17β-雌二醇促进甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及三叶草因子1分泌

目的研究17β-雌二醇(estradiol,E_2)刺激甲状腺乳头状癌K-1细胞增殖、迁移及生长因子类似物人三叶草因子1(trefoil factor family 1,TFF1)分泌及分子机制。方法 ELISA检测E_2、ERβ激动剂(propylpyrazoletriol,PPT)、ERβ激动剂(diarylpropionitrile,DPN)对K-1细胞TFF1分泌的影响,Western blot检测细胞中雌激素受体ERα、ERβ的表达量;设计合成ERαsiRNA、ERβsiRNA后,转染K-1细胞,采用ELISA观察其对E_2诱导的TFF1分泌的影响。染色体免疫共沉淀检测ERα、ERβ与TFF1基因启动子的相互作用;MTT检测E_2对K-1细胞增殖的影响;Transwell检测E_2对K-1细胞迁移的作用。结果 E_2处理后K-1细胞上清TFF1含量逐渐升高,24 h达到峰值,随后降低;PPT处理K-1细胞后TFF1含量增多,而DPN处理降低TFF1含量;转染ERαsiRNA后细胞TFF1分泌量减少;而转染ERβsiRNA后分泌量升高。Western blot检测结果显示,K-1细胞中雌激素受体ERα表达高于ERβ。染色体免疫共沉淀结果显示,ERα能与TFF1基因启动子区域结合;MTT结果显示,E_2处理促进K-1细胞增殖;Transwell检测结果显示,E_2处理增强K-1细胞迁移。结论 E_2可以通过ERα促进K-1细胞中TFF1的表达及分泌,促进细胞增殖和迁移。

实验性大鼠胃溃疡对海马肠三叶因子表达的影响

目的：研究实验性大鼠胃溃疡期间海马区肠三叶因子（ITF）表达的变化。方法：选择SD大鼠42只,其中实验性胃溃疡36只,正常对照6只,用免疫组织化学染色和RT-PCR方法分别检测大鼠海马ITF蛋白表达量和mRNA转录变化。结果：大鼠海马锥体细胞和颗粒细胞质内,以及海马内部分神经细胞可见ITF免疫反应阳性物质。与正常大鼠比较,实验性大鼠溃疡1 d后海马ITF平均灰度值开始降低,随后逐渐降低,1周后达到最低水平（P〈0.01）,维持2~4周后开始恢复（P〈0.05）。RT-PCR检测表明,大鼠实验性溃疡后1 d开始,海马ITF mRNA转录水平逐渐升高,1周达到最高值,其后开始下降（P〈0.05~0.01）,4周后接近实验前水平。结论：实验性胃溃疡大鼠海马中ITF高表达可能是溃疡愈合过程神经内分泌调节的重要因素。

替普瑞酮及雷贝拉唑对急性胃黏膜损伤大鼠TFF3表达的研究

目的研究替普瑞酮及雷贝拉唑对无水乙醇诱发大鼠急性胃黏膜病变的保护性作用及三叶草因子3(TFF3)的表达。方法将大鼠按体重随机分为5组,分为正常对照组、模型组、替普瑞酮治疗组、雷贝拉唑治疗组、替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗组(联合治疗组),每组8只。用无水乙醇制备大鼠急性胃黏膜病变模型,苏木精—伊红染色观察各组大鼠胃黏膜组织病理学改变,免疫组织化学法测定各组大鼠胃黏膜TFF3的表达情况。结果与模型组比较,各药物治疗组胃黏膜溃疡指数明显减少,有显著性差异(P<0.01);与替普瑞酮治疗组比较,联合治疗组胃黏膜溃疡指数明显减少,有统计学意义(P<0.05);与雷贝拉唑治疗组比较,联合治疗组胃黏膜溃疡指数明显减少,有显著性差异(P<0.01)。HE染色结果,与正常对照组比较,模型组大鼠的胃黏膜表面上皮细胞缺失,伴随大量炎症细胞浸润,肌层和浆膜被破坏;与模型组比较,雷贝拉唑、替普瑞酮治疗组及联合治疗组的大鼠胃黏膜表层上皮细胞缺失减少,黏膜腺体重现,浆膜结构较完整,且炎症细胞较少。免疫组织化学结果,与正常对照组比较,模型组及各药物治疗组胃黏膜TFF3的表达显著增多(P<0.05)。与雷贝拉唑组比较,联合治疗组大鼠胃溃疡周边TFF3的阳性细胞密度明显增加(P<0.05)。结论替普瑞酮与雷贝拉唑可能通过上调TFF3的表达改善无水乙醇所致大鼠胃黏膜组织损伤,促进胃黏膜的愈合,对大鼠急性胃黏膜病变起到保护作用。

TFF1保护胃黏膜的作用机制及其与胃癌关系的研究

目的:探讨三叶草因子肽-1(TFF1)保护胃黏膜的作用机制及其与胃癌发生、发展的关系。方法:选取我院2012年12月—2014年6月120例行胃镜检查的患者为研究对象,使用Western blotting法检测TFF1在正常胃黏膜中存在的分子形式,采用免疫组化法检测TFF1在胃癌、正常胃黏膜、肠化胃黏膜、不典型增生胃黏膜等不同组织中的表达情况。结果:TFF1在正常胃黏膜中主要以单聚体、二聚体和TFF1复合物形式存在,其中TFF1复合物含量最高。TFF1在癌旁组织和不典型增生胃黏膜中的表达比正常胃黏膜高,差异有统计学意义(P<0.05);肠化旁组织的TFF1表达比正常胃黏膜高,中、高分化胃癌组织的TFF1表达低于正常胃黏膜,但差异均无统计学意义(P>0.05);在低分化胃癌、肠化胃黏膜上无TFF1表达。结论:TFF1在正常胃黏膜中主要以TFF1复合物形式存在,对胃黏膜有良好的保护和修复作用,TFF1的高表达与抑制胃癌的发生和分化有关。

胃癌相关基因——胃动蛋白基因家族的研究进展

胃癌的发生涉及到复杂的基因改变。胃动蛋白基因家族是胃组织特异性的胃癌抑制基因,且与三叶草因子家族、HP感染导致胃癌过程存在相关性。作者对国内外关于该家族基因的相关系统研究做一综述,以供参考。

pS2的基础研究和临床应用

p S2属于三叶草因子家族 ,正常表达于胃组织 ,异位表达于胃肠道炎症和大量癌组织中。其表达受多种因素调节。p S2的功能可能与细胞运动、粘液聚合反应、细胞增殖 /分化有关。p S2也可能是一种神经肽。在胃肠道中 ,参与肿瘤的发生和维持粘膜的完整性 ;在乳腺癌中 。

Hp感染及胃黏膜TFF1/GKN2表达与慢性胃炎OLGA/OLGIM分期的关系

目的 分析幽门螺杆菌(Hp)感染及胃黏膜三叶草因子1/胃动蛋白2(TFF1/GKN2)表达与慢性胃炎可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估/可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估(OLGA/OLGIM)分期的关系.方法 收集2020年1月-2021年9月海南西部中心医院收治的156例慢性胃炎患者的临床资料,根据OLGA/OLGIM分期及病变严重程度,将患者分为高分期组(Ⅲ~Ⅳ期组,74例)与低分期组(0~Ⅱ期组,82例),比较两组Hp感染及胃黏膜TFF1、GKN2表达情况,分析高分期组Hp感染与TFF1、GKN2表达的一致性,并记录两组Hp细胞毒素相关基因A(CagA)及TFF1、GKN2表达量,分析OLGA/OLGIM分期与Hp CagA、TFF1、GKN2表达量的相关性;对随访时间≥12个月的Hp感染阳性者作进一步分析,比较其随访期间Hp感染及TFF1、GKN2表达、OLGA/OLGIM分期变化.结果 高分期组Hp感染阳性率高于低分期组(P<0.05),胃黏膜TFF1及GKN2表达阳性率均低于低分期组(P<0.05);高分期组患者Hp感染阳性与胃黏膜TFF1、GKN2表达阴性具有较高一致性,Kappa系数分别为0.774、0.570;高分期组胃黏膜Hp CagA mRNA相对表达量高于低分期组(P<0.05),TFF1及GKN2 mRNA相对表达量均低于低分期组(P<0.05);Spearman秩相关分析显示,OLGA分期及OLGIM分期均与胃黏膜Hp CagA mRNA相对表达量呈正相关(r=0.439、0.425),与TFF1及GKN2 mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.712、-0.694、-0.705、-0.687);111例Hp感染阳性者有32例获得12个月的随访,随访12个月时,患者Hp感染阳性率及OLGA分期、OLGIM分期降低(P<0.05),TFF1及GKN2表达阳性率升高(P<0.05).结论 Hp感染可增加慢性胃炎病情进展,该作用机制可能与下调胃黏膜TFF1、GKN2的表达有关,可为慢性胃炎的治疗提供新靶点.