萘并吖啶二酮衍生物的合成

6-氯/6-溴-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1a,b)分别与1-萘酚(2a)和2-萘酚(2b)反应,经"三步一锅法"合成取代的2-萘氧甲基-3-喹啉甲酸衍生物3a-d;在PPA作为闭环试剂、135℃的条件下,经Friedel-Crafts反应得到取代的氧杂卓并[3,4-b]喹啉酮衍生物4a-d;再在碱性条件下发生1,2-Wittig重排和空气氧化生成取代的萘并吖啶二酮衍生物5a-d。所合成的新化合物3a-d,4a-d,5a-d均通过红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱进行结构表征。

2-(2-苯并呋喃基)-6-氯-3-喹啉甲酸衍生物的简便合成

以6-氯-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(1)为底物,在无水碳酸钾作为缚酸剂、乙腈作为溶剂、聚乙二醇-400作为相转移催化剂的条件下分别与水杨醛(2a^2i)、邻羟基苯乙酮(2j^2o)及2-羟基-1-萘醛(2p)经"三步一锅法"在超声辅助下回流反应,成功的合成了2-(2-苯(萘)并呋喃基)-6-氯-3-喹啉甲酸衍生物(3a^3p).所合成化合物的结构均通过红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱得以证实.

新型3-芳乙烯基喹喔啉-2-羧酸合成及结核杆菌亮氨酰-tRNA合成酶的抑制活性研究

使用自制的3-溴甲基喹喔啉-2-甲酸乙酯为反应物,经一锅连续的Arbuzov反应/Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应/酯基水解反应,简便有效地合成了一系列结构新型的3-芳乙烯基喹喔啉-2-羧酸类化合物,并对其进行了初步的结核杆菌亮氨酰-tRNA合成酶(MtbLeu RS)抑制活性实验.结果表明(E)-3-(3-硝基苯乙烯基)喹喔啉-2-羧酸(5j)的抑制活性最好,其IC50值为14.7μmol·L-1,高于参考药物AN2679,具有很好的MtbLeu RS抑制剂开发潜力.利用Discovery Studio分子模拟软件CDOCKER程序进行分子模拟分析,结果表明该化合物能够与Mtb LeuRS的活性点很好的结合.而且,体外抗耻垢分枝杆菌Mycobacterium smegmatis(M.smegmatis)活性实验也发现,化合物5j的抗结核杆菌的活性最佳,其最小抑菌浓度(MIC)为15.6μg/m L与参考药物rifampicin相当.