，2000、2001、2002年第三代头孢菌素的DDDs分别为33．35万、43．12万、54．17万个治疗日；3年革兰阴性杆菌产ESBLs的平均产酶率为33．67％，2000、2001、2002年产酶率分别为29．64％、32．58％、38．45％。结论阴性杆菌产超广谱伊内酰胺酶和第三代头孢菌素用药频度均呈逐年上升趋势，DDDs增长过高过快，导致产ESBLs细菌的增多。

第三代头孢菌素的用量与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药相关性分析

目的:探讨三代头孢菌素的用量与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药率的相关性。方法:采用回顾性调查方法,对2001-2004年大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药率、三代头孢菌素的用药频度(DDDs)分别进行统计,用直线回归对耐药率与DDDs进行相关性分析。结果:大肠埃希菌对三代头孢菌素的总体耐药率明显高于肺炎克雷伯菌,大肠埃希菌对头孢曲松、头孢哌酮的耐药率呈逐年增高趋势。耐药率和DDDs相关性分析显示,头孢曲松的用药频度与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药率呈正相关(r=0．78),头孢他啶的用药频度逐年上升。结论:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药率的上升趋势与三代头孢菌素用量增加有关。

第三代头孢菌素的用药频度与细菌耐药性相关分析

目的分析第三代头孢菌素(简称TGC)的用药频度(DDDs)、临床分离的革兰阴性杆菌(G^-杆菌)对TGC的耐药率、G^-杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBL_s)率以及三者之间的相关性,为合理使用该类抗菌素提供参考。方法以中等城市五家医院三年用药资料和药敏试验结果为研究对象,采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(Defined daily Dose,DDD)法分析TGC的DDD_s;采用纸片扩散法、Microscan系统的Mic法进行药敏试验;用直线相关分析法考察三者之间的相关性。结果三年TGC总的DDD_s为130.64万个治疗日,2000、2001、2002年的DDDs分别为33.35、43.12、54.17万个治疗日;三年共分离出G-杆菌3603株,2000、2001、2002年分离菌株数分别为:1191株、1148株、1264株。三年来G-杆菌对TGC的年均耐药率为40.92%,2000、2001、2002年的耐药率分别为39.04%、41.05%、42.58%;三年G^-杆菌年均产ESBL_s率为33.67%,2000、2001、2002年分别为29.64%、32.58%、38.45%;DDD_s与G-杆菌耐药率相关系数r=0.99,DDD_s与G-杆菌产ESB_s率相关系数r=0.98,。G^-杆菌耐药率与产ESBL_s率相关系数r=0.97。结论 DDDs增长过高过快,G-杆菌对TGC的耐药率偏高,G-杆菌产ESBL_s率偏高,DDD_s与G^-杆菌耐药率呈正相关,DDD_s与G^-杆菌产ESB_s率呈正相关;G-杆菌耐药率与产ESBL_s率呈正相关。降低药物的DDDs能降低细菌对药物的耐药率和减少细菌耐药菌株的变异,建议临床采取有效措施,科学合理使用TGC,整体降低TGC的DDD_s,进而降低或延缓细菌耐药的蔓延和扩散,保证用药的有效和安全。

常见革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素的耐药率比较

目的 了解常见革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素的耐药状况 ,为合理选择抗菌药物提供依据。方法 分别对 1996～ 2 0 0 2年医院细菌室从病房送检标本中分离的前 5位需氧菌对第三代头孢菌素的药敏试验结果进行耐药率统计分析。结果 前 5位革兰阴性杆菌中 ,阴沟肠杆菌对第三代头孢菌素的耐药率均在 5 0 %以上 ,耐药率由高至低依次为阴沟肠杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌耐药率在 30 %左右 ,相对较低 ,但肺炎克雷伯菌耐药率有逐年增高趋势。结论 动态观察细菌耐药率与临床效果综合评价对临床合理选择抗菌药物有指导意义。

第三代头孢菌素对4666株医院致病菌的耐药情况分析

分析该院 3年来分离的临床细菌 46 6 6株及其对 5种第三代头孢菌素的耐药性情况。发现第三代头孢菌素对医院致病菌的平均耐药率为 34.2 9% ,其中头孢哌酮 +舒巴坦的耐药率仅为 6 .89% ,低于平均耐药率 ( P<0 .0 1)。不动杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属和假单孢菌属对三代头孢的耐药率分别为5 8.83%、5 6 .35 %、5 2 .0 0 %和 49.84% ,均显著高于平均耐药率 ( P均 <0 .0 1) ;沙门菌属和变形杆菌属对第三代头孢菌素仍保持较高的敏感性 ,耐药率仅为 6 .83%和 7.87% ;铜绿色假单孢菌对头孢他啶的敏感性低于头孢哌酮 ,大肠埃希菌对头孢哌酮的耐药性高于头孢曲松、头孢噻肟以及头孢他啶 ,且呈逐渐上升趋势。建议根据药敏试验合理使用抗菌药物头孢菌素时 ,宜选择合用具有很好活性的

硫酸依替米星联合三代头孢菌素治疗老年重症下呼吸道感染的临床观察

以往研究表明，氨基糖苷类抗生素抗菌谱广且较均衡，与头孢类抗生素联用有协同作用，是临床上治疗各种感染性疾病的常用药物，但此类药物的耳、肾毒性及耐药等问题限制了其临床使用，尤其是对老年人。硫酸依替米星是近年国内研究开发的新一代半合成氨基糖苷类抗生素，是庆大霉素Cla的乙基化衍生物，具有抗菌谱广、不良反应小以及耳、肾毒性低等特点，而且在肺组织、胸水、痰液中都有较高的药物浓度。我院急诊病房自2003年9月起应用国产硫酸依替米星联合三代头孢菌素治疗老年重症下呼吸道感染，疗效显著，报告如下。

重庆地区儿科第三代头孢菌素的使用与革兰阴性杆菌耐药现状分析

目的:了解重庆地区儿科第三代头孢菌素(TGC)的使用与临床分离G-杆菌的耐药情况,为临床合理使用TGC,遏制G-杆菌耐药分离株的增长提供参考。方法:从医院HIS系统中提取2002年1月至2005年12月所有来院就诊病人消耗的TGC药品资料,并统计TGC的用药频度;微生物室的细菌学检查按照卫生部医政司编写的《全国临床检验操作规程》进行培养,分离鉴定细菌,药敏采用Kirby-Bauer纸片扩散法,收集同期全院所有临床科室在细菌室的送检标本和G-杆菌检测结果的详细资料进行统计分析。结果:4年中消耗TGC的DDDs和金额分别占同期抗生素的6.42%和15.23%,单品种主要集中在头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮等4个品种上;临床分离菌株以G-杆菌为主,占临床分离菌株的67.96%,其中以大肠埃希氏菌(38.38%)、肺炎克雷伯菌(34.83%)、铜绿假单胞菌(13.36%)和流感嗜血杆菌(9.51%)为主;4年中G-杆菌对4个TGC品种的耐药率分别为45·56%、40.19%、47.75%和48.28%,TGC消耗量(DDDs)与G-杆菌耐药率之间具有相关性(r=0.7751,P=0.039)。结论:要遏制G-杆菌耐药性的快速增长,规范和合理使用TGC是关键措施之一。

第三代头孢菌素的用药频度与耐药现状分析

目的了解某城市对第三代头孢菌素(简称TGC)的使用情况和使用水平以及临床分离的革兰阴性杆菌(G杆菌)对TGC的耐药现状,为科学合理使用该类抗生素提供必要参考依据。方法以5家有代表性的医院-3年间(2000—2002)对TGC的使用消耗情况以及临床药敏试验结果为分析样本,采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(defineddailydose,DDD)法分析各种抗菌药的用药频度(DDDs),即治疗日数;采用纸片扩散法、Microscan系统的Mic法进行药敏试验并严格按照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1999年制定的规则进行操作及判读。结果摇3年来TGC总的DDDs为130.64万个治疗日,其中2000、2001、2002年的MF分别为33.35、43.12、54.17万个治疗日;3年来头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮的DDDs分别为73.39、25.66、21.65、9.94万个治疗日。3年来G杆菌对TGC的平均耐药率为40郾92%,其中2000、2001、2002年的耐药率分别为30郾04%、41郾05%、-42郾58%。G杆菌对头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮的耐药率分别为51郾43%、46郾02%、33郾17%、33郾08%。结-论摇TGC的使用过多过滥,细菌耐药水平高。DDDs增长过高过快,导致G杆菌对TGC的耐药率不断上升,且DDDs-值越大,细菌耐药率越高。

舒巴坦与第三代头孢菌素联合对第三代头孢菌素耐药菌的体外抗菌作用研究

目的：探讨舒巴坦与头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛1:1联合对头孢他啶或头孢呋辛耐药的革兰阴性杆菌及金葡球菌的体外抗菌增效作用。方法：用平皿二倍稀释法测定了舒巴坦与头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛1:1联合的体外抗菌作用。结果：舒巴坦可以增强头孢他啶、头孢噻肟及头孢呋辛对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性。舒巴坦可以使头孢他啶对大肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌的MIC90降低4倍；使头孢噻肟对大肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、不动杆菌属的MIC90降低2～4倍，但对金葡球菌、肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无明显的增效作用。38.4%的对头孢他啶耐药的大肠杆菌、45.3%的对头孢他啶耐药的阴沟肠杆菌、66.6%的对头孢他啶耐药的弗劳地枸橼酸杆菌及60％的对头孢他啶耐药的不动杆菌属对舒巴坦与头孢他啶（1:1）的联合制剂敏感。结论：舒巴坦与头孢他啶联合对头孢他啶耐药菌有30%～40％的抗菌增效作用。

外科重症监护室中限制性使用三代头孢菌素的临床研究

目的分析外科重症监护室(surgical intensive care unit,SICU)中限制性使用三代头孢菌素的临床疗效。方法回顾性对照研究。收集复旦大学附属中山医院SICU自2004年4月至2005年3月(Ⅰ组-对照组)和2005年4月至2006年3月(Ⅱ组-干预组)收治的患者,对Ⅱ组实施限制性使用三代头孢菌素策略。比较两组SICU中临床诊断为肺部感染患者的痰培养结果,了解该策略对革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、真菌检出率的影响;对照两组间治疗性抗革兰阳性球菌和抗真菌药物的累计使用数量;统计两组总体死亡率和感染相关死亡率。结果两组的一般情况,包括患者的性别构成、平均年龄、APACHEⅡ评分、以及SICU治疗时间方面均无统计学差异。两组中肺部感染患者痰标本中革兰阴性多重耐药菌的检出率分别为23.1%和20.2%(P=0.192);耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)的检出率分别为24.8%和15.9%(P=0.000);真菌的检出率分别为10.0%和4.8%(P=0.000);治疗性抗革兰阳性球菌及抗真菌药物用量明显降低;Ⅱ组中患者的感染相关病死率显著低于Ⅰ组。结论SICU中限制性使用三代头孢菌素策略未能显著降低肺部感染患者多重耐药革兰阴性杆菌在痰标本中的检出率,但有助于减少MRSA和真菌引起的感染,降低临床感染相关病死率,改善预后。

革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素的耐药性监测

监测分析临床感染性疾病分离的常见革兰阴性杆菌 ,对第三代头孢菌素的耐药性 ,为临床合理使用抗生素提供必要依据。方法 采用 VITEK- AMS系统对临床各类标本分离的细菌进行鉴定和药敏试验。结果 814株革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素的总耐药率分别为头孢哌酮最高 6 8%、氨曲南 5 4%、头孢西丁 (头孢甲氧噻吩 ) 4 2 %、头孢他啶 (头孢塞甲羧肟 ) 38%、头孢噻肟钠 2 3%、头孢曲松 (头孢三嗪 ) 2 3%、耐伊米配能 11%。结论革兰阴性杆菌对第三代头孢的耐药日趋严重 ,应引起临床广泛关注。