(S)-N-[(1-甲基-2-吡咯烷基)甲基]三氟甲磺酰胺的合成

目的:以L-脯氨酸为原料合成手性三氟甲磺酰胺有机小分子催化剂。方法:通过酯化、还原、取代等主要反应合成手性小分子催化剂。结果:以小分子L-脯氨酸为原料,通过五个主要合成步骤,以23.7%的总收率合成了三氟甲磺酰胺有机小分子催化剂,产物结构经核磁确认。结论:此法合成三氟甲磺酰胺手性化合物的步骤简单,操作方便,可进行大量合成。

4-氟-3-(三氟-磺酰基)苯磺酰胺的合成研究

Navitoclax(ATB-263)是一种具有抗癌活性的口服小分子Bcl-2抑制剂,也是潜在的硬皮症和老化疾病治疗药物。针对合成Navitoclax的关键中间体4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺缺少大规模、高效、低成本制备方法的技术难题,文中以邻硝基苯胺为起始原料,经5步反应得到目标产物4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺,总收率高达48%。此外,文中着重对三氟甲磺酰化反应和氟代反应进行了条件优化,考察了底物、氟代试剂和反应温度对上述反应的影响。该合成方法所涉及中间体和最终产物通过蒸馏和重结晶即可实现分离与纯化,无需柱层析。该合成方法反应条件温和,反应试剂经济易得,具有较强的工业化应用价值。