4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的制备和应用浅析

介绍了4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的制备方法及应用,并对各种制备方法进行了分析,认为三氟乙酸乙酯法工业化价值高,同时对其应用进行了讨论。

三氟乙酰乙酸乙酯的合成

乙酸乙酯与三氟乙酸乙酯(摩尔比为3∶1)在乙醇钠作用下进行克莱森酯缩合反应,得到三氟乙酰乙酸乙酯。反应在50℃下进行5h,以过量的乙酸乙酯与生成的乙醇共沸除掉乙醇,使反应进行完全。除掉溶剂后减压蒸馏得产品,收率75.9%。

三氟乙酰乙酸乙酯大鼠急性经口毒性实验研究

三氟乙酰乙酸乙酯为 2 0 0 3年国内新合成的一种医药及植物保护中间体 ,其毒作用机理为在机体内代谢后生成氟乙酰辅酶A ,与草酰乙酸形成氟柠檬酸 ,阻断三羧酸循环 ,破坏能量合成。本文采用Horns法 ,一次灌胃给予受试物 ,中毒表现较为典型。大鼠LD50 为 1 2 6 0mg/kg ,95 %可信限为 92 6mg/kg～ 1 71 0mg/kg ;

2,2-二溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的合成

以四氯化碳为溶剂,三氟乙酰乙酸乙酯和溴素为原料合成了2,2-二溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯,研究了原料配比、反应温度、反应时间等因素对反应的影响,优化了最佳合成工艺条件:n(三氟乙酰乙酸乙酯):n(溴素)=1:2.6,反应温度为25℃,反应时间20h,产物收率73.9%。产物结构通过1HNMR和与IR进行了确证。

2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的合成与应用

综述了2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的合成方法,并讨论其在含氟医药、农药中的应用。

4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯羰基还原酶产生菌的筛选及产酶条件研究

对实验室保藏菌种进行筛选,得到一株葡萄汁酵母Saccharomyces uvarum SW-58,对其产酶条件进行优化,其发酵培养基组成:醋酸钠60 g/L,玉米浆30 g/L,KH2PO46 g/L,MgSO4.7H2O 1 g/L;培养条件为:发酵温度30℃,初始pH 6.0,发酵周期36 h。4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯羰基还原酶酶活最高可达388.1 U/L,产物的浓度由优化前的3.5 g/L提高到4.6 g/L,所得产物的光学纯度由优化前的60.8%e.e.提高到85.0%e.e。

葡萄汁酵母SW-58不对称还原4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯的研究

对实验室保藏菌种进行筛选,得到一株葡萄汁酵母Saccharoinyces uvarum SW-58,能够催化还原4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯生成(R)-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯。在优化条件下,摩尔转化率达到77.0%,产物的对映体纯度88.9%e.e.,产物浓度达到15.7 g/L,产物浓度得到了显著的提高,达到优化前的3.3倍。

三氟乙酸乙酯和甲酯在有机合成中的应用进展

介绍了三氟乙酸乙酯和甲酯的制备,叙述了他们在有机合成中的应用进展,讨论了由其制备三氟乙酰乙酸乙酯及其应用,由其与酮经Claisen缩合制备β-二酮类化合物等。指出应加强对三氟乙酸乙酯和甲酯的工艺改进和工业化研究,特别是加强应用研究,充分发挥它们作为有机合成保护基和砌块的应用。

医药中间体三氟乙酰乙酸乙酯大鼠亚急性经口毒性试验

按照GB21752—2008《化学品啮齿动物28天重复剂量经口毒性试验方法》,低、中、高剂量染毒及高剂量附加组动物分别以50、100、200 mg/kg三氟乙酰乙酸乙酯灌胃28 d,对照组及对照组附加组动物给予等体积玉米油。结果显示,高剂量组动物白细胞计数、血清总蛋白、球蛋白降低,尿素氮明显升高,其肝脏病变发生率增加;中、高剂量组动物胸腺重量、胸腺/体比降低。低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学意义。高剂量附加组动物停止染毒14 d后,各项指标与对照组附加组动物比较,差异无统计学意义。提示三氟乙酰乙酸乙酯有一定的蓄积毒性作用,毒作用部位是血液系统、肝脏、肾脏和免疫器官,其对动物的损害在停止染毒后具有可逆性;雌、雄大鼠亚急性经口毒性试验最大无作用剂量(NOAEL)为50.0 mg/kg,最小有作用剂量(LOAEL)为100.0 mg/kg。

杀菌剂噻呋酰胺的合成工艺研究

以4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯为原料,经氯化、环合、酰化得到噻呋酰胺。通过采用无溶剂法、中间体不提纯法、溶剂归一化法优化工艺,并考察敷酸剂、相转移催化剂的种类等因素对产量、纯度的影响。在优化的反应条件下,噻呋酰胺粗品含量大于98%。

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成工艺改进

以三氟乙酰乙酸乙酯2与硫酰氯反应生成2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯3,3与硫代乙酰胺在乙腈中及三乙胺存在下反应得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯4,4经碱水解再酸化得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸1,总收率72.3%,1的结构经IR、MS和1H-NMR的表征。

4-三氟甲基烟酸的合成

4-三氟甲基烟酸是高效杀虫剂氟啶虫酰胺的重要中间体。以三氟乙酰乙酸乙酯和氰基乙酰胺为原料,经环合、氯代、氢化还原、水解反应得到目标产物。经优化反应条件,以三氟乙酰乙酸乙酯计4-三氟甲基烟酸的总收率达到38.6%。该路线原料易得、收率高,适合工业化生产。

2,6-二氯-4-三氟甲基烟腈合成的改进

介绍了标题化合物的合成路线的改进。以氰乙酰胺和三氟乙酰乙酸乙酯为原料,经过环合、氯代两步反应得到目标产物,并经MS和1HNMR进行了结构表征。本合成路线反应条件温和,操作方便,收率较高,适合工业化生产。反应总收率82%。

微波辐射固相合成4-三氟甲基-7-羟基-6-氯香豆素

分别以无水氯化锌、对甲苯磺酸为催化剂,采用微波辐射法,在无溶剂条件下由4-氯间苯二酚与三氟乙酰乙酸乙酯缩合制备标题化合物;优化了反应条件.结果表明,在微波辐射下,无水氯化锌对该反应有较好的催化活性,相应的4-三氟甲基-7-羟基-6-氯香豆素的产率可达73.0%.优化的反应条件为:4-氯间苯二酚、三氟乙酰乙酸乙酯和无水ZnCl2的摩尔比为1∶1.1∶0.9,微波辐射功率800W,辐射时间20min,反应温度85℃.

一锅法合成含三氟甲基四氢苯并吡喃酮衍生物的研究

以芳醛和1,3-环己二酮为底物,三氟乙酰乙酸乙酯为含氟砌块,痕量I 2作为催化剂,一锅法绿色高效地合成了一系列含三氟甲基四氢苯并吡喃酮的衍生物。该工艺反应条件温和,反应时间短,操作简易,环境友好且收率较高(86%~92%),适合规模化生产。并对三氟甲基四氢苯并吡喃酮衍生物的脱水反应进行了研究,考察了四种不同的脱水剂,只有在对甲苯磺酸/甲苯中回流数小时脱水才得以进行。

2-氨基-6-三氟甲基嘧啶衍生物的合成及表征

Synthesis and characterization of 2-amino-6-trifluoromethylpyrimidine derivatives were reported in this paper.Condensation of guanidine hydrochloride with ethy1-4,4,4-triflu oroacetoacetate,in which the yield can reach 82%,and then chlorination with phosphorus oxychloride resulted in 2-amino-4-chloro-6-trifluoromethylpyrimidine,which,upon reaction with nucleophiles,gave hight yields of the corresponding 2-aminopyrimidines derivatives.Mass spectra show that outgrowth of chlorination is 2-amino-4-（2-amino-6-trifluoromethyl-4-chloro）-6-trifluoromethy1 pyirmidine.The structures were characterized by IR,MS and （）1H NMR spectra.

4-甲基和4-三氟甲基烟酸的合成工艺研究

以乙酰乙酸乙酯和三氟乙酰乙酸乙酯与氰基乙酰胺为原料,经环化、氯化、水解、催化氢解脱卤得目标产物4-甲基烟酸和4-三氟甲基烟酸,中间体及目标产物结构由IR,MS和1H-NMR表征。

4-三氟甲基烟酸的合成工艺

以三氟乙酰乙酸乙酯和氰基乙酰胺为原料,经环合、氯化、氰基水解、催化氢解4步反应得到4-三氟甲基烟酸,总收率达48.3%。其结构经1HNMR、MS分析测试技术确证。通过考察各步反应条件,得出最佳工艺条件为:氯化反应中,n(2,6-二羟基-4-三氟甲基烟腈)∶n(三乙胺)∶n(四甲基氯化铵)=1∶2∶1,产率80.8%;氰基水解的最佳溶剂为体积比4∶1的硫酸-硝酸混合溶剂,产率92.7%;催化氢解反应中,n(2,6-二氯-4-三氟甲基烟酸)∶n(醋酸钠)=1∶2,10%Pd/C的用量为2,6-二氯-4-三氟甲基烟酸质量的6%,产率90.4%。

噻呋酰胺的合成方法改进

以三氟乙酰乙酸乙酯为原料经过氯化后与硫代乙酰胺环合反应，以乙腈为溶剂，经碱解、酸化后与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺缩合反应，过滤烘干得噻呋酰胺成品。该工艺制得的噻呋酰胺纯度高，反应总收率为86～87%。

二类含全氟烷基香豆素的合成和结构表征

二类间位取代苯酚与全氟炔酸酯或三氟乙酰乙酸乙酯在不同条件下反应生成带全氟烷基的香豆素。通过对化合物的1H NMR、13C NMR1、3C1-H COSY及IR、MS的分析,归属了各NMR谱线,对相关化合物进行了结构确证,同时对该类化合物的光物理行为进行了研究。