TRIM47在肝癌中的表达及对肝癌细胞功能调控的影响

目的检测三基序蛋白47(tripartite-motif protein47,TRIM47)与肝癌的关系及其对肝癌细胞增殖和迁移的调控作用。方法通过TCGA、HPA和HCCDB数据库检测肝癌组织和癌旁组织中TRIM47的表达,进一步评估TRIM47与肝癌患者预后及临床病理参数的关系;通过基因集富集分析(GSEA)预测TRIM47基因在肝癌中的相关信号通路。利用慢病毒构建过表达TRIM47的HepG2肝癌细胞,Western blot检测mTOR和WNT信号通路中关键分子的激活及表达;CCK-8法和平板细胞克隆形成试验检测TRIM47对HepG2肝癌细胞增殖的影响;Transwell试验和细胞划痕愈合试验检测TRIM47对HepG2肝癌细胞迁移的影响。结果与癌旁组织相比,TRIM47在肝癌组织中的表达水平显著上调(P<0.05);高表达的TRIM47与肝癌患者的不良预后密切相关(P<0.05);临床数据分析结果所示,在年龄>50岁、男性患者和非亚洲籍的肝癌患者中TRIM47的表达水平降低,在AFP>20 ng/mL、肿瘤组织学分级>G2、病理分级>Ⅱ级的肝癌患者中TRIM47的表达水平升高(P<0.05);GESA的预测结果显示,TRIM47基因在肝癌中与mTOR和WNT信号通路密切相关(P<0.05),Western blot结果表明,在过表达TRIM47的HepG2细胞中,mTOR信号通路中p-mTOR及WNT信号通路分子β-catenin的表达水平显著升高;过表达TRIM47的肝癌细胞增殖率和迁移率显著高于对照组。结论TRIM47在肝癌中表达升高,并且可以作为肝癌临床预后的评估指标,TRIM47促进肝癌细胞的增殖和迁移,与mTOR和WNT信号通路的激活有关。