三参通脉合剂对慢性心力衰竭大鼠的作用机制观察

目的探讨三参通脉合剂对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的治疗作用及其机制。方法共104只大鼠,随机取8只大鼠作为正常对照组,灌服生理盐水1 mL/100 g体质量,1次/d。将其余96只大鼠随机分为模型组、microRNA146a(miR146a)mimic组、miR146a inhibitor组、药物高剂量组、药物中剂量组、药物低剂量组、miR146a mimic+药物高剂量组、miR146a mimic+药物中剂量组、miR146a mimic+药物低剂量组、miR146a inhibitor+药物高剂量组、miR146a inhibitor+药物中剂量组、miR146a inhibitor+药物低剂量组,每组8只。各miR146a mimic组先行在大鼠心肌中注射miR146a mimic0.2μL/g,各miR146a inhibitor组先行在大鼠心肌中注射miR146a inhibitor 0.2μL/g,24 h后再制作CHF模型,模型组、miR146a mimic组、miR146a inhibitor组、药物各剂量组、miR146a mimic+药物各剂量组、miR146a inhibitor+药物各剂量组均在同一天造模。造模成功后,药物高、中、低剂量组分别灌服三参通脉合剂药液3、2、1 mL/100 g体质量,连续灌服6周。对比各组一般情况,超声心动图指标[左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、舒张期室间隔厚度(IVSd)、左室射血分数(LVEF)及左室轴缩短率(LVFS)],心肌组织病理变化,大鼠血清N端脑钠肽前体(Nt-proBNP)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ)水平,心肌组织NF-κB(核转录因子κB)、TRAF6(肿瘤坏死因子受体相关因子)mRNA表达。结果与正常对照组相比,模型组及miR146a inhibitor组一般情况较差,心肌炎症反应以及心功能损伤程度较重,心肌细胞变性、坏死、纤维增生较重。与模型组相比,药物组、miR146a mimic组、miR146a mimic+药物组对Nt-proBNP、NO、Hs-CRP、AngiotensinⅡ水平均有正向干预作用(P<0.05),超声心动指标均改善(P<0.05)。而miR146a inhibitor组与正常对照组及模型组比较,对Nt-proBNP、NO、HsCRP、AngiotensinⅡ水平均有负向干预作用(P<0.05)。但miR146a inhibitor+药物高剂量组与模型组对比,Nt-proBNP及AngiotensinⅡ水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,与模型组相比,miR146a mimic组和高剂量三参通脉药物组NF-κB、TRAF6 mRNA表达降低。结论三参通脉合剂能有效改善CHF大鼠的心功能和心肌活性,该作用可能与激活miR146a表达,从而下调NF-κB、TRAF6表达有关。

基于网络药理学与分子对接技术探讨三参通脉合剂治疗冠心病的作用机制

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨三参通脉合剂治疗冠心病的主要化合物成分及复杂作用机制。方法:通过HERB数据库、SwissADME平台检索并筛选三参通脉合剂的潜在活性化合物,通过SwissTargetPrediction平台预测作用靶点。通过GeneCards、OMIM、DisGeNET、DrugBank及TTD数据库检索并筛选冠心病相关靶点。取药物预测靶点与疾病相关靶点的交集,将交集靶点导入Cytoscape 3.9.1构建“中药-成分-靶点”网络;导入STRING 11.5数据库构建靶点蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并通过Cytoscape 3.9.1、CytoNCA插件进行拓扑分析。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Tools 1.5.7、AutoDock Vina 1.1.2等进行分子对接分析。结果:共筛选得到三参通脉合剂365个活性成分,可能作用于320个冠心病相关靶点。根据“中药-成分-靶点”网络、PPI网络及相关文献筛选5个关键靶点与11个主要活性成分进行分子对接,结合能均<-20.93 kJ/mol,即关键靶点与主要活性成分结合活性均较佳。KEGG富集分析主要包括脂质和动脉粥样硬化途径、流体剪切应力和动脉粥样硬化途径、Ca^(2+)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、脂肪细胞脂解调节途径等,涉及蛋白质磷酸化的正调节、细胞迁移的正调节、循环系统过程等生物进程。结论:三参通脉合剂通过多成分、多靶点、多通路治疗冠心病。

三参通脉合剂对冠脉介入治疗后心绞痛发作疗效观察

目的观察三参通脉合剂对冠状动脉成形术或(及)支架植入术成功的患者心绞痛再发作的临床疗效。方法观察102例冠状动脉成形术或(及)支架植入术成功的患者心绞痛再发作的患者,随机分为治疗组72例,对照组30例。对照组常规服用阿司匹林、抵克力得、硝酸甘油及肝素等;治疗组在对照组用药基础上加服三参通脉合剂。结果治疗组心绞痛显效率44.44%,总有效率90.28%;心电图显效率13.89%,总有效率65.28%。对照组心绞痛显效率30%,总有效率76.68%;心电图显效率10%,总有效率50%。结论三参通脉合剂对冠状动脉成形术或(及)支架植入术后心绞痛再发作患者的疗效明显优于对照组。

三参通脉合剂对冠心病病人纤溶酶、纤维蛋白原影响的临床研究

目的 :探讨三参通脉合剂对冠心病病人纤溶酶、纤维蛋白原的影响。方法 :选择 12 8例冠心病病人 ,其中治疗组 82例 ,对照组 46例 ,治疗组服三参通脉合剂 ,对照组服长效心痛定 ,测定治疗前后纤溶酶、纤维蛋白原 ,并观察临床疗效。结果 :治疗组病人纤维蛋白原治疗后较治疗前降低 ,纤溶酶较治疗前升高。心绞痛疗效比较 ,治疗组总有效率为 92 .68% ,高于对照组。各组病人心电图疗效比较 ,治疗组总有效率为 69.5 1%高于对照组。结论 :三参通脉合剂可改善冠心病病人血液高凝状态 ,改善心肌缺血 。

三参通脉合剂改善颈动脉粥样硬化患者颈动脉斑块及血管内皮细胞代谢功能

目的探究中药复方三参通脉合剂对颈动脉的粥样硬化斑块及血管内皮细胞代谢的潜在影响。方法筛选2016年4月—2019年10月期间来该院内科门诊确诊颈动脉粥样硬化并自愿接受治疗的患者74例,其中治疗组38例,对照组36例。相较于单独给予阿司匹林的对照组,治疗组患者应用20 mL三参通脉合剂^+阿司匹林的联合治疗方案,分别于治疗前后对所有患者颈动脉斑块的基本情况(数量、大小、平均厚度和颈动脉内-中膜厚度等指标)、血管内皮功能及其代谢产物水平进行检测。结果治疗结束后,治疗组在斑块基本情况、血管内皮细胞代谢产物方面显著改善(P<0.05)。治疗组患者不仅显著增加NO水平,降低ET-1和NF-κB等内皮细胞代谢产物的表达,还能升高内皮依赖性血管舒张功能,一定程度改善内皮依赖性血管舒张功能(P<0.05)。结论三参通脉合剂可缓解颈动脉粥样硬化症患者血脂参数,同时通过改善血管内皮细胞代谢功能,有效抑制和逆转病情进展。

三参通脉合剂对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床疗效、生活质量及中医证候的影响

目的观察三参通脉合剂辅助常规西药治疗慢性心力衰竭的临床疗效、患者生活质量及中医证候变化。方法将85例慢性心力衰竭阳虚水泛证患者随机分为治疗组44例与对照组41例。对照组予西医常规治疗,治疗组予三参通脉合剂辅助西医常规治疗。于治疗前、治疗2周后,应用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(LHFQ)进行生活质量评价和中医证候评分,同时检测脑钠肽(BNP)水平及超声心动各参数,评估三参通脉合剂治疗慢性心力衰竭阳虚水泛证的临床疗效。结果治疗后2组LHFQ总分均较本组治疗前下降(P<0.05);与对照组相比,治疗组生活质量改善差异有统计学意义(P=0.012)。治疗组治疗2周后显效16例,有效23例,无效5例,恶化0例,总有效率88.64%;对照组显效11例,有效21例,无效7例,恶化2例,总有效率78.05%。2组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后BNP水平、超声心动各参数均较治疗前显著改善,但2组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论三参通脉合剂可有效改善慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床指标及生活质量,尤其对生活质量的提高明显优于对照组。

三参通脉合剂治疗冠心病PCI术后合并焦虑状态的临床研究

目的观察三参通脉合剂治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后合并焦虑状态的临床疗效。方法选取2020年1月—2021年12月首都医科大学附属北京中医医院心血管科门诊及住院的冠心病PCI术后合并轻中度焦虑状态病人66例,按照随机数字表法分为治疗组与对照组,每组33例。两组均接受常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加服三参通脉合剂,治疗周期为30 d。观察两组治疗前后西雅图心绞痛量表(SAQ)、中医症状及中医证候(气虚血瘀证)积分、汉密尔顿焦虑量表积分、血小板功能检测及炎性因子水平变化。结果治疗组治疗后SAQ各项积分均高于对照组(P<0.05);治疗组治疗后中医症状及气虚血瘀证积分均较对照组明显改善(P<0.05)。治疗组焦虑疗效总有效率高于对照组(90.9%与21.2%,P<0.01)。治疗组治疗后P2Y12反应单位(PRU)、血小板膜P-选择素(CD62p)含量及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)均低于对照组(P<0.05)。结论三参通脉合剂可有效改善冠心病PCI术后合并焦虑状态病人的SAQ积分及焦虑状态,降低中医症状及中医证候积分,改善血小板功能及降低炎性因子水平。

三参通脉合剂对冠心病患者血栓素B2、6-酮-PGF1α影响的临床研究

目的探索三参通脉合剂对冠心病患者血栓素B2、6-酮-PGF1α的影响。方法采用治疗前后血栓素B2、6-酮-PGF1α的测定,观察疗效。结果本文观察128例冠心病患者,其中治疗组82例,对照组46例,治疗组中患者血栓素B2较前降低,6-酮-PGF1α较疗前升高,经t检验,P【0.05,对照组中,患者血栓素B2水平较疗前降低、6-酮-PGF1α较疗前无显著性差异,经t检验,P】0.05。结论说明三参通脉合剂可改善冠心病患者血管活性物质,改善心肌缺血。

三参通脉合剂质量控制的研究

目的建立三参通脉合剂的定性质量控制标准。方法采用薄层色谱法(TLC)对处方中的丹参、延胡索、赤白芍进行定性鉴别研究。结果 TLC可检出丹参、延胡索、赤白芍的特征斑点,阴性无干扰。结论方法可行、重复性好。

三参通脉合剂治疗气阴两虚兼血脉瘀阻型胸痹心痛的疗效观察

目的观察三参通脉合剂治疗气阴两虚兼血脉瘀阻型胸痹心痛的疗效。方法选取60例气阴两虚兼血脉瘀阻型胸痹心痛患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组患者给予常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗基础上,给予三参通脉合剂治疗。观察两组患者治疗前后患者中医证候、心绞痛和心电图改善情况。结果两组患者中医证候疗效,治疗组总有效率为96.7%,对照组为83.3%,治疗组优于对照组(P<0.05)。两组患者心绞痛疗效,治疗组总有效率为90.0%,对照组为60.0%,治疗组优于对照组(P<0.05)。心电图改善情况两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论三参通脉合剂治疗气阴两虚兼血脉瘀阻型胸痹疗效显著,安全可靠。

三参通脉合剂通过上调microRNA-146a改善大鼠心肌细胞H9C2的氧化损伤

目的 探讨三参通脉(Sanshentongmai, SSTM)合剂调节微小RNA-146a(microRNA-146a)对大鼠心肌细胞H9C2氧化损伤的影响及作用机制。方法 体外培养大鼠心肌细胞H9C2,过氧化氢(H_(2)O_(2))作为氧化剂制作H9C2氧化应激模型。通过三参通脉干预,观察H_(2)O_(2)诱导的H9C2细胞氧化损伤的变化以及microRNA-146a的表达,探讨三参通脉对H9C2的保护作用及其作用机制。将体外培养的H9C2分为空白组、H_(2)O_(2)氧化损伤模型组(简称模型组)、H_(2)O_(2)模型+三参通脉药物(500μg/mL,处理72 h)组(简称模型加药组)。通过细胞计数试剂盒CCK8检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NtproBNP)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, Hs-CRP)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ)水平,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测系统检测microRNA-146a表达水平。结果 通过CCK8法检测细胞活力,发现在药物质量浓度为500μg/mL时,细胞增殖改善达到顶峰,故选用此浓度为干预浓度。ELISA检测的心衰相关指标:Nt-proBNP、NO、Hs-CRP、angiotensinⅡ水平中,与空白组比较,模型加药物组中Nt-proBNP、angiotensinⅡ表达上调(P<0.05),NO表达下调(P<0.05),Hs-CRP与空白组比较表达差异无统计学意义,说明三参通脉可以有效改善大鼠心肌细胞H9C2氧化损伤。最后,RT-PCR法检测microRNA-146a在各组的表达可以看出,15μmol/L H_(2)O_(2)处理可以明显降低microRNA-146a表达,而模型加药组中microRNA-146a表达较模型组升高(P<0.05),与空白组对比差异无统计学意义。结论 三参通脉可以明显抵抗H_(2)O_(2)诱导的H9C2细胞氧化损伤,可能是通过上调microRNA-146a从而发挥心肌保护作用。

三参通脉合剂对颈动脉粥样硬化患者血脂和颈动脉斑块的影响

目的探讨三参通脉合剂对颈动脉粥样硬化患者血脂的调节及对颈动脉粥样硬化斑块各指标的影响。方法筛选本院2012年4月-2014年6月门诊和体检中心确诊颈动脉粥样硬化并自愿接受治疗的患者105例,随机分成对照组(n=54)和治疗组(n=51)。治疗组予三参通脉合剂20 ml/d+阿司匹林肠溶片75 mg/d,对照组仅予阿司匹林肠溶片75 mg/d。治疗前及经12个月治疗后,分别对所有患者进行血液黏稠度、血脂水平和颈动脉斑块各指标变化的检测分析。结果经过12个月的治疗,治疗组患者在4项血脂指标、斑块总数、IMT和斑块总面积等方面均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后无显著差异。在血液流变学方面,三参通脉合剂也优于阿司匹林。结论三参通脉合剂通过改善血脂异常情况,有效逆转高脂血症患者颈动脉粥样硬化的病理进程,同时改善血液黏稠度等血液流变学特征。