滴定法测定三氧化硫三甲胺络合物的含量

建立一种三氧化硫三甲胺络合物含量的测定方法。以过量的氢氧化钠溶液作为溶剂,以盐酸标准溶液(1.0 mol/L)作为滴定剂回滴过量的氢氧根离子,采用滴定法对三氧化硫三甲胺络合物作含量测定。三氧化硫三甲胺络合物含量平均为95.48%,样品量在0.201 2~0.602 1 g范围内线性关系良好,(r=0.999 9),线性方程:y=6.874 3x-0.00 20,平均回收率为100.43%,RSD=0.18%(n=9)。该方法操作简便、测定准确,可用于三氧化硫三甲胺络合物含量的测定。

氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展

近年来,随着心血管疾病发病率与死亡率逐年增高,肠道菌群与心血管疾病的关系受到越来越多的关注。肠心轴成了一个新的研究方向,肠道菌群的代谢产物氧化三甲胺(TMAO)被证明可能与心力衰竭、心房颤动、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压等心血管疾病存在关联,TMAO可能成为心血管疾病中一个新的治疗靶点。本研究综述TMAO与心血管疾病的关系,为临床心血管疾病的诊治提供新的方向。

基于微流控芯片-间接电位法的氧化三甲胺分析方法

为了实现海产品体内氧化三甲胺(trimethylamineoxide,TMAO)的快速定量检测,提出一种采用微流控光化学还原芯片进行前处理的电化学分析方法.首先构建了PDMS/SiO_(2)微流控芯片,并对TMAO的前处理反应条件进行了优化:采用该微流控芯片,使用Fe(Ⅱ)-HEDP为还原剂,在pH值为6.5,温度为40℃,紫外光照时间为2min的条件下,TMAO被还原为三甲胺(trimethylamine,TMA)的还原率达99.44%;然后,利用自制选择性电极对TMA溶液进行检测,在0.01~10mmol·L^(-1)范围内,TMA浓度对数与其溶液电位值线性相关,相关系数r^(2)=0.9977,检测限为2.28μmol·L^(-1).采用该方法对实际海鲜产品进行TMAO检测的相对偏差不超过4.71%,加标回收率为91.78%~112.16%.该方法测定时间短、结果准确,在海产品分析检测中具有良好的应用前景。

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺介导骨质疏松机制研究

肠道菌群及其代谢产物已经被证明在维持机体正常生理及病理的过程中发挥了重要作用。氧化三甲胺是肠道菌群的主要代谢产物之一,其在心血管疾病、糖尿病、高血压及慢性肾病等疾病的发展过程中扮演了重要角色,最新研究结果表明氧化三甲胺和骨质疏松症有直接关联,氧化三甲胺主要从氧化应激、NF-κB信号通路、NLRP3炎症小体、骨髓间充质干细胞等方面来介导促进骨质疏松,该发现使“肠-骨”轴理论的内容得到了补充与丰富。该文就氧化三甲胺介导骨质疏松作用机制的研究进展做一综述,探究氧化三甲胺作为骨质疏松症治疗靶点和生物标志物的可能性。

血浆氧化三甲胺水平与心力衰竭相关性研究进展

肠道菌群及其代谢产物参与各种心血管疾病的发生发展,其中与心力衰竭疾病进展的关系十分密切。该文主要讨论肠道菌群代谢物氧化三甲胺(TMAO)参与心力衰竭的病理过程以及TMAO在心力衰竭中的应用价值,介绍心力衰竭患者肠道菌群及其代谢产物的变化特点,阐明了TMAO通过介导炎症反应和相关信号通路加重心肌肥厚和心力衰竭的机制。高水平TMAO与心力衰竭患者不良结局相关,对心力衰竭的预后有较好的预测价值。通过饮食、益生菌和益生元、抗菌药物、粪便移植等途径来调节TMAO水平有望成为心力衰竭的潜在治疗手段。

氧化三甲胺损害肥厚型心肌病小鼠心功能的机制研究

目的·探讨氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)小鼠心功能的影响和潜在分子机制。方法·以肌球蛋白重链6(myosin heavy chain 6,Myh6)c.1211G>A(p.R404Q^(+/-))点突变的小鼠(HCM小鼠)为动物模型。根据分别向饲料中补充TMAO、TMAO抑制剂碘甲基胆碱(iodomethylcholine,IMC)进行喂养,将野生型(wild type,WT)小鼠、HCM小鼠分为WT组、HCM组(HCM-1组、HCM-2组)、WT+TMAO组、HCM+TMAO组及HCM+IMC组。采用超声心动图评估上述小鼠的左心室短轴缩短(left ventricular fraction shortening,FS)率和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPW)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测HCM-1组和WT组小鼠血清TMAO浓度。采用苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE staining,HE染色)评估小鼠心肌细胞排列规整度。采用马松(Masson)染色评估小鼠心肌纤维化比例。使用心肌蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)试剂盒检测小鼠心肌组织PKA活性。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)及p-RyR2(S2808)的表达。结果·超声心动图的结果显示,12月龄时WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的FS率分别低于对应的WT组、HCM-1组(均P<0.05);HCM+TMAO组小鼠的LVPW高于HCM-1组,而HCM+IMC组小鼠的LVPW低于HCM-2组(均P<0.05)。ELISA结果显示,HCM-1组小鼠血清中TMAO浓度高于WT组(P<0.05)。HE染色和Masson染色的结果显示,HCM+TMAO组小鼠相较于HCM-1组的心肌细胞排列规整程度较低、纤维化比例较高,而HCM+IMC组小鼠相较于HCM-2组则相反(均P<0.05)。PKA的检测结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织PKA活性均有增加,而经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的心肌组织PKA活性则有下降(均P<0.05)。Western blotting的结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织中p-RyR2(S2808)表达升高,经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的p-RyR2(S2808)表达则降低(均P<0.05);而RyR2的表达在各组间未见差异。结论·TMAO可增加心肌PKA活性,诱导RyR2色氨酸2808位点发生磷酸化,能够引起HCM小鼠心室重构并损害其心功能。

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺通过抑制Keap1/Nrf2信号通路激活发挥促动脉粥样硬化作用

目的:研究肠道菌群(GM)代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对动脉粥样硬化(AS)的影响及其相关机制。方法:按照随机数字表法将雄性小鼠分为对照组、模型组、TMAO组、Keap1/Nrf2激动剂RTA-408组和TMAO+RTA-408组,每组12只。其中,模型组小鼠采用高脂饲料喂养,TMAO组小鼠在高脂饲料中加1%胆碱,造模周期为12周。造模结束后,RTA-408组和TMAO+RTA-408组小鼠每天腹腔单次注射RTA-408(100μg/kg),持续给药14d,期间其他各组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。采用生化分析法定量测定TG、TC、LDL-C和HDL-C的水平。通过HE、Masson三色和油红O染色检测主动脉的组织学改变。通过ELISA检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平。超高液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)检测小鼠血浆中TMAO含量;荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度;qRT-PCR、Western blot分别检测小鼠主动脉组织中Keap1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平;免疫荧光观察Nrf2的核易位情况。结果:AS小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度相较于对照组升高,HDL-C浓度则降低(P<0.01)。此外,模型组显示广泛的主动脉内膜增厚,明显的泡沫细胞形成,动脉壁胶原沉积增加。此外,血清中IL-1β、ROS和TMAO水平显著升高(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),主动脉中ROS含量增加、Nrf2核转位显著抑制(P<0.01),Keap1、Nrf2和HO-1 mRNA与蛋白表达水平升高(P<0.01)。与AS小鼠相比,TMAO处理进一步加重对应指标上述变化趋势(P<0.05);RTA-408则取消TMAO对AS小鼠的加重作用(P<0.05)。结论:TMAO可能通过抑制Keap1/Nrf2信号通路激活对AS小鼠的主动脉病理改变、炎症反应和内皮损伤发挥加重作用。

抗菌药物静脉给药对血浆氧化三甲胺水平的影响

目的探讨抗菌药物静脉给药对血浆氧化三甲胺(TMAO)水平的影响。方法选取湘南学院附属医院2020年10月至2021年8月收治的合并感染性疾病且静脉使用抗菌药物超过7 d的患者228例(男130例,女98例),采用超高效液相色谱串联质谱法检测抗菌药物治疗前后患者的血浆TMAO水平。分析性别、年龄、抗菌药物种类及用药时长、合并心血管疾病(CVD)对TMAO水平的影响,以及感染性指标(C反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞占比、红细胞沉降率、降钙素原)与TMAO水平的相关性。结果与抗菌药物使用前比较,患者使用7 d时的血浆TMAO水平显著降低(P<0.01),血浆TMAO水平单用β-内酰胺类药物后显著降低(P<0.01),单用喹诺酮类药物后无显著变化(P>0.05);TMAO水平在不同性别患者间无显著差异(P>0.05),且随着年龄的增长总体呈升高趋势;与使用1~7 d及8~14 d比较,使用15~21 d的血浆TMAO水平显著降低(P<0.01);合用与未合用益生菌患者的血浆TMAO水平无显著差异(P>0.05);合并CVD患者的血浆TMAO水平较未合并患者显著升高(P<0.01)。各感染性指标检测值与TMAO水平均无显著相关性(P>0.05)。结论静脉给予抗菌药物能显著降低感染性疾病患者的血浆TMAO水平,且降低程度可能与用药时长及是否合并CVD有关。

血管紧张素Ⅱ1型受体在氧化三甲胺促进ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在氧化三甲胺(TMAO)促动脉粥样硬化中的作用。方法用分子对接预测TMAO与AT1R可能的相互作用。将21只6周龄ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、TMAO组、TMAO+替米沙坦组,每组7只。TMAO组在饲料中加1%胆碱复制高TMAO血症模型。TMAO+替米沙坦组采用替米沙坦10 mg/(kg·d)灌胃治疗。12周后采血,采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆TMAO含量;油红O染色确定主动脉根部斑块面积;免疫组织化学法检测斑块内炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-6(IL-6)的浸润;构建AT1R表达质粒,转染293T细胞,加入TMAO(200μmol/L)或TMAO(200μmol/L)+替米沙坦(1μmol/L)作用0、5、10、15、30和60 min,检测AT1R下游信号通路ERK、PKC磷酸化活化情况。结果分子对接预测到TMAO与AT1R之间的存在直接结合位点。3组小鼠主动脉根部斑块面积占比、斑块内MCP-1和IL-6表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);TMAO组较对照组主动脉根部斑块面积占比增加(P<0.05),斑块内MCP-1和IL-6表达升高(P<0.05),而替米沙坦组较TMAO组主动脉根部斑块面积占比下降(P<0.05),斑块内MCP-1和IL-6表达降低(P<0.05)。3组主动脉组织的AT1R、p-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);TMAO组较对照组升高(P<0.05),而替米沙坦组较TMAO组下降(P<0.05)。在转染AT1R质粒的293T细胞中,TMAO组(200μmol/L)不同时间点的p-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);与0 min比较,作用15和30 min时p-ERK1/2蛋白相对表达量升高(P<0.05),作用10和15 min时p-PKC蛋白相对表达量升高(P<0.05)。而替米沙坦(1μmol/L)作用后,各个时间点的p-ERK1/2和p-PKC蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TMAO加重ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化机制可能包含了其对AT1R的作用。

氧化三甲胺影响冠心病和抗血小板药物疗效的研究进展

冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬化,影响冠心病患者的预后和抗血小板药物的疗效。本文就这方面的研究进行综述。

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺与缺血性脑卒中关系的研究进展

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一类严重危害人类健康的脑血管疾病。肠道菌群作为中间介质在大脑与肠道之间起到双向调节的关键作用。近年来,氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)作为肠道菌群代谢产物在心血管疾病中受到广泛关注。高TMAO水平可能通过影响IS的危险因素如动脉粥样硬化、心房颤动、高血压和2型糖尿病增加IS发生风险。TMAO加剧IS患者神经功能的损伤,增加IS复发风险,而且是患者卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的独立预测因素。目前的研究认为,TMAO的作用机制包括损伤血管内皮功能、促进泡沫细胞形成、影响胆固醇代谢和增强血小板反应性等。通过中药、饮食管理、维生素和益生菌的合理应用等治疗方式降低血浆TMAO水平,可预防和治疗IS。

基于分子模拟技术的不同聚合度多酚与氧化三甲胺脱甲基酶的相互作用机制研究

内源性甲醛是影响海产品品质和安全的常见因素,而氧化三甲胺脱甲基酶(trimethylamineN-oxide demethylase,TMAOase)被证明在内源性甲醛的生成过程中具有重要作用,因此抑制TMAOase的活性可以有效控制海产品内源性甲醛的产生。以往研究表明,植物多酚可以显著抑制TMAOase的活性,但关于二者的相互作用研究主要通过抑制动力学和光谱学分析证明它们之间的非共价相互作用,鲜有团队尝试利用分子模拟技术阐明两者间的关键结合位点和构效关系。因此,该研究采用分子对接及分子动力学模拟研究不同聚合度多酚与TMAOase之间的相互作用,并分析复合物的结合稳定性及对TMAOase结构的影响。分子对接结果表明4种不同聚合度的多酚均能与TMAOase形成复合物,其主要通过疏水相互作用和氢键结合,其中原花青素B2与酶的结合能力最强,其可通过疏水性氨基酸His-89、Phe-169、Gly-195、Gly-198、Gly-243和Phe-244以及氢键作用位点Thr-199和Asn-438与TMAOase结合。分子动力学模拟显示4种多酚均能增加TMAOase的表面疏水性并降低其分子内氢键数量,但并未使二级结构发生明显变化。原花青素B2对TMAOase的抑制作用为非竞争性抑制,与酶形成的复合物稳定性最好,且范德华力作为主要相互作用力也参与了复合物的形成和稳定。该研究在分子水平上解析了不同聚合度多酚与TMAOase之间的相互作用机制,为未来TMAOase抑制剂的筛选提供了新思路。

肠源性代谢产物氧化三甲胺与糖尿病肾病的相关性研究进展

糖尿病肾病(Diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病常见慢性并发症之一,是导致我国成人出现肾衰竭的常见原因。肠源性代谢产物氧化三甲胺(Trimetlylamine oxide, TMAO)与DKD的发生、进展的重要因素之一,本文对TMAO与DKD相关研究进行综述,旨在为临床防治DKD提供参考依据。

氧化三甲胺对皮肤成纤维细胞氧化损伤作用的影响及VC对其干预作用

本实验利用氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)处理人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF),通过分析抗氧化性指标、炎症因子分泌水平、细胞胶原蛋白和基质金属蛋白酶水平以及相关基因在mRNA水平的变化规律,研究TMAO对HSF细胞氧化损伤的影响,阐释其对皮肤细胞衰老的作用。结果表明,TMAO处理能够显著升高HSF细胞内活性氧和丙二醛水平(P<0.05),并显著降低还原型谷胱甘肽含量、超氧化物歧化酶活力和总抗氧化能力(P<0.05)。通过逆转录实时荧光定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附检测发现,TMAO处理能显著升高炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素-6、基质金属蛋白酶-1的mRNA水平,并降低胶原合成基因和诱导型一氧化氮氧合酶的mRNA转录水平,同时蛋白质免疫印迹分析结果表明p-p65蛋白的表达水平显著增加(P<0.05)。而VC能够干预TMAO诱导的HSF细胞氧化应激,减轻炎症和减少胶原流失。综上,TMAO对HSF细胞产生氧化应激,可能介导激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路,促进HSF细胞NF-κB磷酸化,诱导炎症反应,并降低胶原合成和加速胶原降解,从而可能促进皮肤细胞衰老。

健康增龄人群血浆氧化三甲胺水平与年龄和性别的相关性研究

目的探讨健康增龄过程中影响血浆氧化三甲胺水平的因素。方法对2020年12月—2021年1月在上海市宝山区社区医院进行体检的健康群体使用随机数进行抽样,共抽取87例,并签署知情同意书。研究样本年龄分布为30~96岁,平均(69.3±17.4)岁,其中男性39例,女性48例。使用社区电子病历采集健康增龄人群的临床数据,并使用CKD-EPI估算受试者的肾小球滤过率(eGFR)。采用超高效液相色谱—质谱技术对健康人群的血浆氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)及其前体物三甲胺(trimethylamine,TMA)进行绝对定量。根据性别对健康增龄人群的临床指标、TMAO和TMA进行分组比较。分析与年龄和TMAO的相关因素,并使用偏相关分析探讨增龄过程中影响血浆TMAO含量的因素。结果肌酐、红细胞数、血红蛋白、血小板、尿酸、直接胆红素和总胆固醇具有性别差异(P<0.05)。血尿素氮、TMAO、单个核细胞数、总胆汁酸、肌酐与年龄呈显著正相关(P<0.05),红细胞、血红蛋白、血小板、葡萄糖、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、谷丙转氨酶、钙、肾滤过率与年龄呈显著负相关(P<0.05)。年龄、单核细胞、肌酐、总胆汁酸、血尿素氮、胆碱与TMAO呈显著正相关,eGFR与TMAO呈显著负相关(P<0.05)。在校正TMA和eGFR对TMAO的影响后,血浆TMAO含量仍与年龄呈显著正相关(P<0.05)。结论血浆TMAO水平在人群健康增龄过程中显著上升。在校正其前体来源(TMA)和排泄(肾小球滤过率)后,TMAO仍呈现出与年龄的显著正相关,表明增龄是血浆TMAO水平增加的独立因素。

氧化三甲胺在阿尔兹海默病中的研究进展

阿尔兹海默症(alzheimer’s disease,AD)是一种影响记忆和认知功能的神经退行性疾病,是导致成年后痴呆的主要原因,该病与多种危险因素相关,其中肠道微生物代谢产物氧化三甲胺(TMAO)最近被确认为AD的潜在危险因素。已经证明TMAO通过各种病理生理途径与AD有关。由于分子拥挤效应,TMAO导致淀粉样β肽和tau蛋白这两种蛋白质聚集。这些蛋白的聚集是AD的关键病理特征。此外,已经发现TMAO可以激活星形胶质细胞和炎性反应。除了分子研究外,动物和人类的研究也支持TMAO与认知功能下降之间存在功能关系。本文对TMAO的产生、以及微生物-肠-脑轴系统进行了全面的讨论,全面总结TMAO与AD之间的关系,包括来自体外、体内和临床研究的新证据。希望这些知识能在不久的将来改善AD的预防和治疗。

锌冶炼烟气中汞、三氧化硫净化技术的研究进展

冶炼过程产生的烟气中含有高浓度二氧化硫(SO_(2))及不同形态的汞,同时伴有较高浓度三氧化硫(SO_(3))。烟气汞若处置不当,容易进入其他介质而产生二次污染;而烟气中SO_(3)是污酸产生的根本原因,且汞的存在加剧其治理难度。随着有色金属冶炼行业污染物排放标准的日趋严格,控制冶炼烟气汞和SO_(3)已成为行业亟待解决的难题。根据锌冶炼烟气汞、SO_(3)排放特征,通过总结汞形态转化和污染物分布规律以及冶炼行业中汞和SO_(3)污染控制技术的研究进展,提出对烟气汞及SO_(3)干式捕集的控制策略。

血清氧化三甲胺、苯乙酰谷氨酰胺联合心电图参数对慢性心力衰竭患者并发心房颤动的预测价值

目的探究血清氧化三甲胺(TMAO)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)联合心电图参数在预测慢性心力衰竭(CHF)患者并发心房颤动(AF)中的临床价值。方法选择2020年2月至2022年1月我院收治的CHF患者90例作为研究对象,根据CHF患者是否并发AF,将其分为AF组(32例)和非AF组(58例),收集两组患者的临床资料,并检测血清TMAO、PAGln及心电图参数等水平。结果经对比得出,两组患者在高血压、吸烟、血清TMAO、PAGln、P波最大时限(Pmax)、P波离散度(Pd)等方面比较存在明显统计学差异(P<0.05);以CHF患者并发AF为因变量,将单因素分析中P<0.05有显著差异的指标作为自变量,纳入多因素Logistic回归模型进行分析,结果显示,血清PAGln、血清TMAO以及Pd是CHF患者并发AF的危险因素(P<0.05);以血清PAGln、血清TMAO、Pd指标作为检测变量,将AF组作为参考标准,绘制ROC曲线,其中血清PAGln、血清TMAO、Pd的AUC分别为0.884,0.707,0.771,而联合预测概率AUC为0.957,相较于各指标均有提升(P<0.05)。结论血清PAGln、血清TMAO、Pd指标联合对CHF患者并发AF诊断有较高的价值,并为临床诊断及预后评估提供有益的参考。

氧化镁法脱硫三循环超低排放工艺及副产品回收

本文分析了我国氧化镁法脱硫技术中副产品回收的问题,回顾了我国氧化镁脱硫技术的发展历程,提出采用三循环超低排放工艺和催化氧化提浓硫酸镁技术、烟气浓缩和降温结晶技术,在实现超低排放的同时,可有效回收副产品,实现资源化利用。

水泥中三氧化硫含量技术检测与实验分析

文章以水泥三氧化硫含量检测技术作为切入点,简要叙述三氧化硫含量检测技术的类型、检测原理和应用情况,结合项目情况选择恰当技术种类,树立正确的检测思路。通过系统性阐述硫酸钡重量法、库伦滴定法与新型快速检测技术的实验过程及操作要点,旨在建立一套标准化水泥三氧化硫含量检测技术体系,推动检测水准稳步提升,真实反映水泥三氧化硫含量情况,为同类项目检测作业开展提供技术指导。