ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1~16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率:高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率:伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<0.05);趾端麻木、腹痛腹胀发生率:伊曲康唑组大于伏立康唑组大于氟康唑组(P<0.05);肠梗阻发生率:伏立康唑组大于伊曲康唑组大于氟康唑组(P<0.05)。对于发生的毒副作用,给予相关的对症处理及调整药物后,相关并发症均可以得到缓解及消失。结论在ALL患儿诱导缓解治疗过程中,三唑类药物联合长春新碱用药可能加重毒副作用发生,伊曲康唑和伏立康唑相比氟康唑可能更容易加重长春新碱毒性,故建议治疗过程中避免同时使用三唑类抗真菌药物及长春新碱。

三唑类抗真菌药物与长春新碱联用致神经毒性3例报道并文献复习

目的探讨三唑类抗真菌药物与长春新碱联用引起血液肿瘤患儿发生神经毒性,提醒临床对三唑类抗菌药物与长春新碱的药物相互作用引起重视。方法报道3例血液肿瘤患儿,长春新碱与三唑类抗菌药物联用致严重的舌体麻木伴疼痛、肢端麻木、腹痛等神经毒性,停用三唑类抗真菌药物,并给予相应处理后毒性明显缓解。结果长春新碱的神经毒性为其常见不良反应,与三唑类抗真菌药物联用可加重其神经毒性。结论临床应加强对三唑类抗真菌药物和长春新碱的药物相互作用的认识,避免联用以保证临床用药安全。

三唑类抗真菌药物的药源性肝损伤主动监测研究

目的:研究应用计算机辅助系统主动监测住院患者3种三唑类抗真菌药物致药源性肝损伤的可行性和关键要素。方法:利用住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统,通过团队论证的方式优化住院患者三唑类抗真菌药物致药源性肝损伤主动监测的事件配置器。回顾性调取2015年1月1日–2015年11月30日我院经静脉途径应用氟康唑氯化钠注射液、注射用伏立康唑、伊曲康唑注射液的住院患者,对系统提示的阳性预警病例进行人工再评价。结果:计划3参数为最优的事件配置器参数,分别筛查氟康唑组、注射用伏立康唑组和伊曲康唑组病例840例、211例和81例。其中氟康唑组系统阳性预警病例377例,人工再评价实际阳性病例为42例,人工阳性预警率为5.00%;注射用伏立康唑组系统阳性预警病例94例,人工再评价实际阳性病例为15例,人工阳性预警率为7.11%;伊曲康唑注射液组系统阳性预警病例28例,人工再评价实际阳性病例为4例,人工阳性预警率为4.94%。结论:本研究中设置的肝损伤事件配置器结合了多种标准参数,可操作性好,弹性空间大,阳性病例丢失率低。采用该系统进行主动监测研究时,事件配置器的参数设置为关键要素,应基于不同目标药物和药品不良事件特点进行个体化设置。

第二代三唑类抗真菌药物临床评

伏立康唑、泊沙康唑和拉夫康唑等第二代三唑类抗真菌药物的研发成功,克服了第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低及药物相互作用和耐药性等问题,为临床治疗提供更多的选择。

三唑类抗真菌药物与常用药物的相互作用

重症患者是侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）的高危人群，发生率占医院获得性感染的8％～15％。IFI为导致ICU患者死亡的重要病因之一。前瞻性、多中心队列研究显示，入住ICU的常见原因有免疫抑制（13％）、胃肠道手术后（13％）、肿瘤（8．51％）、慢性阻塞性肺疾病（7．21％）、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征（5．66％）、

三唑类抗真菌药物与长春新碱联用致神经毒性的文献分析

目的探讨三唑类抗真菌药物与长春新碱联合使用致神经毒性的一般规律和临床特点,为临床合理用药提供参考。方法检索建库至2018年8月期间的国内外医药数据库报道的三唑类抗真菌药物与长春新碱联合使用致神经毒性的个案,进行统计分析。结果共检索到个案报道35例,未成年患者为22例(62.9%),应用伊曲康唑的患者为27例(77.2%)。神经毒性的临床表现以胃肠道反应(34.2%)、电解质异常(16.7%)和颅脑神经病变(14.9%)为主。神经毒性大多发生在第一剂和第二剂长春新碱药物使用之后(68.6%),痊愈的时间以1~4周为主(44%)。结论临床联合使用三唑类抗真菌药物与长春新碱药物时,未成年患者以及联合使用伊曲康唑(相比其他三唑类)的患者更容易产生神经毒性,神经毒性的临床表现多样且严重,恢复的时间也较长,建议尽量避免使用。

227例三唑类抗真菌药物不良反应报告分析

目的:分析三唑类抗真菌药物不良反应(ADR)的发生的特点,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对2012~2014年湖北省药品不良反应监测中心数据库227例三唑类抗真菌药物ADR报告的患者年龄、性别,药物剂型、给药途径,ADR发生时间、累及器官系统分布及临床表现,ADR分级、关联性评价及其转归情况等进行统计分析。结果:三唑类抗真菌药物所致ADR患者男女比例为1∶1.32;各个年龄段均有分布,其中31~40岁年龄段构成比最高,占38.33%。ADR报告涉及9种药品剂型,以膏剂为主,占总剂型59.03%。ADR报告涉及给药途径主要包括外用(70.04%)和阴道给药(24.23%)等。所致ADR主要累及皮肤及其附件损害(69.87%)和女性生殖系统损害(24.02%)等,ADR临床表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等;其中咪康唑(42.73%)引起的ADR例数最多,酮康唑(36.56%)次之。227例ADR报告中一般的ADR 200例,新的ADR 27例。关联性评价结果:肯定17例,很可能68例,可能142例。ADR病例的转归以治愈和好转为主。结论:应严格控制药物的不合理使用,加强ADR监测,完善药物使用说明书,规范临床用药,以降低ADR/ADE风险。

三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷合成方法

综述并分析了三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷的合成方法,对工业化生产的技术方法提出了建议。

白假丝酵母菌耐药与三唑类抗真菌药物应用相关性分析

目的分析白假丝酵母菌耐药性与三唑类抗真菌药物应用的相关性,为临床合理使用抗真菌药物提供参考。方法回顾性调查浙江省肿瘤医院2007年1月～2009年12月白假丝酵母菌对三唑类抗真菌药的耐药性、用药频度和药物利用情况,并分科室进行应用调查与分析。结果白假丝酵母菌对氟康唑的耐药率持续上升,与静脉用氟康唑以及氟康唑胶囊的用药频度均呈显著正相关(P<0.05)。放疗科和化疗科的氟康唑胶囊用药频度与白假丝酵母菌对氟康唑的耐药率呈显著正相关(P<0.05)。化疗科静脉用氟康唑用药频度与伏立康唑的耐药率呈显著正相关(P<0.05)。2009年7月后,用药品种增加,耐药率下降。结论增加用药品种,合理使用三唑类抗真菌药,有助于控制白假丝酵母菌耐药率。

三唑类抗真菌药物泊沙康唑注射液无菌检查方法研究

目的建立三唑类抗真菌药物泊沙康唑注射液的无菌检查方法。方法通过无菌检查法的验证试验,对冲洗液、滤膜材质、冲洗量、阳性对照菌的筛选和优化,以及加入顺序等全过程的考察,完成无菌检查法的建立。结果泊沙康唑注射液的无菌检查选用薄膜过滤法,以白色念珠菌为阳性对照菌,冲洗液为SBECD溶液(pH 3.5),冲洗总量为1000 m L。结论该方法可行、结果可靠,可用于泊沙康唑注射液等三唑类抗真菌药物的无菌检查。

三唑类抗真菌药物在儿童体内的药动学及临床应用研究进展

侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFI）是指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖引起组织损害、器官功能障碍和炎性反应等,念珠菌和曲霉菌是最常见的病原体。大多数IFI发生在儿童,特别是具有基础疾病或处于免疫抑制状态的儿童及早产儿。

三唑类抗真菌药物肺组织渗透性研究进展

肺部真菌感染患者在使用三唑类抗真菌药物后,肺组织感染/定植部位的药物浓度能够更准确地反映临床疗效。该文总结了肺部真菌感染患者使用三唑类抗真菌药物后肺组织药物浓度的相关研究进展,并综述肺泡上皮衬液中药物浓度测定方法和不同药物渗透特点。

三唑类抗真菌药物致肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床常见的药源性疾病之一,也是药物临床试验失败和撤市的主要原因之一。三唑类抗真菌药物是治疗侵袭性真菌感染的主要药物,对多种临床常见真菌具有良好的抗菌活性,临床应用广泛。但随着三唑类抗真菌药物临床应用的日益增多,其肝损伤不良反应的报道也越来越多,给该类药物的临床应用带来一定挑战。三唑类抗真菌药物致肝损伤的影响因素包括药物浓度、年龄、基因多态性、炎症等,发生机制包括氧化应激、胆汁淤积、调节细胞色素P450的表达及脂质代谢异常等多个方面。本文将对三唑类抗真菌药物致肝损伤的临床特点、影响因素及发生机制的研究进展进行综述,以期为该类药物肝损伤的深入研究及临床安全合理应用提供参考。

三唑类抗真菌药物致急性胰腺炎不良反应文献分析

目的探讨三唑类抗真菌药物致急性胰腺炎不良反应的临床特点、发生机制及防治措施,为临床合理用药提供参考。方法检索三唑类抗真菌药物自上市以来国内外发表的关于其引起急性胰腺炎不良反应的文献,按照患者性别、年龄、饮酒史、用药情况、不良反应发生的时间、临床表现及处理方法等进行统计分析。结果共纳入8篇文献,涉及11例患者,18岁以下儿童所占比例最高(36.36%)。不良反应发生时间最短的为用药12 h,最长的为用药10周后,停药或减量或更换药品后不良反应症状可痊愈或好转。结论三唑类抗真菌药物致急性胰腺炎不良反应需引起医务人员重视,尤其是应用于儿童时。建议临床在应用三唑类抗真菌药物时,严格按照说明书的推荐剂量和疗程给药,并密切监测患者是否出现急性胰腺炎的症状。

新型抗真菌药物的研究现状

综述了新型抗真菌药物三唑类抗真菌药物、多烯类药物和棘白霉素类药物的研究现状。指出抗真菌药物的研究主要集中在研发新型三唑类抗真菌药物、降低多烯类药物的毒副作用以及筛选具有新作用位点的抗真菌药物,其研究向高效、广谱、低毒的方向发展。

1例异基因造血干细胞移植术后抗真菌与免疫抑制治疗药学监护

目的为临床合理用药提供参考。方法临床药师参与1例异基因造血干细胞移植后患者的用药治疗,考虑三唑类药物与环孢素的相互作用,建议医师更换三唑类抗真菌药和调整环孢素使用剂量。结果患者环孢素血药浓度平稳,且维持于治疗窗范围内。结论临床药师参与异基因造血干细胞移植术后治疗,可从药学角度优化用药方案,保障用药的安全性和有效性。

艾沙康唑诱发的水肿反应特点(附1例报告)

目的 总结艾沙康唑诱发的水肿反应特点。方法 分析1例艾沙康唑诱发严重水肿反应患者的临床特点。结果 患者女,47岁,因“服用奥硝唑后出现急性药物性肝衰竭”,痰培养显示烟曲霉菌感染。给予艾沙康唑治疗,第2天开始出现颜面部及四肢不对称水肿,随后水肿逐渐加重;停用艾沙康唑后水肿逐渐减轻,2 d后消退;停药4 d后再次给予艾沙康唑,连续给药5 d后又出现四肢轻度水肿。结论 艾沙康唑可诱发外周水肿,表现为颜面部及四肢不对称水肿,停用药物后可消退。