三甲基转移酶SETD2表达下调促进结肠直肠癌细胞的迁移和增殖

目的:研究组蛋白H3K36三甲基转移酶SETD2对结肠直肠癌(CRC)细胞发生和生长的影响。方法:通过短发夹RNA转染降低CRC细胞系HCT116和SW480中SETD2的mRNA和蛋白质表达水平。检测转染后的CRC细胞系中三甲基化H3K36的蛋白质表达水平和肿瘤细胞增殖及迁移能力的变化,通过裸鼠成瘤实验观察KD组和对照组SETD2对于肿瘤生长的影响。结果:在CRC细胞中,随着SETD2的mRNA及蛋白质表达水平下降,检测到三甲基化H3K36蛋白质表达下降,且CRC细胞的增殖和迁移能力显著提升(P<0.05)。在裸鼠成瘤实验中通过免疫组织化学染色法,检测到KD组的小鼠肿瘤组织内三甲基化H3K36的蛋白质表达水平明显低于对照组。KD组裸鼠肿瘤的发生时间明显早于对照组,肿瘤的直径也明显大于对照组(P<0.01)。结论:下调SETD2的mRNA和蛋白质表达导致肿瘤组织三甲基化H3K36蛋白质表达下降,迁移和增殖能力增强,研究提示SETD2在CRC发生中的重要作用。