免疫抑制剂F904的免疫抑制作用

新免疫抑制剂 F90 4是吸水链霉菌 (Streptomyceshygroscopicus) FC90 4产生的三烯大环内酯化合物 ,化学结构研究证实它与新型强效免疫抑制剂西罗莫司 (sirolimus,rapamycin)同质。体外免疫学试验显示F90 4能抑制 PHA诱导的 T淋巴细胞转化 ,抑制作用较环孢素 (Cs A)强约 10 0倍 ,IC5 0 <0 .1nmol/ L;抑制Con A诱导的 T淋巴细胞转化 ,抑制作用同 Cs A相当 ,IC5 0 1～ 10 nmol/ L;F90 4还能抑制 L PS诱导的 Ca2 +不依赖的 B细胞转化 ,IC5 0 1nmol/ L,Cs A的抑制作用则极其微弱。F90 4腹腔注射给药能显著抑制鼠迟发型超敏反应 ,ED5 0 2 mg/ kg,至少比 Cs A强 15倍 ;使鼠胸腺明显萎缩 ED5 0 0 .3mg/ kg,比 Cs A强 10 0倍 ;显著抑制鼠局部移植物抗宿主反应 ED5 0 3mg/ kg,至少比 Cs A强 10倍。结果提示 F90 4是优于 Cs

西罗莫司产生菌Streptomyces hygroscopicus WY-93的诱变育种与代谢研究

研究了不同诱变方法对西罗莫司产生菌正变率的影响 ,发现紫外线单一因子处理、光复活较为有效 ;用这一条件处理得到一正变株 UV- 8- 6 1,其效价比出发菌株 Z2 7高 2～ 3倍 ,产生抗生素水平经连续传代证明非常稳定。本文还研究了菌落形态与发酵效价以及诱变后正变率与死亡率的关系 ,表明孢子丰富的梅花型或面包型菌株发酵效价较高。以紫外线单一因子、光复活处理死亡率在 99.90 %～ 99.95 %时正变率较高。另外 ,从代谢角度对高产株与原株对碳、氮源的利用及葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶的活性进行了深入研究 ,发现两者在生长速度 ,碳、氮源的利用方面存在显著差别 ,尤其是高产株葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶的活性明显高于原株。由此推断 ,高产株 UV- 8- 6 1西罗莫司产量的提高有可能是由于菌体生理代谢旺盛 ,参与戊糖一级代谢的 G- 6 -P脱氢酶活性提高 ,由此增加了作为西罗莫司生物合成环己烷前体的莽草酸的供给。