三棱-莪术药对在结直肠癌中应用及作用机制研究

结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤,是导致癌症相关死亡的第二大原因。结直肠癌发病隐秘,多数患者在出现症状时已发生转移,常规治疗手段对于延长结直肠癌转移患者生存率没有显著效果。探究治疗结直肠癌治疗的新靶点以及研究新的靶点药物有望成为突破治疗进展、延长患者生存率和改善患者预后的关键。中药是我国的宝贵资源,80%以上新药物的发现都来源于中药天然产物。中医药治疗是癌症治疗的重要方式之一,能够减少肿瘤的转移和复发,改善术后不良症状。大量研究表明,三棱-莪术在结直肠癌的治疗中具有一定的潜力。该文从中医药学对结直肠癌的认识、三棱-莪术药对抗结直肠癌的作用机制及药理作用的研究进行归纳总结,为三棱-莪术药对在结直肠癌治疗中的应用提供参考依据。

三棱-莪术药对抗肿瘤临床应用及作用机制研究进展

三棱-莪术是临床中常用行气活血化瘀的药对,在肿瘤治疗方面应用广泛。现代医家常通过三棱-莪术与软坚散结、扶正、健脾等药物相配伍而实现抗癌抑瘤的治疗目标。现代药理研究证实,三棱-莪术药对不仅能通过抑制肿瘤细胞增殖和生长、干扰细胞周期,而且还能通过调节机体免疫、抗血管生成等途径而起到抗肿瘤作用。但是目前其与免疫治疗、靶向治疗等联合研究及对两者配伍产生新物质、药理作用研究较少,期待通过本文的总结能够为该药对的进一步研究提供思路。

HPLC法同时测定不同配伍比例三棱-莪术药对中P-香豆酸、阿魏酸的含量

目的:建立同时测定三棱-莪术药对中P-香豆酸、阿魏酸含量的方法,探讨不同比例药对中二者含量的变化。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent 20RBAX XDB-C_(18),流动相为乙腈-0.1%冰醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,检测波长为266 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果:P-香豆酸、阿魏酸检测质量浓度线性范围分别为4.218 6~21.093μg/m L(r=0.999 8)、1.836 0~9.180μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为98.72%~100.30%(RSD=0.18%,n=9)、99.11%~100.45%(RSD=0.46%,n=9)。三棱-莪术药对4个配伍比例(1∶1、2∶1、1∶2、1∶0,m/m)中,三棱-莪术比例(m/m)为2∶1时P-香豆酸、阿魏酸含量最高。结论:该方法操作简便,精密度、稳定性、重复性好,可用于三棱-莪术药对中P-香豆酸、阿魏酸含量的同时测定;该药对中三棱-莪术比例(m/m)为2∶1时主要有效成分含量最高。

活血祛瘀药对三棱-莪术治疗胃癌的网络药理学作用机制研究

[目的]探讨活血祛瘀药对“三棱-莪术”治疗胃癌(gastric cancer,GC)的有效活性成分及作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Tradrtional Chinese Medicine systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)选取三棱-莪术药对中含有的111个化合物,筛选其活性成分及潜在靶点;通过人类孟德尔遗传数据库、Gene Cards数据库挖掘GC疾病靶点;结合化合物及疾病靶点,构建化合物-靶点网络图,并进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集及京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。[结果]“三棱-莪术”药对中含有60个活性成分,对应GC 67个靶点;主要调控GC细胞的生长增殖周期,包括对细胞核、细胞质、DNA转录、RNA聚合酶Ⅱ启动子等的作用,及对类固醇激素受体活性、丝氨酸型内肽酶活性的调控;发挥作用的重要靶点为半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3,CASP3)、c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、热休克蛋白90AA1(heat shock protein90AA1,HSP90AA1)、前列素内环氧化物合成酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2);主要作用的信号通路有肿瘤信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinases-protein kinase B/Akt,PI3K-PKB/Akt)信号通路、p53信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、钙信号通路、鞘脂类信号通路等。[结论]中医活血祛瘀之代表“三棱-莪术”药对治疗胃癌作用机制确切,主要通过对细胞周期、靶点蛋白及信号通路的调控发挥其治疗作用。

庞景三教授运用黄芪-党参-三棱-莪术药串经验

庞景三系南阳医学高等专科学校教授,2009年被评为河南省首届"名中医"。庞教授深谙张锡钝医学思想,运用黄芪-党参-三棱-莪术药串加减治疗妇科癥瘕及食管癌、胃癌术后诸症取得良好效果。本文分析妇科癥瘕及食管癌、胃癌术后和放化疗后诸症病机皆为正气亏虚、气滞血瘀,探讨庞景三教授运用黄芪-党参-三棱-莪术药串治病经验,并列举黄芪-党参-三棱-莪术药串临床验案2则,以供同道参考。

三棱-莪术有效组分配伍液对慢性盆腔炎大鼠盆腔粘连的影响

目的研究三棱-莪术有效组分配伍液对慢性盆腔炎模型大鼠盆腔粘连的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药(妇科千金片)组、配伍液高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)。除假手术组外,各组大鼠均采用机械损伤联合植入菌种法制备慢性盆腔炎模型。造模后,除假手术组、模型组外,各组大鼠灌胃给药20 d。末次给药后,采用Verco评价标准对各组大鼠盆腔粘连进行评分,子宫组织HE染色后观察,并进行病理评分,ELASA法测定血清中IL-1β、TNF-α水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测子宫组织FGF-2、IGF-1蛋白表达水平。结果与模型组比较,配伍液高剂量组大鼠盆腔粘连Verco评分明显降低(P<0.05);配伍液高、中剂量组大鼠子宫上皮变性坏死、慢性炎症浸润、上皮细胞增生的评分均明显降低(P<0.01,P<0.05);配伍液高剂量组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.01);配伍液高、中剂量组子宫中FGF-2、IGF-1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论三棱-莪术有效组分配伍液能明显抑制慢性盆腔炎模型大鼠的盆腔粘连,改善病理状态,其作用机制可能与抑制炎症介质IL-1β、TNF-α释放,下调FGF-2及IGF-1的蛋白表达有关。

基于网络药理学和分子对接探究三棱-莪术抗乳腺癌的作用机制

运用网络药理学和分子对接探究三棱-莪术药对抗乳腺癌的有效活性成分及分子机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台检索并筛选出三棱、莪术的有效活性成分和对应作用靶点,运用OMIM数据库、GeneCards数据库检索乳腺癌的疾病靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件绘制药物-成分-疾病-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape中MCODE插件进行分析并筛选出前10个核心靶点。借助DAVID数据库对作用靶点进行基因本体及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并绘制成分-靶点-通路网络图。最后通过AutoDock Vina等软件进行分子对接,验证核心成分与核心靶点的相互作用。结果表明,通过筛选得出7种活性成分、73个作用靶点,三棱-莪术与乳腺癌共同靶点43个。核心成分为常春藤皂苷元、β-谷甾醇、芒柄花黄素、豆甾醇、反式软骨酸,PPI网络显示其核心靶点为JUN、CASP3、PTGS2、ESR1、MPK14、PPARG、SIRT1、NOS3、TGFB1、NOS2。KEGG富集分析得到72条通路,根据P值筛选出与乳腺癌相关的前20条,主要涉及PI3K-Akt通路、VEGF通路、p53通路、MAPK通路等。分子对接显示活性成分与核心靶点之间有较好的结合力。研究表明三棱-莪术药对抗乳腺癌具有多成分、多靶点、多通路的特点,为该药对在临床中的应用提供了理论依据。

基于网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化的作用机制

[目的]运用网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化(As)的作用机制。[方法]通过TCMSP、Swiss Target Prediction、STRING数据库和Cytoscape软件发现并探究相关治疗靶点的作用关系,通过Omicshare平台进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,运用DockThor平台进行分子对接。[结果]研究结果发现158个相关治疗靶点,其中丝氨酸/苏氨酸激酶1、SRC原癌基因、肿瘤坏死因子、丝裂原激活蛋白激酶3、白细胞介素6等49个靶点为核心靶点。GO富集分析发现三棱-莪术药对可以在多方面影响As的发生发展。KEGG通路富集分析发现,三棱-莪术药对可能通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路来发挥治疗As的作用。分子对接显示靶点TNF与常春藤皂苷元的结合活性最高。[结论]三棱-莪术药对治疗As的作用机制复杂,主要通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路发挥作用。

“三棱-莪术”组分配伍介导PI3K-AKT通路治疗大鼠子宫肌瘤的研究

目的:研究三棱-莪术对治疗子宫肌瘤的疗效及可能作用机制。方法:36只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、1∶1组、1∶2组,每组9只,其中模型组、1∶1组、1∶2组制备子宫肌瘤模型,空白组、模型组用生理盐水灌胃,1∶1组、1∶2组根据三棱-莪术配伍比例进行灌胃,干预结束后比较各组子宫/卵巢系数、子宫大小,子宫病理形态以及PI3K/AKT通路标志因子的表达的变化。结果:1)模型组子宫平滑肌出现明显的病变,三棱-莪术干预后大鼠子宫组织病变有所改善,其中1∶1组改善较1∶2组明显。2)子宫肌瘤大鼠子宫系数、卵巢系数、子宫横竖径、子宫组织中E2和ER、PI3K、p-AKT/AKT表达水平均明显增加(P<0.05),经三棱-莪术干预后上述指标下降,其中术1∶1组改善较1∶2组明显(P<0.05)。结论:三棱-莪术配伍可改善子宫肌瘤,这一作用机制可能通过激活PI3K/AKT通路实现。

基于网络药理学探讨三棱-莪术药对治疗肝癌的作用机制

目的:采用网络药理学方法筛选三棱-莪术药对治疗肝癌的作用靶点以及相关信号通路,明确治疗肝癌的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出三棱、莪术的有效药物成分及作用靶点,构建有效成分-靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。从OMIM、DrugBank、TTD数据库检索与肝癌相关的疾病靶点,并通过R语言软件分析获得三棱-莪术成分与肝癌的交集靶点。应用Cytoscape 3.2.1软件绘制成分-靶点网络,并运用DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出三棱-莪术药对与肝癌的相对应作用靶点共31个。共涉及与肝癌相关的GO分析125条,主要包括分子功能、生物过程、细胞组分3个方面。KEGG通路82条,主要从一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞对脂多糖的反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等多处通路治疗肝癌。结论:本研究初步验证了三棱-莪术药对通过肿瘤坏死因子信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、类固醇激素介导的信号通路等治疗肝癌。本研究表明三棱-莪术药对具有多成分、多靶点的特点,其作用机制多样,对进一步研究肝癌的治疗提供了参考。

基于PD-1介导NF-κB通路探讨莪术-三棱抗肝癌的机制

目的:基于程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)介导NF-κB通路探究莪术-三棱对肝癌细胞的影响及作用机制。方法:在体检测各组药物对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率、脏器指数的影响;对白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。运用免疫组化观察瘤组织NF-κBp65、Bcl-2以及Bax蛋白阳性表达。MTT法检测莪术醇、三棱内酯B二者单用及联用对HepG2肝癌细胞的抑制率;蛋白质免疫印迹法检测联合应用对PD-1、NF-κB、Bcl-2、κB抑制因子激酶α/β(inhibitor ofκB kinaseα/β,IKK-α/β)以及核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB,IκB-α)的影响。结果:体内实验表明,与模型组相比,联合用药能够显著降低瘤质量,能够抑制TNF-α、IL-1和IL-6的表达(其中联合用药高剂量组TNF-α、IL-1和IL-6下降显著),能够抑制瘤组织中NF-κBp65、Bcl-2蛋白的阳性细胞表达率,高表达Bax蛋白。体外实验显示,与模型组相比,联合用药组能显著抑制PD-1、Bcl-2及IKK-α/β蛋白表达,促进NF-κB及IκB-α蛋白表达。结论:联合用药能够显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,抑制分泌炎症因子,降低或升高NF-κB通路相关蛋白表达,拮抗肝癌细胞增殖。莪术醇以及三棱内脂B联合应用能够提高HepG2细胞增殖抑制率,这一作用可能与PD-1介导的NF-κB通路调控具有相关性。

基于网络药理学和分子对接探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌的作用机制

目的探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌(prostate cancer,PCa)的药物活性成分、核心靶点及分子机制。方法基于HERB和PubChem数据库获取莪术-三棱的药物活性成分和作用靶点,利用Genecards、OMIM、PhamGkb、TTD、DrugBank数据库获取PCa疾病靶点,药物靶点和疾病靶点取交集得到共同靶点。采用Cytoscape 3.9.0软件构建莪术-三棱活性成分与PCa靶点网络,将交集靶点导入String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI),对潜在靶点进行基因本体(gene gontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDockTools 1.5.7等软件对核心靶点和药物关键活性成分进行分子对接验证。结果共筛选得到72种药物活性成分和760个有效活性成分靶点,PCa疾病相关靶点13001个,交集靶点为659个。药物关键核心成分为莪术双环烯酮、无患子皂苷B、花椒麻素、(2s)-3',4'-亚甲二氧基-5,7-二甲氧基黄酮、芹菜素、天人菊内酯、山奈酚、三棱酸、脱甲氧姜黄素以及5,7,2',3'-四羟基黄酮。PPI网络分析得到SRC、TP53、MAPK3、MAPK1、STAT3、HSP90AA1、AKT1、PIK3R1、RHOA、GRB2核心靶点。GO和KEGG富集分析显示,莪术-三棱治疗PCa主要涉及细胞增殖、凋亡、迁移和信号转导等信号通路。分子对接结果显示核心靶点与活性成分之间存在较强的结合力。结论本研究揭示了莪术-三棱抗PCa的关键活性成分及其与潜在靶点的相互作用,凸显了其多成分、多靶点相互作用的特性,为深入研究莪术-三棱治疗PCa提供了有价值的参考。

莪术-三棱药对醋制前后指纹图谱的建立及多指标成分含量变化

目的:建立莪术-三棱药对醋制前后HPLC指纹图谱,对5种指标性成分进行定量分析,探索莪术-三棱药对醋制前后的质量差异。方法:采用HPLC法建立莪术-三棱药对醋制前后指纹图谱,通过化学计量学方法对莪术-三棱药对醋制前后指纹图谱进行分析;并采用HPLC法测定莪术-三棱药对醋制前后对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛、香兰素、姜黄素、莪术醇的含量。结果:结果表明20批样品可以明显的分为2类,莪术-三棱生品与醋品在整体化学成分上具有一定的差异。含量测定结果表明,莪术-三棱药对经过醋制后,指标成分含量均有不同程度的增加,其中对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛、香兰素、姜黄素、莪术醇的平均含量增加了11.11%、36.31%、30.18%、11.68%、53.43%。结论:所建立的指纹图谱及多指标含量测定方法稳定可靠,从定性与定量评价了莪术-三棱药对醋制前后的质量差异,为莪术-三棱药对炮制研究提供一定的科学依据。

三棱-莪术药对化学成分及药理作用研究进展

三棱-莪术是临床常用的活血化瘀药药对,功善活血行气、散瘀消癥。其中,三棱为"血中之气药",莪术为"气中之血药",二者合用行气活血祛瘀,可行一身之气血。其现代药理作用主要有抗肿瘤、抗纤维化、治疗胃病、对心血管系统的作用等。文章从化学成分、药理作用方面对三棱-莪术药对的研究进展进行阐述,以期对该药对的临床应用及进一步研究奠定基础。

“三棱-莪术”组分配伍对大鼠子宫肌瘤的影响

目的：研究＂三棱-莪术＂组分配伍（三棱总黄酮、莪术挥发油配伍）对实验性子宫肌瘤大鼠的作用及其机制。方法：采用肌肉注射黄体酮和灌胃已烯雌酚片法造成大鼠子宫肌瘤模型。结果：三棱-莪术组分配伍（2：1）组10g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：2）组10g生药/kg能明显减小子宫肌瘤大鼠的子宫系数、子宫分角下及分角根部横径;能够抑制子宫肌瘤大鼠子宫平滑肌肥大、减小平滑肌细胞增生程度;三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：1）组3.33g生药/kg、三棱-莪术组分配伍（2：1）组10g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：2）组10g生药/kg显著降低子宫肌瘤大鼠血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平;三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg、3.33g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：2）10g生药/kg、三棱莪术组分配伍（2：1）10g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中c-myc、wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术组分配伍（1：1）组1.67g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中β-catenin基因蛋白产物的表达。其起效剂量及剂量范围分别为：三棱莪术组分配伍3.33g生药/kg,3.33~10.0g生药/kg。结论：＂三棱-莪术＂组分配伍对实验性大鼠子宫肌瘤病有明显的防治作用,其作用机理主要是通过改变肌瘤子宫的结构、调节内分泌激素水平、改善病理组织学、降低雌二醇、孕酮的含量和抑制子宫肌层中c-myc、wnt5b、β-catenin基因蛋白产物的表达。

基于网络药理学研究三棱-莪术药对抗子宫内膜癌的作用机制及实验验证

目的:利用网络药理学、分子对接技术,探讨三棱-莪术药对抗子宫内膜癌的作用机制,并通过人子宫内膜癌细胞ISK进行体外试验验证重要信号通路。方法:在TCMSP平台筛选出三棱-莪术药对主要活性成分;通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction得到活性成分的靶点;在GeneCards等数据库检索疾病的作用靶点;利用Cytoscape3.7.2软件建立可视化药物-活性成分-关键靶点调控网络及PPI网络;用Metascape数据库和OmicShare tools对关键靶点进行GO富集与KEGG分析;并通过PDB数据库与Discovery Studio 2016软件对活性成分和核心靶点进行分子对接。最后通过ISK细胞对重要信号通路进行验证。结果:从三棱-莪术药对筛选出活性成分11个,包括去氢木香内酯、芒柄花黄素、豆甾醇、反式甘多酸、谷固醇、秦皮甲素、β-榄香烯、双去甲氧基姜黄素、莪术醇、异莪术烯醇、温金素,药物与疾病共同的关键靶点92个,核心靶点6个,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src、丝裂原激活的蛋白激酶1、雌激素受体、热休克蛋白HSP 90-alpha、丝裂原激活的蛋白激酶8。GO富集与KEGG分析三棱-莪术药对活性成分主要参与癌症的途径、癌症中的蛋白聚糖、PI3K-AKT信号通路等。分子对接提示芒柄花黄素、双去甲氧基姜黄素、温金素三个活性成分与核心靶蛋白结合能力较好。CCK8结果表明,与空白对照组比较,双去甲氧基姜黄素能显著抑制ISK细胞的增殖(P<0.01);在显微镜下可观察到,双去甲氧基姜黄素3、6、9μg/mL组ISK细胞数量明显减少,Western blot结果显示,与空白对照组比较,双去甲氧基姜黄素9μg/mL组能明显下调PI3K、AKT蛋白的表达(P<0.05)。结论:三棱-莪术药对可能主要通过芒柄花黄素、双去甲氧基姜黄素、温金素调节细胞代谢、细胞增殖与凋亡等途径发挥抗子宫内膜癌作用。

气相色谱法测定不同配伍比例三棱、莪术药对莪术醇、莪术二酮的含量

目的：建立测定不同配伍比例三棱、莪术药对中莪术醇、莪术二酮含量的方法,探讨不同比例配伍的药对的合理性。方法：色谱柱Agilent HP-5柱（30 m×250μm,0.25μm）;进样口温度220℃;检测器（FID）温度270℃,载气∶高纯氮气,流量30 m L·min-1,空气300 m L·min-1,氢气m L·min-1。程序升温条件：初始温度50℃,以5℃/min升温速率升至125℃,恒温1 min后,以1℃/min速率升至134℃,再以5℃/min升温速率升至250℃,恒温10 min,进样量为1μL。结果：莪术醇、莪术二酮分别在2.584~33.408μg（r=0.9991）,1.216~14.592μg（r=0.9991）范围有良好的线性关系。莪术醇、莪术二酮加样回收率（n=6）分别为99.2%,98.9%,RSD均3%。三棱、莪术药对4个配伍比例（1∶1、1∶2、2∶1、0∶1）中三棱、莪术2∶1时莪术醇、莪术二酮溶出量最高。结论：该方法简便、准确,可测定三棱、莪术药对莪术醇、莪术二酮的含量,为其质量控制提供参考。

基于Copula函数研究莪术-三棱药对治疗“气滞血瘀”证的方剂剂量耦合效应

目的构建Copula函数,研究莪术Curcuma Rhizoma-三棱Sparganii Rhizoma药对治疗“气滞血瘀”证的方剂剂量耦合效应。方法从自建方剂数据库中收集治疗“气滞血瘀”证并含莪术-三棱药对的中医方剂,对其中莪术剂量和三棱剂量进行数据处理和检验,从阿基米德Copula函数族、椭圆Copula函数族中选择出最佳的Copula函数建立数学模型,描绘联合分布函数图,测算Kendall秩相关系数和Spearman秩相关系数,监测莪术剂量和三棱剂量数据间的相关性。结果整理归纳出505首方剂。Gaussian Copula函数模型能较好地反映莪术剂量和三棱剂量之间的相关性,莪术剂量和三棱剂量的Kendall秩相关系数为0.2256,Spearman秩相关系数为0.3330,说明莪术剂量和三棱剂量之间具有较强的非线性关系,且呈正相关,当剂量增加时,两者之间的耦合效应会增强。结论基于Copula函数模型,研究莪术-三棱药对在中医方剂配伍中的剂量相关性,从数据挖掘和数理统计角度为传统经典药对相须为用提供依据,为研究中药药对在中医药方剂配伍中的剂量关系提供新思路。

基于化学计量学研究莪术-三棱药对水煎液物理参数与化学成分的相关性

目的 基于化学计量学对莪术-三棱药对水煎液物理参数与化学成分的相关性进行分析,探索利用直观物理参数表征化学成分含量的可行性。方法 测定莪术-三棱药对水煎液的物理参数(电导率、黏度、p H值和色度);采用苯酚-硫酸法测定水煎液的多糖含量、考马斯亮蓝法测定水煎液的总蛋白含量,建立水煎液HPLC指纹图谱,并采用HPLC-MS/MS技术表征水煎液中化学成分组成;利用Pearson相关系数、灰色关联度、前向逐步回归法等化学计量学方法,探索物理参数与化学成分的相关性,并尝试建立以物理参数预测化学成分含量的数学模型。结果 pH值与莪术-三棱药对水煎液总蛋白、二芳基庚烷类化合物含量相关性较强,均为正相关;电导率与总蛋白、多糖含量相关性较强,均为正相关;溶液亮度与总蛋白、二芳基庚烷类化合物含量关系密切,与前者呈负相关、与后者呈正相关;总蛋白、倍半萜类和二芳基庚烷类化合物含量对溶液的红绿、黄蓝色影响较大;溶液黏度与总蛋白含量呈正相关。有机酸类成分、多糖和总蛋白的含量与物理参数的数学方程拟合度较高,可以作为快速分析莪术-三棱药对水煎液化学成分含量的依据。结论 通过化学计量学分析,莪术-三棱药对水煎液的物理参数与其化学成分呈现良好的相关性,建立的数学模型初步表明可以通过简单的物理参数表征水煎液的化学成分含量。

基于数据挖掘和网络药理学探讨中医药治疗结肠癌的配伍规律

目的研究“中国方剂数据库”“方剂现代应用数据库”中治疗结肠癌的中药配伍规律,并探讨高频药对的作用机制。方法通过Excel2019软件统计中药频次,以Apriori算法进行关联分析,R语言包arules以euclidean法和ward.D2算法进行聚类分析,运用BATMAN-TCM分析工具构建“成分-靶点-通路-疾病”网络,并对其作用靶点进行GO和KEGG通路富集分析。结果共纳入1152个有效方剂进行分析,涉及397味中药,核心中药有当归、木香、大黄、肉桂、三棱,常用中药类型为活血化瘀药、补虚药、理气药,中药四气以温、寒为主,中药五味以辛、苦为主,中药归经以脾经、肝经为主,关联规则分析共得到高频药对规则16条,药组规则3条,聚类分析得到12个方剂,挖掘得到莪术-三棱高频药组,其调控细胞代谢、免疫系统等功能,并作用于Hippo信号通路、AMPK信号通路、cGMP-PKG信号通路。结论关联规则和聚类分析结果表明中药治疗结肠癌以活血化瘀、行气止痛、润肠通便为主要原则;莪术-三棱有效成分通过多通路、多组分、多靶点发挥抗结肠癌作用。