藏药三果汤散干预高原红细胞增多症模型大鼠的代谢组学研究

目的:利用GC-MS代谢组学技术研究低压缺氧环境对大鼠机体代谢的影响,同时评价藏药三果汤散的干预作用。方法:将25只大鼠随机分为平原对照组、高原模型组、红景天胶囊(诺迪康胶囊)组、三果汤散高剂量组及三果汤散低剂量组,每组5只,适应1周后,将模型组和给药组置于5000 m高原环境模拟舱中,缺氧40天(22 h·d-1),第40天后,测定大鼠的血常规指标和肺干湿重比,并取大鼠血浆ECF衍生后,进行GC-MS分析,采用主成分分析法研究模型组与正常组之间的代谢物差异,评价藏药三果汤散的干预作用。结果:血常规指标和肺干湿重比均有差异;代谢组学研究结果表明,高原模型组和三果汤散高剂量组、三果汤散低剂量组、红景天胶囊组之间可显著区分,三果汤散干预HAPC大鼠内源性主要标志物为9-己基-十七烷、甘氨酸、N-甲基-N-甲氧基羰基-乙酯及2,4-二叔丁基苯酚。结论:三果汤散对高原红细胞增多症具有干预作用。

藏药三果汤散对高原红细胞增多症模型大鼠氧化应激损伤的作用机制研究

目的：观察藏药三果汤散对高原红细胞增多症模型大鼠抗氧化等指标表达的影响,探究三果汤散干预高原红细胞增多症模型大鼠的氧化应激作用机制。方法：雄性SD大鼠48只,每组8只,随机分为平原组,高原模型组,阳性对照组,三果汤高、中、低剂量组。将模型组和给药组置于5000米高原环境模拟舱内,40 d后测定大鼠血常规、血流变、SOD、MDA、EPO、ROS、HIF-1α等指标,探究三果汤散干预高原红细胞增多症大鼠氧化应激的作用机制。结果：与高原模型组相比,三果汤高剂量组和中剂量组的RBC、HGB和HCT显著降低,血液黏稠度也有显著改善,三果汤散高剂量组大鼠脑组织HIF-1α蛋白含量降低。与平原对照组相比,高原模型组大鼠血清SOD活性显著降低,MDA含量显著升高,脑组织HIF-1α蛋白含量显著升高,EPO浓度显著升高,EPO mRNA表达明显升高（P 〈0. 05）。结论：三果汤散具有明显的抗缺氧作用,能降低耗氧量、清除氧自由基、降低脂质过氧化反应、抑制缺氧造成的血流变改变、改善机体的能量代谢,这可能是其治疗高原红细胞增多症模型大鼠氧化应激损伤的作用机制。

藏药三果汤散化学成分、质量控制及药理作用研究概况

目的:为藏药三果汤散药效物质的确定、二次开发及应用提供参考。方法:以"三果汤散""化学成分""质量控制""药理作用""Sanguo Tang San""Triphala""Chemical constituents""Quality control""Pharmacological activity"等为关键词,在中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink等数据库中组合查询2007年-2018年5月发表的相关文献,对三果汤散的化学成分、质量控制及药理作用的研究成果进行归纳和总结。结果与结论:共检索到相关文献1 422篇,其中有效文献42篇。该方由诃子、毛诃子和余甘子3味药材组成,主要含有酚酸类、鞣质类、三萜类和黄酮类等成分,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、降糖、降脂、抗辐射、保护肝肾损伤等药理作用。目前三果汤散的化学成分及质量控制研究较少,现大多学者以没食子酸或采用对照药材对三果汤散及其单味药进行质量控制,而多成分同时测定的研究较少,且大多数研究中多成分同时测定时选用的特征成分不统一,故专属性差,难以实现质量控制的标准化。此外,三果汤散已有的相关文献多为基础研究,缺乏临床试验对其有效性和安全性进行评价,故仍需相关研究进一步探讨其药效物质基础及作用机制。

不同煎煮时间下10批三果汤散的HPLC指纹图谱研究

目的:对不同煎煮时间下的10批三果汤散进行指纹图谱分析,评价其相似性,为其质量控制及临床应用提供依据。方法:采用HPLC-DAD指纹图谱对煎煮时间为20、30、40、50 min的10批三果汤散进行检测,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价,并采用SIMCA 14.1软件进行主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)、有监督模式正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)、Origin2019b软件进行聚类分析(Cluster Analysis,CA)。结果:通过指纹图谱对10批三果汤散分析发现,其共有14个分离度较好、峰面积较大的峰,经对照品指认出6个峰,分别是没食子酸(Galiic acid,GA)、柯里拉京(Corilagin)、诃黎勒酸(C heulagic acid,CHA)、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(PGG)、诃子酸(Chebulinic acid,CHI)、鞣花酸(Ellagic acid,EA);不同煎煮时间下10批三果汤散的相似度评价结果都在0.9以上;CA、PCA分析发现可将不同煎煮时间下的10批三果汤聚为4类,CA可将6个化合物聚为2类,GA一类,其他5个化学成分一类,表明GA在三果汤散中的含量与其他成分存在较大差异。结论:传统的中药煎煮时间对药物的药效及性能存在着一定影响,本实验可以简便、快捷地判断出煎煮时间对香格里拉藏医院的10批三果汤散的影响总体差异不大,对三果汤散质量控制及临床应用都有重要意义。

藏药三果汤散抗氧化有效成分的薄层色谱-生物自显影及HPLC指纹图谱

目的:初步建立藏药三果汤散的HPLC指纹图谱,研究藏药三果汤散的抗氧化活性,初步筛选出三果汤散中抗氧化有效成分。方法:采用薄层色谱-生物自显影技术和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)分光光度法对不同来源的三果汤散、单味药对照药材及其中单体成分没食子酸、没食子酸乙酯、鞣花酸、柯里拉京进行抗氧化作用初步测定,并采用高效液相色谱法初步建立了三果汤散的指纹图谱。结果:不同来源的三果汤散的抗氧化作用差异不大,所含化学成分以没食子酸抗氧化作用最强,揭示没食子酸可能是三果汤散抗氧化的主要有效成分之一。结论:该方法准确、简便可行,为进一步探索三果汤散抗氧化有效成分提供了科学依据。

三果汤散对急性痛风局部静脉全血黏度、红细胞分析及炎性因子的影响

目的:评价三果汤散对急性痛风局部静脉全血黏度、红细胞分析及炎性因子的影响。方法:将2018年10月至2019年10月就诊于昌都市藏医院的赤巴型痛风患者分为三果汤散组、对照组,最终满足条件放血病例分别为36、38例,三果汤散组给予三果汤散治疗,每日早晚2次,每次4g水冲服,连续服用5d后行放血治疗;对照组未采取任何治疗,仅观察5d后行放血治疗。两组自0d(用采血针自痛风脉处取血)、放血开始时和结束时取所放静脉血各5mL,对所采血液标本行全血黏度、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、氧分压(PO2)、血尿酸(UA)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)检测。结果:放血量中位数(52.50mL vs 65.50mL)比较,三果汤散组显著少于对照组(P<0.01),放血过程中RBC、HGB、HCT无明显变化,两组放血结束时PO2较0d、放血开始时显著升高(P<0.05),三果汤散组各全血黏度随治疗进行呈逐渐下降趋势,两组间差异均有统计学意义(P<0.05),三果汤散组IL-1β、TNF-α、HIF-1α随治疗进行呈逐渐下降趋势,两组放血结束时与0d、放血开始时比较,各炎性因子显著降低(P<0.05)。两组UA随放血过程进行呈下降趋势,放血结束时两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三果汤散通过改善局部PO2、UA、各全血黏度及炎性因子水平,加速病血与津血分离,最终实现减少放血量的目的。

基于计算药理学的藏药三果汤散抗氧化研究

目的:探究藏药三果汤散抗氧化的活性分子与作用机制。方法:搜集三果汤散化学成分与抗氧化相关靶点,通过分子对接、化学空间降维、构建"配体-蛋白"网络等方法研究三果汤散中的化合物抗氧化作用机制。结果:对接结果显示,三果汤散中172个分子与10个抗氧化靶点具有良好作用关系,主要通过四没食子酰葡萄糖、诃黎勒酸、柯里拉京等分子发挥抗氧化作用。化学空间降维与药动学预测显示:三果汤散中大部分化学成分具有良好的类药性、相似的药理活性,藏药三果汤散组方科学。结论:计算药理学有助于研究三果汤散抗氧化的活性分子与作用机制,能为民族药物的药理学研究提供新思路。

基于药效成分体内代谢的藏药方剂配伍规律研究思路与方法

藏药方剂配伍规律研究是藏医药继承和创新的薄弱环节。通过开展藏药方剂药效成分和配伍规律研究,有利于揭示藏医药科学内涵、促进藏药临床合理应用,并可为藏药产业化开发奠定科学基础。本文通过对比中药方剂的体内代谢研究现状,以藏药经典基础方剂三果汤散为例,从药效成分体内代谢特征角度,探讨了三果汤散配伍机制研究思路,以期对开展藏药方剂配伍规律研究提供新的研究策略。