三基序蛋白59通过调控巨噬细胞HIF-1α介导的乳酸分泌和IL-10表达发挥抑制炎症和肺损伤的作用

目的探究三基序蛋白59(tripartite motif-containing protein 59, TRIM59)对巨噬细胞糖代谢的影响及其在炎症状态下调控巨噬细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)/IL-10轴的作用。方法对高表达TRIM59的巨噬细胞及转染TRIM59空载质粒的巨噬细胞(对照组)进行差异表达基因GO、KEGG聚类分析。RT-qPCR和Western blot检测TRIM59高表达的RAW264.7巨噬细胞经脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激不同时间后HIF-1α的表达水平。取TRIM59-cKO和TRIM59flox/flox小鼠骨髓诱导成骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs), 收集LPS刺激后3、6、12、24 h的上清液, ELISA检测IL-10水平。此外, 建立小鼠盲肠结扎手术(cecum ligation and puncture, CLP)模型, 收集相同时间点的肺泡灌洗液, ELISA检测IL-10水平, 并采集肺组织进行HE染色观察组织病理变化。采用Student′st检验进行统计学分析。结果 TRIM59高表达的巨噬细胞中糖代谢相关基因变化显著, 乳酸含量明显升高。LPS刺激后, TRIM59-cKO小鼠BMDMs中HIF-1α基因表达下调(P<0.05), IL-10水平在3 h和24 h升高, 在6 h和12 h与对照组相比差异无统计学意义。TRIM59基因缺失后, CLP模型鼠肺泡灌洗液中IL-10含量随着时间的推移出现升高现象, 在24 h出现下降趋势, 但均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 TRIM59可抑制巨噬细胞HIF-1α介导的乳酸分泌以及IL-10表达, 进而使其发挥抑制炎症及减轻肺损伤的作用。本研究可为基于TRIM59开发新型抑制脓毒血症药物提供参考。

单孔胸腔镜辅助肺癌根治术对原发性肺癌患者疗效及galectin-3、TRIM59 mRNA的影响

目的:研究单孔胸腔镜辅助肺癌根治术对原发性肺癌患者疗效及半乳糖凝集素-3(galectin-3),三基序蛋白59 mRNA(TRIM59 mRNA)水平的影响。方法:选择2018年2月-2020年2月本院收治的原发性肺癌患者85例为研究对象,将其根据随机数字表法分为单孔组42例和三孔组43例。三孔组采用三孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗,单孔组采用单孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗。比较两组手术指标和手术前后血清galectin-3、TRIM59 mRNA及免疫功能指标水平,观察两组并发症发生情况。结果:单孔组术中出血量、术后引流量均少于三孔组,引流管留置时长、住院时长均短于三孔组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后7 d,单孔组血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平均低于三孔组,差异均有统计学意义(P<0.05)。单孔组术后并发症总发生率低于三孔组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,单孔组血清IgA、IgG、IgM水平均高于三孔组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:单孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗原发性肺癌患者的效果显著,可有效降低galectin-3及TRIM59 mRNA表达水平,同时减轻对免疫功能的影响,降低术后并发症发生率。

肝细胞癌组织中miR-548c-3p、TRIM59的表达变化及其意义

目的分析肝细胞癌(HCC)组织中微小RNA 548c-3p(miR-548c-3p)、三基序蛋白59(TRIM59)mRNA的表达及意义。方法运用实时荧光定量PCR检测114例HCC组织及癌旁组织中的miR-548c-3p、TRIM59 mRNA;分析miR-548c-3p、TRIM59 mRNA表达与患者临床病理特征的关系;随访5年,采用Kaplan-Meier法分析不同miR-548c-3p、TRIM59 mRNA表达患者的生存差异。结果HCC组织中miR-548c-3p的相对表达量低于癌旁组织,而TRIM59 mRNA表达高于癌旁组织(P均<0.05)。HCC组织中miR-548c-3p、TRIM59 mRNA表达与TNM分期、淋巴结转移和分化程度有关(P均<0.05)。HCC组织中miR-548c-3p与TRIM59 mRNA表达呈负相关(r=-0.735,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,miR-548c-3p低表达者5年总体生存率(OS)低于miR-548c-3p高表达者;TRIM59 mRNA高表达者OS低于TRIM59低表达者(P均<0.05)。结论HCC组织中miR-548c-3p表达降低,TRIM59 mRNA表达升高,两者与TNM分期、淋巴结转移、分化程度及预后有关,有可能成为新的HCC诊治及预后的分子标志物。

非小细胞肺癌组织中lncRNA UFC1、TRIM59的表达变化及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中lncRNA UFC1、三基序蛋白59(TRIM59)的表达变化及临床意义。方法选取82例NSCLC患者,采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)技术分别测定NSCLC组织及其癌旁组织中长链非编码RNA UFC1(lncRNA UFC1)和TRIM59 mRNA表达,采用免疫组化法检测TRIM59蛋白表达。分析lncRNA UFC1和TRIM59 mRNA表达与患者临床病理参数的关系。采用Pearson相关法分析NSCLC组织中lncRNA UFC1和TRIM59 mRNA表达的关系。结果NSCLC组织中lncRNA UFC1、TRIM59 mRNA及蛋白表达均较癌旁组织高(P均<0.05)。NSCLC组织中lncRNA UFC1和TRIM59 mRNA表达与淋巴结转移和TNM分期有关(P均<0.05)。NSCLC组织中lncRNA UFC1与TRIM59 mRNA表达呈正相关(r=0.726,P<0.05)。结论NSCLC组织中lncRNA UFC1和TRIM59表达均升高;检测二者表达有助于NSCLC患者病情判断。