血清学联合系统超声在孕中期唐氏综合征、三体综合征及神经管畸形胎儿筛查中的应用研究

目的 探讨血清学联合系统超声在孕中期唐氏综合征、三体综合征及神经管畸形胎儿筛查中的应用价值。方法 选取2017年12月至2020年12月孕中期在金华市妇幼保健院接受产前血清学及系统超声检查的单胎孕妇5236例作为研究对象。血清学检测指标包括游离人绒毛膜促性腺激素(freehumanchorionicgonadotropin,fHCG)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3),使用软件进行风险值计算,对高风险孕妇行羊膜腔穿刺羊水细胞培养核型分析,对比血清学、超声单项筛查与联合筛查的诊断效能。结果 5236例孕妇经产前诊断出56例先天性缺陷胎儿,发生率1.07%。血清学单项检出阳性288例,阳性率5.50%;超声单项检出阳性116例,阳性率2.22%;血清学联合系统超声检出阳性82例,阳性率1.57%。血清学、超声、血清学联合系统超声筛查的阳性率及真阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),血清学联合系统超声筛查的阳性率最低,但真阳性率最高。血清学联合系统超声筛查的敏感度、特异性、阳性预测值均显著高于血清学与超声单项筛查,假阳性率、假阴性率则显著低于血清学与超声单项筛查(P<0.05)。血清学联合系统超声筛查结果为高风险者的妊娠结局异常率达10.98%,显著高于低风险者的妊娠结局异常率(1.36%,P<0.05)。结论 相比单一血清学及超声筛查,孕中期采用血清学联合系统超声筛查对胎儿神经管畸形、三体综合征、唐氏综合征的筛查准确率更高,二者联用能筛查出大部分胎儿结构畸形,减少出生缺陷。

超声胎儿颈项透明层指标与母体血清学筛查在胎儿21-三体综合征产前诊断中的价值

目的探讨胎儿21-三体综合征产前诊断中超声胎儿颈项透明层(NT)指标与母体血清学筛查的应用价值。方法选取2015年2月至2020年2月于本院就诊的266例孕早期孕妇作为研究对象,均行超声NT检测及游离雌三醇、游离人绒毛膜促性腺激素β、甲胎蛋白检测,分析超声NT指标、母体血清学筛查单独诊断与联合诊断胎儿21-三体综合征的应用价值。结果21-三体综合征孕妇NT厚度厚于非21-三体综合征孕妇,游离人绒毛膜促性腺激素β水平高于非21-三体综合征孕妇,游离雌三醇、血清甲胎蛋白水平均低于非21-三体综合征孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。母体血清学诊断胎儿21-三体综合征的准确度、灵敏度与特异度分别为90.23%、74.07%、94.34%;超声NT诊断胎儿21-三体综合征的准确度、灵敏度与特异度分别为94.74%、81.48%、98.11%;母体血清学联合超声NT诊断胎儿21-三体综合征的准确度、灵敏度与特异度分别为99.25%、96.30%、100.00%;母体血清学联合超声NT诊断胎儿21-三体综合征的准确度、灵敏度与特异度均高于单独母体血清学、单独超声NT诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎儿21-三体综合征产前诊断中超声NT指标联合母体血清学筛查的应用价值显著。

产前超声联合血清学检测在21-三体综合征中的筛查与诊断价值

目的探究产前超声联合血清学检测在21-三体综合征中的筛查与诊断价值。方法选取2018年6月至2020年6月于本院产检的1500名孕妇作为研究对象,所有产妇均接受产前超声检查和血清学检测,结果显示高风险孕妇建议行羊水穿刺染色体筛查确诊,若不接受羊水染色体筛查者以引产、流产或生产后胎儿结果为标准。分析产前超声、血清学检测及产前超声联合血清学检测对21-三体综合征的诊断价值。结果1500名孕妇经羊水穿刺染色体筛查或引产、流产、生产后结果共检出21-三体综合征207例,产前超声检出142例,血清学检测检出183例,产前超声联合血清学检测检出198例。产前超声、血清学检测及产前超声联合血清学检测的AUC分别为0.843、0.942、0.978。产前超声联合血清学检测诊断的灵敏度为95.65%,明显高于产前超声检查、血清学检测的68.60%、88.41%,假阴性率为4.35%,低于产前超声检查、血清学检测的31.40%、11.59%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论产前超声联合血清学检测在产前21-三体综合征筛查中具有较高的诊断价值,可提高新生儿出生质量。

21-三体综合征新生儿1例

患者39岁,孕3产3。孕第三胎时,于外院建册。平素月经规律,孕早期未按时产检。孕22周三维彩超显示左、右心室内均可见点状强回声,三尖瓣少量反流。建议进一步完善介入性产前诊断,孕妇未遵嘱。孕36+3周入院后顺产一男婴,新生儿外周血核型检查为47,XY,inv(20)(p13q13.1),+21,符合21-三体综合征核型。同时,进行21-三体综合征产前筛查讨论,明确临床应重视产前筛查及相关教育,减少或预防出生缺陷。

1例21-三体综合征合并Van Wyk-Grumbach综合征及IgA肾病患儿的报道并文献复习

目的:总结1例21-三体综合征合并Van Wyk-Grumbach综合征(VWGS)及IgA肾病患儿的临床诊疗过程,以提高该病的诊疗水平。方法:回顾性分析贵阳市儿童医院收治的1例21-三体综合征合并VWGS及IgA肾病患儿的临床资料,并复习相关文献。结果:患儿女,9岁2个月,因身高增长缓慢、智力发育落后9年,伴阴道出血15 d就诊。促甲状腺素(TSH)>100.00 mIU/L、游离甲状腺素(FT_(4))4.23 pmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))2.25 pmol/L;甲状腺球蛋白(Tg)2.75 ng/mL;泌乳素(Prol)、雌二醇(E_(2))均明显升高;GnRH激发试验提示性腺轴未启动;骨龄延迟;盆腔MRI:考虑卵巢单纯性囊肿;头颅MRI:考虑垂体增生。临床诊断为VWGS;染色体检查确诊为21-三体综合征;2020年3月行肾活检诊断为IgA肾病。予左甲状腺素钠治疗1个月后卵巢囊肿较前减小,治疗3个月后卵巢囊肿消失,甲状腺功能恢复正常,同时予贝那普利、保肾康、甲巯咪唑等药物进行对症治疗。结论:对21-三体综合征合并VWGS及IgA肾病患儿进行甲状腺素替代治疗有效,能促进甲状腺功能的恢复。

血清学三联筛查联合羊水穿刺在18、21-三体综合征产前诊断中的应用

目的探究血清学三联[甲胎蛋白(AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及雌三醇(μE3)]筛查联合羊水穿刺在18、21-三体综合征产前诊断中的应用。方法对2015年1月至2017年12月于该院产检的26158例孕中期孕妇进行血清学三联筛查,对染色体非整倍体病高风险孕妇进一步进行羊水穿刺检查,并随访至其妊娠结束。结果26158例孕妇中,18-三体综合征和21-三体综合征的筛查阳性率分别为0.58%和7.15%,总阳性率为7.73%(2022例)。对高风险孕妇进一步行羊水穿刺检查,有1921例孕妇接受羊水穿刺做胎儿染色体检查,其中21-三体综合征22例(1.15%),18-三体综合征13例(0.68%)。2022例高风险孕妇不良妊娠结局发生率为7.47%,24136例低风险孕妇不良妊娠结局发生率为2.18%,高风险孕妇不良妊娠结局发生率明显高于低风险孕妇(P<0.05)。高龄组孕妇21-三体综合征阳性筛查率为28.28%,18-三体综合征阳性筛查率为3.18%;低龄组孕妇21-三体综合征阳性筛查率为6.36%,18-三体综合征阳性筛查率为0.48%。高龄组孕妇筛查高风险率明显高于低龄组(P<0.05)。结论血清学三联筛查联合羊水穿刺可以检查胎儿染色体结构及数目是否异常,对18、21-三体综合征的预防具有较高的应用价值,对不良妊娠结局具有一定的指导作用,对预防缺陷新生儿出生具有重要的意义。

孕中期21三体综合征、18三体综合征的产前筛查与产前诊断结果分析

目的 通过检测妊娠中期孕妇血清甲胎蛋白（AFP）、游离-β-绒毛膜促性腺激素（Free—β—HCG），进行孕中期胎儿21三体综合征、18三体综合征的无创伤性产前筛查。方法 采用时间分辨免疫荧光分析法（DELFIA），对孕15—20w孕妇血清AFP、Free—β—HCG的浓度进行检测，结合母龄、孕周、体重等因素，经过软件计算风险率，对高风险孕妇在知情的情况下，自愿选择进行羊膜腔穿刺，羊水细胞染色体核型分析。结果在 5750例孕妇中筛查出21三体高风险297例，占筛查总数的5．17％，18三体高风险37例，占筛查总数的0．64％；在258例羊水细胞染色体检查中，检测出21三体2例，18三体3例，其它异常10例。结论 利用孕妇血清AFP，Pree—β—HCG进行孕中期胎儿21三体综合征、18三体综合征无创伤性产前筛查，结合产前诊断，对减少出生缺陷的发生，具有一定的意义。

血浆游离DNA高通量测序用于21-三体综合征无创产前检测

目的初步探讨高通量测序技术检测孕母血浆游离DNA用于21-三体综合征(T-21S)胎儿产前诊断的可行性。方法收集10例T-21S胎儿的孕母血浆和100例健康胎儿孕母血浆(均经过羊水细胞G显带核型确认),分别作为T-21S组和健康对照组,用高通量测序技术对两组标本进行检测,数据经生物信息学统计分析,并将两组测序结果与羊水细胞染色体核型结果比较,评价高通量测序技术的检测效果。结果 10例T-21S组和99例健康对照组的测序结果与羊水细胞染色体核型结果符合率为100%,另1例健康孕妇血浆因胎儿DNA浓度较低未达到检测要求。结论孕母血浆游离DNA高通量测序检测技术用于T-21S胎儿产前诊断具有无创伤、高通量、高准确率等优点,有重要的临床应用价值。

21-三体综合征患儿发病与母亲年龄和环境因素的关系

目的:探讨21-三体综合征患儿发病与母亲年龄和环境因素的关系。方法:常规取外周血培养,制备染色体G显带标本,镜下核型分析。对21-三体综合征患儿母亲年龄及其接触环境因素的情况进行分析。结果:95例患儿中出生时母亲年龄在30岁以下者85例占89.5%,其母亲均接触过化学、物理等有害因素。结论:发生21-三体综合征患儿的母亲年龄有偏低倾向,其发病与有害的环境因素密切相关。应扩大产前诊断的年龄范围,加大优生优育环境因素重要性的宣传力度。

血清学筛查与胎儿超声检查在18、13三体综合征产前诊断中的应用

目的:探讨利用孕妇血清学筛查和胎儿超声检查进行18、13三体综合征胎儿产前诊断的有效性。方法:①对78例(A组)产前血清学筛查18、13三体高风险孕妇,拒绝进行产前诊断的孕妇进行随访观察。②对56例(B组)首诊主诉胎儿超声检查有结构异常的孕妇、134例(C组)首诊主诉为产前血清学筛查胎儿18三体高风险的孕妇,于孕18～32周行羊膜腔穿刺羊水细胞培养,或脐血管穿刺脐血细胞培养染色体分析。结果:A组的18三体筛查高风险孕妇有2例出现B超检查结构异常而放弃妊娠,1例产后检查新生儿先天性心脏病。B组发现18三体3例,13三体3例,其他染色体异常7例,异常发现率23.21%(13/56);其中2例18三体合并有血清学筛查高风险。C组发现胎儿异常4例,其中2例确诊为18三体,异常发现率2.99%(4/134)。结论:孕妇血清生化指标筛查结合胎儿超声检查是产前检出18、13三体综合征胎儿的有效检查方法。

21及18三体综合征的产前超声筛查

目的 对 2 1及 18三体综合征胎儿的超声声像图特征和超声筛查的价值进行评估。方法 对 2 2例证实为 2 1三体综合征及 8例证实为 18三体胎儿的产前超声声像图进行回顾性分析。结果 产前超声对 2 1三体综合征的检出率为64 % ,对 18三体综合征的检出率为 89%。结论 超声是产前筛查 2 1及 18三体综合征的一项实用而有效的方法。

3203例胎儿的产前21-三体综合征超声筛查

目的 建立超声检测胎儿颈部软组织厚度 (nuchalskinfoldthickness ,NT)的正常参考值 ,探讨该项指标在产前检出染色体异常中 2 1 三体胎儿的价值。方法 经腹部超声测量 3 2 0 3例中晚孕期胎儿颈部软组织厚度 ,并进行统计分析。结果 初步得出 12～ 40孕周胎儿NT的参考值范围 ,应用该项指标超声检测 2 1 三体胎儿 ,其敏感性为66 67% ,特异性为 95 0 6% ,准确性为 95 0 0 %。结论 NT超声测值对 2 1

超声在孕11-13^(+6)周筛查21-三体综合征中的作用

目的:探讨孕早期超声测量胎儿鼻骨和颈项透明层厚度(NT)在筛查21-三体综合征中的作用。方法:对在苏州市母子医疗保健中心建卡的孕11-13+6w的孕妇,随机检查3000例,重点对胎儿的颈项透明层厚度和鼻骨进行评估,并与细胞遗传学实验室确诊结果相对照。结果:除658例因体位等原因未检测出鼻骨或NT外,共成功检查出NT及鼻骨2342例。孕妇的平均年龄为26.4岁(21~42岁),大于等于35岁占总数的2%。110例NT>3.0,2例鼻骨缺失,2例被确诊为21-三体,2例为18-三体,1例为13-三体,另4例胎儿为先天性心脏畸形。在上述2342例中,只有1例正常胎儿存在鼻骨缺失,而其NT值仍然>3.0。所以单独以鼻骨缺失为标准,21-三体的检出率为50%;单独以NT增厚为标准,21-三体的检出率为1.8%,两者相比有显著差异(P<0.01)。但通过NT来预测胎儿其他异常方面,其敏感性为64.3%,特异性为95.7%,阳性预测值8.2%,阴性预测值为99.8%,准确性为95.5%,较之鼻骨缺失,有更大的临床意义。结论:鼻骨缺失对诊断21-三体的敏感性要高于NT检查;但是,用NT增厚来预测胎儿其他方面畸形,仍有重要的临床意义。我们认为:鼻骨检测和NT测量相结合,对胎儿21-三体及其他畸形的筛查更有意义。

9p-三体综合征的全基因组芯片扫描技术诊断及文献复习

目的探讨全基因组芯片扫描技术在核型不明确智力落后患儿诊断中的应用及其优越性。方法对1例智力发育迟缓、染色体核型分析为47,XY,+mar的患儿进行分析,提取其外周血基因组DNA,应用全基因组芯片扫描技术分析衍生染色体的来源。结果全基因组芯片扫描技术证实多出的mar染色体来源于9p13.1-p24.3区间,确诊该患儿为9p部分三体综合征。结论与传统的细胞遗传分析方法相比,全基因组芯片扫描技术能够高分辨、高通量和高准确性地检测出常规核型分析无法检测到的亚显微水平染色体畸变,可以作为常规核型分析的替代。

珠海市21三体综合征诊断情况分析

目的了解珠海市2008—2010年21三体综合征的产前诊断情况及出生后诊断情况。方法对存在产前诊断指征的2 162例孕妇根据孕周选择羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术行胎儿染色体核型分析,对就诊≤1岁的智力低下患儿312例抽取外周血行染色体核型分析。结果共检出21三体综合征96例,产前诊断21三体综合征21例(21.9%),≤1岁的智力低下患儿中诊断21三体综合征75例(78.1%)。出生后诊断的75例21三体综合征中存在明显畸形的占9.3%(7/75)。母亲育龄<35岁占84.4%(74/88),≥35岁占15.9%(14/88)。结论目前珠海市21三体综合征的产前诊断率较低(21.9%),应更进一步加强宣传,提高孕妇对产前筛查及产前诊断的认识,提高产前诊断率,才能有效避免21三体综合征患儿出生,减轻家庭及社会的负担,使更多的家庭受益。

中晚孕期18-三体综合征胎儿的超声特征

目的:研究中晚孕期18-三体综合征胎儿超声影像的变化。方法:回顾分析经羊膜腔穿刺、脐血管穿刺胎儿染色体分析确诊为18-三体的胎儿24例的临床资料和超声影像特征。结果:24例18-三体胎儿中,22例超声影像有变化,占全部病例的91.7%;最常见的超声变化是心脏畸形,共15例,占62.5%;其它常见的异常有脉络膜囊肿、脐带异常、肢体异常、宫内生长迟缓、脑室扩大、小脑延髓池扩大等;还可见颅骨变形、颜面裂、颈项皮肤增厚、消化道闭锁、腹壁缺损、膈疝、肾盂轻度积水、羊水过多等。结论:超过90%的18-三体胎儿中晚孕期可发现超声影像改变,中晚孕期胎儿超声检查是产前筛查18-三体胎儿的有效手段。

21-三体综合征胎儿中孕期母体血清microRNA的表达谱

目的探讨21-三体综合征(DS)胎儿的中孕期母体血清与正常妊娠的中孕期母体血清中的mircoRNA(miRNA)的差异性表达。方法收集DS胎儿(均经羊水细胞G显带核型确认)母体及正常妊娠母体的血清标本各10例,分别等量混合后作为DS组和健康对照组。用低密度芯片技术(TLDA)分析674种已知的人类miRNA在两组血清中的表达,建立两组标本的miRNA表达谱。结果 DS组高丰度(Ct≤25)miRNA表达的有16种,中丰度(25<Ct≤30)的有72种,低丰度(30<Ct≤33)的有76种,其余为极低丰度表达(Ct>33)miRNA。健康对照组高、中、低丰度表达的miRNA分别为19、69、66种。两组中表达量最高的19种miRNA均为miR-223、miR-16、miR-24、miR-126、miR-17、miR-191、miR-106a、miR-92a、miR-19b、miR-146a、miR-484、miR-320、miR-20a、miR-150、miR-222、miR-30c、miR-135a*、miR-93、miR-126*,且表达量无显著差异(ΔΔCt<2)。与健康对照组比较,DS组miR-125b、miR-99a、miR-100、miR-194、miR-365、miR-215、miR-574-3p、miR-193b、miR192、miR-885-5p和miR-122表达下调;miR-221、miR-15b和miR-199a-3p表达上调(ΔΔCt>2)。结论 DS组与健康对照组血清之间存在明显的miRNA差异表达。

血清学指标结合颈部透明膜产前筛查21-三体综合征的Meta分析

目的:探讨孕早期血清生化标记物结合颈部半透明膜厚度(NT)在产前超声筛查21-三体综合征中的价值.方法:检索Cochrane图书馆,PubMed,OVID,Springer数据库,中国期刊网和中国生物医学文献数据库1990-01/2008-08(1990-01/2008-08)中的中、英文文献,按照诊断试验的纳入标准筛选文献,收集所有相关的诊断实验文献,应用Meta-DiSc1.4软件对符合条件的研究结果进行Meta分析.结果:共纳入文献14篇,筛查胎儿共计111535人.汇总灵敏度、特异性和95%CI分别为0.89(95%CI:0.87～0.91),0.96(95%CI:0.96～0.96);绘制由于受试者工作特征(SROC)曲线其曲线下面积(AUC)为0.971.结论:孕早期血清生化标记物结合NT厚度对21-三体综合征产前诊断的敏感性、特异性和诊断的准确性均较高,可用于孕早期21-三体综合征的产前筛查.

超声诊断胎儿18-三体综合征

目的探讨产前常规超声检查对18-三体综合征胎儿的l临床诊断价值。方法对11例18-三体综合征胎儿常规超声声像图进行回顾性分析。结果18-三体综合征胎儿常表现为多发性严重畸形。胎儿生长受限(FGR)、脉络丛囊肿、心脏畸形较为常见;握拳手指交搭、摇椅状足底、草莓头颅是其特征性表现。结论超声诊断胎儿18-三体综合征安全、可靠、快捷、实用。

21-三体综合征产前筛查的研究进展

21-三体综合征又称唐氏综合征（Down’s syndrome，DS），先天愚型，是最常见的一种严重先天性智力障碍疾病，其临床表现典型，主要为智力发育迟缓，肌张力低下，小头，宽眼距，低鼻梁，四肢短小，通贯掌，伸舌，吊眼梢（眼角上斜）等。