“柴胡三参胶囊”预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其与MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路的关系

目的:探讨柴胡三参胶囊通过MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路减轻炎症反应对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心脏的保护作用。方法:将72只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、地尔硫卓组(每日给药量:51 mg/kg)及柴胡三参胶囊低、中、高剂量组(每日给药量:216、432、864 mg/kg),每组12只。各给药组灌胃给予相应药液,假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水,均每日1次,连续7 d。预处理结束后,除假手术组外,其余各组大鼠采用结扎冠状动脉左前降支并再灌注的方法建立MIRI模型,再灌注结束后立即取血、取全心,假手术组只穿线,不结扎。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测每组6只大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量,苏木素-伊红(HE)染色法观察每组3只大鼠心肌组织病理变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察每组5只大鼠心肌梗死范围,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测每组3只大鼠心肌组织中混合谱系酶3(MLK3)、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达水平。结果:模型组大鼠血清CK-MB、cTnI含量显著高于假手术组(P<0.01),心肌细胞排列紊乱、肥大水肿,心肌梗死面积占比明显大于假手术组(P<0.01),缺血区心肌组织炎症相关蛋白MLK3、p38 MAPK、NLRP3、IL-1β的表达均显著高于假手术组(P<0.01,P<0.05)。各给药组大鼠血清CK-MB、cTnI水平均显著低于模型组(P<0.01);柴胡三参胶囊中、高剂量组与地尔硫卓组大鼠血清CK-MB、cTnI水平显著低于柴胡三参胶囊低剂量组(P<0.01),而此3组大鼠上述指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。柴胡三参胶囊中、高剂量组及地尔硫卓组大鼠心肌细胞排列较整齐,心肌细胞水肿范围少于模型组,其中以柴胡三参胶囊高剂量组及地尔硫卓组改善最明显。柴胡三参胶囊中、高剂量组与地尔硫卓组大鼠心肌梗死面积占比明显低于模型组(P<0.01),3组大鼠心肌梗死面积占比组间比较差异无统计学意义(P>0.05),柴胡三参胶囊中剂量组、地尔硫卓组大鼠心肌梗死面积占比明显低于低剂量组(P<0.01)。柴胡三参胶囊中、高剂量组及地尔硫卓组大鼠心肌组织MLK3、p38 MAPK、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平明显低于模型组和柴胡三参胶囊低剂量组(P<0.01),其中地尔硫卓组MLK3蛋白表达明显低于柴胡三参胶囊高剂量组(P<0.05),NLRP3蛋白表达明显低于柴胡三参胶囊中、高剂量组(P<0.01)。结论:柴胡三参胶囊中、高剂量预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其可能通过MLK3-p38 MAPK-NLRP3信号通路减轻炎症反应实现对MIRI模型大鼠的心肌保护作用。

基于ROS/TXNIP/NLRP3通路的柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞焦亡的影响

目的观察柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞焦亡的影响,从ROS/TXNIP/NLRP3通路探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组和柴胡三参胶囊低、中、高剂量组,每组10只。柴胡三参胶囊低、中、高剂量组分别按0.15、0.3、0.6 g/kg灌胃,曲美他嗪组按5.4 mg/kg灌胃,假手术组和模型组予等体积生理盐水灌胃,28 d后造模。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型。HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,透射电镜观察心肌组织超微结构,ELISA检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β含量,DCFH-DA荧光探针检测心肌组织活性氧(ROS)含量,免疫荧光染色检测心肌细胞焦亡,Western blot和RT-PCR分别检测心肌组织硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)蛋白和mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维结构不完整,细胞出现脂肪样变、间质水肿及出血,伴有少量炎性细胞浸润,胞质疏松,胞膜破裂严重、有大量孔隙形成;血清CK-MB、LDH、IL-18、IL-1β含量显著增加;心肌组织ROS含量显著增加,细胞焦亡率显著升高,TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌纤维结构均有不同程度改善,心肌细胞脂肪样变减少,间质水肿及出血程度减轻,无明显炎性细胞浸润,胞质较致密,胞膜相对完整、孔隙减少;柴胡三参胶囊中、高剂量组和曲美他嗪组大鼠血清CK-MB、LDH、IL-18、IL-1β含量显著减少,心肌组织ROS含量显著减少,细胞焦亡率显著降低,TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论柴胡三参胶囊可有效减轻MIRI大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与下调ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,抑制心肌细胞焦亡有关。

柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏的保护作用及铁死亡机制研究

目的 研究柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)大鼠心脏的保护作用。方法 取84只SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、地尔硫艹卓组和柴胡三参胶囊低、中、高剂量组,每组14只。术前对大鼠进行灌胃,假手术组及模型组大鼠灌胃等溶剂生理盐水。假手术组只穿线不结扎,其余各组均用无菌缝合线结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min并松线90 min构建心肌缺血再灌注模型,再灌注结束后立即取血,剥离心脏。比较各组心律失常积分,运用TTC染色法计算心肌梗死面积,运用HE染色法镜下观察心肌组织病理改变,Western blot法检测心肌组织中铁死亡相关蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心律失常积分升高(P<0.05),心肌细胞排列紊乱,细胞核大小参差不齐,大量细胞肥大、水肿、变性,心肌梗死区域显著增加(P<0.05),铁死亡相关蛋白混合谱系激酶3(mixed lineage kinase 3, MLK3)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)、肿瘤抑制蛋白p53(tumor suppressor protein p53, p53)的表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,柴胡三参胶囊低剂量组大鼠在心律失常积分、心肌细胞损伤改善、心肌梗死面积和铁死亡相关蛋白MLK3、JNK、p53的表达上差异无统计学意义(P>0.05);柴胡三参胶囊中、高剂量组和地尔硫艹卓组大鼠心律失常积分明显降低(P<0.05),心肌细胞损伤改善,细胞排列较整齐,水肿程度减轻,心肌梗死面积减少(P<0.05),铁死亡相关蛋白MLK3、JNK、p53的表达显著降低(P<0.01)。结论 柴胡三参胶囊中、高剂量可减轻MIRI大鼠心律失常,减少心肌梗死面积,减轻心肌病理损伤,降低铁死亡相关蛋白表达水平,其机制可能与抑制心肌铁死亡有关。

柴胡三参胶囊调控HIF-1α/BNIP3/NIX介导的线粒体自噬通路减轻心肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的从HIF-1α(Hypoxia-Inducible Factor-1α)/BINP3(B lymphocytoma-2 gene-homology 3)/NIX(Nip-like protein X)介导的线粒体自噬通路探讨柴胡三参胶囊保护心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠的生物学机制。方法选取50只SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、模型(I/R)组、柴胡三参胶囊(CHSS)组、HIF-1α抑制剂(2ME2,二甲氧基雌二醇)组、HIF-1α抑制剂+柴胡三参胶囊(2ME2+CHSS)组,每组10只。大鼠灌胃给药,每日1次,连续灌胃4周。末次给药24 h后,结扎左前降支冠状动脉30 min,再灌注120 min建立大鼠MIRI模型。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中CK-MB(Creatinekinase-MB)、cTn I(Troponin)及LDH(Lactatedehydrogenase)含量;HE染色(Hematoxylin-eosin staining)观察心肌组织改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织自噬相关蛋白HIF-1α、BNIP3、NIX、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(Microtubule-associated protein 1 light chain 3 B-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(Microtubule-associated protein 1 light chain 3 B-Ⅰ,LC3-Ⅰ)表达;流式细胞法检测线粒体膜电位水平;电镜观察线粒体内自噬小体数量。结果与Sham组相比,I/R组血清CK-MB、cTn I、LDH含量升高(P<0.05),心肌组织不同程度损伤,HIF-1α、BNIP3、NIX表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05),线粒体膜电位水平降低(P<0.05),线粒体自噬小体数量增多(P<0.05);与I/R组相比,CHSS组血清CK-MB、cTn I、LDH含量降低(P<0.05),心肌组织损伤程度较轻,HIF-1α、BNIP3、NIX表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05),线粒体膜电位水平升高(P<0.05),线粒体自噬小体数量增多(P<0.05);与CHSS组相比,CHSS+2ME2组血清CK-MB、cTn I、LDH明显降低(P<0.05),心肌组织损伤程度加重,HIF-1α、BNIP3、NIX表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值最低(P<0.05),线粒体膜电位水平降低(P<0.05),线粒体自噬小体数量减少(P<0.05)。结论柴胡三参胶囊对缺血再灌注大鼠心肌具有保护作用,这种机制与其促进HIF-1α/BNIP3/NIX介导的心肌细胞线粒体自噬通路有关。

柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的研究柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 60只健康Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物组(消心痛组)及柴胡三参胶囊小、中、大剂量组,采用开胸结扎冠状动脉左前降支,缺血30min、再灌注40min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,以心电图ST点抬高值作为心肌缺血的指标。测定血清心肌酶学指标乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)以及超氧化物歧化酶(SOD)和血清丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组和模型组相比,柴胡三参胶囊小、中、大剂量组和消心痛组均能使血清心肌酶(LDH、CK)的含量和MDA水平显著降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),柴胡三参胶囊中、大剂量组和消心痛组与柴胡三参胶囊小剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05),柴胡三参胶囊中、大剂量组与消心痛组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡三参胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且中、大剂量组优于小剂量组。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠模型心肌细胞HERG K^+通道蛋白的研究

目的探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌中HERG K^+通道蛋白表达的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据,为缺血性心律失常的中医药治疗提供更多的治疗途径。方法将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡三参胶囊(青蒿)组、柴胡三参胶囊(常山)组、稳心颗粒组、胺碘酮组,每组各10只,药物组在结扎左冠状动脉前降支前10 d开始预先给药,连续10 d,观察大鼠结扎左冠状动脉前降支后心电图改变及心肌中HERG K^+通道蛋白表达。结果柴胡三参胶囊能够降低缺血性心律失常的发生率(P<0.05)、显著性的降低大鼠心肌细胞HERG K^+通道蛋白的失活(P<0.01)。结论柴胡三参胶囊抗缺血性心律失常的效果明显,心肌细胞HERG K^+通道蛋白是其作用靶点。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠模型血清前列环素、血栓素A-_2及CRP的影响

目的探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠血清中前列环素(PGI_2)、血栓素A_2(TXA_2)及C反应蛋白(CRP)含量的变化,进一步明确其抗心律失常的作用机制。方法将实验大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡三参胶囊(青蒿)组(青蒿组)、柴胡三参胶囊(常山)组(常山组)、胺碘酮组、稳心颗粒组,每组10只,观察各组大鼠结扎后心电图改变及血清中PGI_2、TXA_2及CRP含量变化。结果柴胡三参胶囊能够降低缺血性心律失常的发生率(P<0.05),升高血清中PGI_2水平(P<0.01),降低TXA2(P<0.05)、CRP(P<0.01)含量。结论柴胡三参胶囊通过升高血清中的PGI_2、降低TXA2及CRP的发挥达到抗心律失常的作用。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠模型心肌PKA与PKC表达水平影响的研究

目的:探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌中PKA、PKC的表达,进一步探讨其抗心律失常的作用机制。方法:大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组以及各给药组,每组各10只,观察大鼠结扎后心电图改变及缺血区PKA、PKC的表达。结果:柴胡三参胶囊能够降低缺血性心律失常的发生率(P<0.05)、降低缺血区PKA(P<0.01)、PKC蛋白(P<0.05)的表达。结论:柴胡三参胶囊抗缺血性心律失常的效果明显,PKA、PKC作为柴胡三参胶囊抗心律失常的作用靶点,其抗心律失常的机制是通过β-AR信号通路转导起作用。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Cx43的影响

目的探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞间缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和分布的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据。方法大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡三参胶囊(青蒿组)、柴胡三参胶囊(常山组)、胺碘酮组、稳心颗粒组,每组各10只。相应干预10 d后,除空白组和对照组外,其余各组采取大鼠左冠状动脉前降支高位结扎法制作心肌缺血性心律失常模型,再用免疫组织化学S-P法检测Cx43蛋白在各组大鼠心肌中的表达水平及分布情况。结果柴胡三参胶囊(青蒿组)与柴胡三参胶囊(常山组)Cx43免疫组化灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,柴胡三参胶囊心律失常评分降低(P<0.05)、死亡率降低、Cx43平均灰度值增高(P<0.05)及分布紊乱得到改善。结论柴胡三参胶囊(青蒿)与柴胡三参胶囊(常山)均能够改善心肌缺血时Cx43的表达及分布,保护心肌,从而减少缺血性心律失常的发生,且柴胡三参胶囊(青蒿)临床安全性更高。

柴胡三参胶囊对p38MAPK通路介导BMSCs向心肌细胞分化的干预研究

目的研究柴胡三参胶囊含药血清干预骨髓间充质干细胞在p38MAPK通路向心肌细胞分化的作用,探讨其抗心律失常机制与p38MAPK信号转导通路的相关性。方法根据不同处理因素将骨髓间充质干细胞分为4组:空白对照组、BMP-2诱导剂组、柴胡三参含药血清+BMP-2诱导剂组、柴胡三参含药血清组,分别加入空白血清、BMP-2、柴胡三参含药血清+BMP-2及柴胡三参含药血清,用WB法检测各组内p38MAPK m RNA表达水平,RT-PCR法检测干预后各组中MEF2C、CTn T蛋白表达。结果 WB法结果显示:与其他各组对照,柴胡三参+BMP-2组p38MAPK m RNA表达均上调(P<0.01);以最佳浓度即20%的含药血清给予柴胡三参+BMP-2组、柴胡三参组干预后,空白组、BMP-2组、柴胡三参组p38MAPK m RNA表达较柴胡三参+BMP-2组均见下调(P<0.05或P<0.01),而空白组表达与其他组比较均无统计学意义。RT-PCR结果显示:诱导后BMP-2组、BMP-2+柴胡三参组、柴胡三参组MEF2C及CTn T表达水平均高于空白血清组,差异有统计学意义(P<0.01);BMP-2+柴胡三参组表达水平高于BMP-2组、柴胡三参组(P<0.05);BMP-2组与柴胡三参组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡三参胶囊含药血清在一定条件下能促进骨髓间充质干细胞的增殖,对P38MAPK通路介导骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化具有一定的促进作用。

柴胡三参胶囊含药血清对骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞过程中PI3-K/Akt信号通路干预

目的：研究柴胡三参胶囊含药血清对骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞过程中PI3-K/Akt信号通路的影响,探讨其抗心律失常机制与PI3-K/Akt信号转导通路的相关性。方法：将P3代骨髓间充质干细胞随机分为4组,分别为BMP-2组、BMP-2＋含药血清组、含药血清组及空白血清组,以MTT法测BMSCs增殖情况,确定最佳浓度及最佳时间;加入相应浓度的诱导剂及血清,诱导至最佳时间,Western blotting法检测各组细胞内Akt蛋白表达水平;RT-PCR法检测各组细胞内GATA-4、β-MHC m RNA表达情况。结果：与空白血清组相比,BMP-2组、BMP-2＋含药血清组、含药血清组Akt、GATA-4、β-MHC表达水平均明显升高,统计学具有明显差异（P〈0.01）;与BMP-2组相比,BMP-2＋含药血清组表达水平升高（P〈0.05）,与含药血清组相比,BMP-2＋含药血清组表达水平升高（P〈0.05）;BMP-2组与含药血清组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：柴胡三参胶囊能够通过作用于PI3-K/Akt信号通路诱导骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠钠通道稳态失活及再恢复的影响

目的观察柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心室肌细胞膜钠通道电流及钠通道稳态失活及再恢复的影响,寻求该药治疗心律失常的分子细胞学机制。方法将所有大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、胺碘酮组各10只,建立缺血性心律失常动物模型,酶解法分离心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录各组钠通道电流(INa)的变化。结果各组细胞I^V曲线均在-70 m V时激活,-20 m V时出现峰值,+40 m V出现反转,组间比较,以胺碘酮组和中药高剂量组I^V曲线较低;各组INa峰值比较,中药高剂量组和胺碘酮组均较模型组明显下降(P<0.01),两组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中药高剂量组和胺碘酮组INa稳态失活曲线较模型组有明显左移趋势;各组INa半数失活电压V0.5比较,中药高剂量组和胺碘酮组较模型组明显降低(P<0.01),两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。中药高剂量组和胺碘酮组INa灭活后再恢复曲线较模型组有明显下移趋势;各组在时间间隔为45、95、145 ms时INa恢复程度比较,中药高剂量组和胺碘酮组较模型组明显降低(P<0.01),两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡三参胶囊能够结合钠通道失活态并对其产生抑制作用,延缓钠通道失活后再恢复,这可能是其抗心律失常的机制之一。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌组织CaMKⅡ蛋白及CaMKⅡ-mRNA表达的影响

目的探讨柴胡三参胶囊抗缺血性心律失常的作用及分子学作用机制。方法将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组、假手术组、模型组和空白组,每组10只。柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组预防性给予相应药物灌胃,假手术组、模型组和空白组灌胃等量的生理盐水,连续灌胃2周后,柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组大鼠均复制缺血性心律失常模型,假手术组大鼠只穿线不结扎,观察各组大鼠ECG变化,Western blot法检测心肌组织中CaMKⅡ蛋白表达水平,定量PCR法检测心肌组织中CaMKⅡmRNA表达水平。结果模型组大鼠房性早搏、室早、室速、室颤发生率及心律失常积分、心肌组织中CaMKⅡ蛋白及CaMKⅡmRNA表达水平均显著高于空白组(P均<0.05);柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组室速、室颤发生率及心律失常积分、心肌组织中CaMKⅡ蛋白及CaMKⅡmRNA表达水平均显著低于模型组(P均<0.05);柴胡三参胶囊组及参松养心胶囊组室速、室颤发生率心律失常积分、心肌组织CaMKⅡ蛋白及CaMKⅡmRNA表达水平均显著低于维拉帕米组(P均<0.05)。结论柴胡三参胶囊能有效降低室速、室颤发生率,并可减轻心肌缺血性心律失常造成的心肌组织损伤,其可能通过抑制CaMKⅡ蛋白和CaMKⅡmRNA的表达而发挥心肌保护作用。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Bcl-2及Fas表达的影响

目的观察柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Bcl-2及Fas蛋白的表达影响,进一步明确柴胡三参胶囊治疗缺血性心律失常的作用及机制。方法将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组、空白组,每组各10只。给予相应药物干预2周后观察各组的心律失常积分和Bcl-2、Fas表达的变化。结果柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组与模型组进行比较,心律失常评分下降(P <0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P <0.01),Fas蛋白表达有一定程度降低(P <0.05)。结论柴胡三参胶囊能上调抑制凋亡因子Bcl-2表达,下调促进凋亡因子Fas表达,说明其可减轻细胞凋亡,缓解心肌损伤,为柴胡三参胶囊改善缺血性心律失常提供了实验依据。

柴胡三参胶囊治疗室性期前收缩35例临床观察

目的:观察柴胡三参胶囊治疗室性期前收缩(痰热夹瘀证)的临床疗效。方法:将室性期前收缩的患者共69例(其中伴高脂血症者26例)随机分为对照组34例和治疗组35例,对照组予稳心颗粒治疗,治疗组予柴胡三参胶囊治疗,观察治疗前后患者的期前收缩次数、中医证候评分以及血脂改变情况。结果:两组患者治疗后期前收缩次数、中医证候、血脂均有明显改善(P<0.05);治疗组在减少期前收缩次数方面优于对照组(P<0.05),治疗组在伴随症状心胸憋闷改善方面优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均低于对照组,高密度脂蛋白高于对照组。结论:柴胡三参胶囊治疗室性期前收缩具有减少期前收缩次数、改善临床症状、降血脂等作用,其降血脂作用优于稳心颗粒。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞RyR2 mRNA表达的影响

目的:探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞兰尼碱受体(ryanodine receptors,RyR) mRNA表达的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据。方法:60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、空白组、柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组,每组10只。相应干预10 d后,空白组不作任何处理,假手术组只开胸不结扎,其余各组采取大鼠左冠状动脉前降支高位结扎法制作心肌缺血性心律失常模型,再用PCR法检测RyR2 mRNA在各组大鼠心肌中的表达水平情况。结果:柴胡三参胶囊组大鼠心律失常评分低于模型组(P<0.05);柴胡三参胶囊组大鼠死亡率低于模型组;柴胡三参胶囊组大鼠RyR2 mRNA CT值的相对表达量低于模型组(P<0.05)。结论:柴胡三参胶囊可通过抑制RyR2 mRNA的过度表达,减少缺血性心律失常的发生,从而降低大鼠的死亡率。

HPLC测定三参胶囊中三七皂苷R_1的含量

目的用高效液相色谱法测定三参胶囊中三七皂苷R1的含量。方法采用ODS C18柱（5μm，4.6×200 mm），流动相为乙腈-水（20：80）为流动相，检测波长203 nm；流速为1.0 mL/min，柱温：室温。结果三七皂苷R1在1.05-7.0μg之间线性关系良好（r=0.9990），方法的回收率为98.14%，RSD为0.70%（n=5）。结论该方法准确可靠的进行含量测定，能够有效的控制该制剂的含量。

三参胶囊的质量标准研究

目的 建立三参胶囊的质量标准。方法 采用薄层色谱法对丹参、人参、制首乌进行了定性鉴别,采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定了胶囊中丹参素钠的含量,采用Shim-pack VP-ODS C18柱（5μm,150 mm×4.6 mm）;检测波长280 nm;流动相：0.5%冰醋酸-甲醇（94∶6）;流速：1.0 ml.min^-1;柱温：30℃。结果 此法线性范围0.110 9-1.663 5μg,r=0.999 9;丹参素钠的平均回收率为98.82%（RSD=1.45%,n=5）。结论 该方法稳定、可靠,可作为该制剂的质量控制方法。

三参胶囊治疗冠心病心绞痛50例临床观察

目的 :观察三参胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 :将 10 0例患者随机分为治疗组 5 0例 ,服用三参胶囊 ,对照组 5 0例 ,服用山海丹 ,以观察对心绞痛症状的疗效及心电、血液流变、血脂等指标的变化。结果 :治疗组心绞痛症状、心电图缺血性ST -T、血液粘度、血脂均有改善。心绞痛总有效率为 94% ,心电图改善总有效率为 70 % ,与山海丹治疗的 5 0例相比 ,有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,且没有明显的毒副作用。结论

柴胡三参胶囊对实验性心律失常保护作用的研究

目的观察柴胡三参胶囊对氯仿、氯化钙、乌头碱致实验性心律失常模型的保护作用。方法将小鼠和大鼠分别随机分为生理盐水组和柴胡三参胶囊小、中、大剂量组,按造模药物的不同予以普萘洛尔、维拉帕米和普罗帕酮作为对照药物。小鼠每组20只,大鼠每组10只,各组预防性给药7 d,末次给药后30 min,分别吸入氯仿、注射氯化钙及乌头碱,记录每组出现室性早搏、室性心动过速、室颤时间及死亡的时间。结果柴胡三参胶囊对氯仿、乌头碱、氯化钙致实验性心律失常模型有很好的保护作用。结论柴胡三参胶囊具有较好的抗实验性心律失常的作用,且有一定的量效关系。