三氧化二砷中间代谢产物二甲基亚砷酸（DMA^Ⅲ）与大鼠血红蛋白相互作用的分子机制研究

为了研究三氧化二砷的中间代谢产物三价二甲基亚砷酸DMAIII与大鼠血红蛋白的作用位点及其机制,本研究将SD大鼠随机分成对照组和给药组,对照组单次经口给蒸馏水,给药组单次经口给予三价亚砷酸(iAsIII),分离大鼠血红细胞→溶血→获得血红蛋白。利用高效液相质谱(HPLC)联用结合电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)分析砷结合血红蛋白的化学形态。利用时间飞行质谱(LC/ESI-TOF-MS)分析DMAIII与血红蛋白结合位置,进一步采用分子对接(molecular docking)方法预测了DMAIII与血红蛋白的结合模式,从分子水平上分析了DMAIII与血红蛋白的作用机制。实验结果表明,砷以DMAIII与大鼠血红蛋白结合,主要结合位点为血红蛋白的alpha链螺旋的Cys13周围的氨基酸口袋,该位置使DMAIII更容易结合半胱氨酸,并阻止了DMAIII的游离。指出DMAIII与血红蛋白的高亲和力与Cys13周围的空间结构有直接关系。