三氯醋酸-放射性同位素法研究重组人集成干扰素α的豚鼠药动学

目的测定豚鼠皮下注射重组人集成干扰素α（recombinant human consersus interferon-a,以下简称rhCIFN）后的吸收、分布、排泄以及药动学参数.方法采用三氯醋酸沉淀蛋白后,测定沉淀物中放射性的方法（简称三氯醋酸-放射性同位素法,TCA-RA法）,计算豚鼠皮下注射125^Ⅰ标记rhCIFN后血液、组织或排泄物中的总放射性以及药动学参数.结果豚鼠皮下注射125^Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg^-1后的药物消除符合二房室消除模型,消除相半衰期（t1/2β）为13.2 h;tmax为2 h;ρmax为4.76μg·L^-1;AUC0～48为50.9μg·h·L^-1.豚鼠静脉注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg^-1后AUC0-48为71.2μg·h·L^-1,豚鼠皮下注射rhCIFN的相对生物利用度为71.5%.豚鼠皮下注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg^-1后测定不同组织的药物含量,发现药物在组织中的浓度除肾脏和脾脏外其他组织均低于同时间的血药浓度,所有组织含药量均于给药后2 h达到最高,以后逐渐降低.在各时间点以肾脏含药量最高,脾、肺和肝组织含量次之,脑、肌肉和脂肪组织的药物含量最少;96h内有89.7%放射性从尿中回收,5.7%从粪中回收,尿粪总排泄量达给药剂量的95.4%,表明该药主要经肾由尿排泄.结论用TCA-RA测定了豚鼠皮下注射rhCIFN后的吸收、分布、排泄以及药动学参数,灵敏度高、特异性强、准确性好,可用于动物和以后临床的药动学研究.

CTBT惰性气体氙样品中放射性氙同位素活度测量方法

全面禁止核试验条约(CTBT)将^(131)Xe、^(133)Xe、^(133)Xe和^(135)Xe四种氙同位素作为放射性核素核查的重要监测对象,惰性气体氙采集、纯化和放射性活度测量是其中的重点和难点。介绍了HPGeγ能谱法和β-γ符合法测量惰性气体氙同位素活度的方法,用这两种方法测量加入^(133)Xe的惰性气体样品的结果相差8%,并提出了提高惰性气体氙样品测量准确度的方法。

氙同位素β-γ符合谱解谱中气体本底扣除方法改进

β-γ符合测量是全面禁止核试验条约(Comprehensive Nuclear-Test-Ban Treaty,CTBT)放射性核素核查惰性气体氙活度检测的一种重要技术手段。为消除“记忆效应”对样品测量的干扰,β-γ符合能谱的解谱算法——符合净计数计算法(Net Count Calculation Method,NCC)系统性扣除由“记忆效应”产生的气体本底计数,但对于残留氙同位素少的气体本底,由于统计涨落,计算得到的气体本底净计数可能出现负值,从而导致氙同位素活度计算错误,甚至出现误识别。针对符合净计数计算法中系统性扣除气体本底存在的问题,提出了扣除气体本底的判断条件并对符合净计数计算法进行了改进,能够将131Xem、133Xem、133Xe和135Xe等4种氙同位素的误识别数目分别减少63%、68%、72%和26%,并提高放射性活度浓度计算的准确性。

同位素标记示踪法测定G蛋白竞争性抑制肽-27在动物体内的分布与排泄

目的:利用同位素标记示踪法研究G蛋白竞争性抑制肽(GCIP)-27在动物体内的分布和排泄。方法:125I-GCIP采用Iodogen法标记,按组织器官直接测定法和TCA沉淀法进行体内分布实验,以每毫克组织器官的125I-GCIP放射性计数表示GCIP在小鼠体内的分布;以不同时间段大鼠胆汁、尿、粪及小鼠的尿、粪放射性总排泄量占给药量放射性的百分比表示其在体内的排泄。结果:GCIP-27在小鼠体内分布广泛,其中肾、血管、胃、肺、心、小肠等组织分布较高,肌肉、脂肪等组织相对较低,脑最低。大鼠72h粪、尿、胆汁原形药物排泄量分别为给药量的26.13%,0.95%和4.12%。小鼠72h粪、尿原形药物排泄量分别为给药量的27.92%,0.84%。结论:GCIP-27在小鼠体内广泛分布,主要经尿液排泄,肾为主要排泄器官。

用放射性示踪法研究分离铀和铅、铋

用放射性示踪法研究了TBP -苯体系对铀和铅、铋的萃取分离。实验结果表明 ,在 6mol LHNO3 介质中用TBP -苯作为萃取剂可使铀和铅、铋达到定量分离。阴离子交换法对铀进一步纯化后 ,利用分子电镀法制得厚度为 50 0 μg cm2 的2 3 3

应用^(99m)Tc标记法测定半乳糖-聚羟乙谷氨酰胺在小鼠体内的生物分布

采用二环己基碳二亚胺 (DCC)作缩合剂 ,4_二甲基氨基吡啶 (DMPA)作催化剂 ,将双官能团螯合剂二亚乙基三胺五乙酸 (DTPA) ,键合在化学合成的聚氨基酸材料聚羟乙谷氨酰胺 (PHEG)及拟糖蛋白半乳糖 -聚羟乙谷氨酰胺 (GAL -PHEG)上 ,用同位素 99mTc对其进行标记 ,将Tc -PHEG和Tc -GAL-PHEG注射到小鼠体内 ,研究其在小鼠心、肝、胃、肾等器官中的生物分布 ;研究结果表明Tc -GAL -PHEG在肝中的含量高于Tc-PHEG 。

多肽类药物体内分析方法

多肽类药物是新药研究的新领域,也是当今新药研究最活跃和发展最迅速的领域之一。目前,建立测定生物基质中多肽类药物的方法学是世界范围存在的难题,面临着诸多挑战。酶联免疫法(ELISA)及放射同位素标记是定量多肽类药物最常用的方法,应用广泛。但液相色谱-质谱联用技术发展迅速,高专属性、高灵敏度、应用广泛、简便快速等特点势必使其成为多肽类药物体内定量分析的重要手段。本文就目前国际上几种检测方法的优劣、应用现状及发展趋势进行了综述。

1-羟基1,1-二磷酸乙烷的合成及其钠盐的制备

研究了1-羟基1,1-二磷酸乙烷的合成及其钠盐的制备,合成方法为一步合成法,该方法采用三氯化磷和醋酸为起始原料,操作简单,快速,产率为理论值的90％.

抗ProGRP_((31-98))单克隆抗体D-D_3的^(131)I标记及其体内生物学分布研究

目的探讨抗胃泌素释放肽前体(ProGRP)(31-98)单克隆抗体D-D3的131I标记方法及其在健康昆明小鼠体内的生物学分布规律与特点。方法采用氯胺-T法用131I标记单克隆抗体D-D3,利用纸层析法测定其标记率、放化纯度和稳定性。取健康昆明小鼠50只,随机分为10组,每组5只,自昆明小鼠尾静脉注射131I-D-D31.48 kBq/100μL(4μCi/100μL),各组小鼠分别于注射后5、153、0 min及1、2、4、8、12、244、8 h处死,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、小肠、骨骼(右下肢)、肌肉(右下肢)和脑组织,称质量(g)后测放射性计数(cpm),计算各脏器组织的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及药物动力学参数。结果 131I-D-D3标记率为(86.56±3.8)%,比活度为(2.25±0.05)MBq/μg,放化纯度为(99.27±0.6)%,标记物置于37℃水浴箱放置48 h后的放化纯度为(88.38±0.4)%,与鼠血清充分混合后24 h的放化纯度为(64.43±0.7)%1。31I-D-D3在健康昆明小鼠体内代谢过程符合一级血药动力学二室模型,代谢公式为c=50.234e-2.793t+26.128e-0.018t,T1/2α=0.25 h,T1/2β=37.89 h,在体内主要通过肾脏和肝脏代谢,血液清除较快,胃、肠等组织摄取稍多,脑、肌肉、心脏等组织摄取较少。结论 131I-D-D3标记率及放化纯度高,在体内、外有很好的稳定性。

同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清17α-羟孕酮候选参考测量程序的研究

目的研究1种基于液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术的血清17α-羟孕酮(17α-OHP)候选参考测量程序并对其进行评价。方法2019年12月,取上海市临床检验中心员工体检留存的血清标本,采用正己烷乙酸乙酯混合液(体积比3∶2)提取加入同位素内标的血清样本,C18反向色谱柱分离,正离子电喷雾质谱仪检测,参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)C62-A文件对建立的候选参考方法进行校准曲线、检测限与定量限、基质效应、不精密度、正确度、特异性、携带污染、线性范围等基本分析性能验证。结果17α-OHP的线性范围为0.21~119.67μg/L。检测限和定量限分别为5.218 ng/L、0.116μg/L。3种不同比例(50∶50、80∶20、20∶80)的血清与溶液混合物的相对基质效应分别为-0.02%、-0.40%、-0.90%。批内变异系数(CV)在0.164、14.81、81.63μg/L浓度处分别为1.73%~2.11%、0.98%~1.71%、0.47%~0.87%,批间CV在上述3个浓度点处分别为1.82%、1.03%、0.80%。加标样本平均回收率在0.5、20、100μg/L处分别为100.4%、101.7%、102.8%;检测中国计量科学研究院标准参考物质GBW09829,结果均在规定的不确定度范围内。无携带污染和特异性干扰。结论成功建立了基于同位素稀释LC-MS/MS技术的血清17α-OHP候选参考测量程序。该候选参考测量程序有着良好的精密度和准确度,能用于常规临床检验方法的量值溯源。

用射线分解氟利昂

【日本《原子力工业》1995年7月号第15页报道】被广泛用作致冷剂、清洗剂的氟利昂类产品(chloroflurocarbon),因破坏臭氧层将被禁止生产,所以对现在使用的氟利昂类产品进行处理就成了一大课题。日本东京都立放射性同位素综合研究所正在开发用射线法分解氟利昂的技术。

碳-14测年法:考古学的时钟

1947年,美国芝加哥大学化学家弗兰克·利比,首次用放射性同位素碳-14,准确测定了曾经有过生命的有机体的年代。碳-14测年法的发明,对于考古学、海洋学和地球科学是一个巨大的贡献。在历史的漫漫长路上,人类许多文明成果都被岁月的风尘湮没了。为了分辨人类的历史脚步,考古学诞生了。但在很长一段时间里,考古学家只能根据历史记载和古历法等来考定人类的历史进程。