合成2,3,4-三甲氧基苯甲酸的新工艺

实验以焦性没食子酸为原料,经醚化、溴代、氰化和水解等合成2,3,4-三甲氧基苯甲酸。在醚化过程中,以离子液体为催化剂,碳酸二甲酯为甲基化试剂,合成连三苯甲醚,收率为92%;连三苯甲醚经NBS溴代反应,合成2,3,4-三甲氧基溴苯,收率为92.2%;2,3,4-三甲氧基溴苯与氰化亚铜反应,合成2,3,4-三甲氧基苯腈,收率为69.5%;2,3,4-三甲氧基苯腈水解合成2,3,4-三甲氧基苯甲酸,收率为80%。

3、4、5－三甲氧基苯甲酸的合成研究

本文采用对羟基苯甲酸甲酯和３、４、５－三甲氧基苯甲醛为原料来合成标题化合物。

2,3,4-三甲氧基苯甲酸的合成研究

研究以焦性没食子酸衍生物2,3,4-三羟基苯甲酸为原料经过甲基化、水解、酸化和精制成2,3,4-三甲氧基苯甲酸。研究结果表明,甲基化的最佳条件:硫酸二甲酯与原料的物质的量比为4∶1;催化剂用量为原料质量的5%。精制产品经IR和1HNMR确认了结构,产品质量用HPLC分析,纯度为99.54%。

2,3,4-三甲氧基苯甲酸的合成

1,2,3-苯三酚经碳酸二甲酯甲基化、N-溴代丁二酰亚胺溴代、氰化亚铜氰代制得2,3,4-三甲氧基苄腈,再经碱性水解制得曲美他嗪中间体2,3,4-三甲氧基苯甲酸,总收率约38%。

3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的制备

以没食子酸为起始原料 ,在无机载体试剂 K2 CO3/ Al2 O3存在下 ,丙酮为反应介质 ,与硫酸二甲酯反应 ,一步合成 3,4 ,5 -三甲氧基苯甲酸甲酯 ,并确定了最佳反应条件 ,以没食子酸 -硫酸二甲酯 - K2 CO3(1.0∶ 6 .6∶ 3.7,摩尔比 )投料、于 5 6°C反应 8～ 10 h,总收率 87.2 %。

3,4,5-三甲氧基苯甲酸含量测定方法的研究

比较了采用高效液相色谱法和化学滴定法2种方法测定3,4,5-三甲氧基苯甲酸的含量,提出了测定操作的实验条件,并对测定结果进行统计分析,以判断和评价2种方法的准确性和实用性。经过Grubbs检验表明2种方法的测定数据均无异常值;通过偏态系数和峰态系数来检验方法的正态性分布,统计结果表明2种方法均遵从正态分布;同时进行了2种方法测定值的均数检验(t检验),结果表明二者的测定值无显著性差异。高效液相色谱法的测定值有更高的准确度和精密度,可以作为首选,在不具备色谱仪的情况下也可使用化学滴定法。

3,4,5-三甲氧基苯甲酸衍生物的合成与结构表征

由没食子酸合成３，４，５－三甲氧基苯甲酰氯 ，然后 与醇和酚反应 ，合成了８个 ３,４，５－三甲氧基苯甲酸 类化合物。通过元素分析、ＩＲ ，１Ｈ ＮＭ Ｒ 和 Ｍ Ｓ 对其结构进行表征，并对 它们的裂解途径进行了探讨。

3,4,5-三甲氧基苯甲酸化学研究进展

介绍了3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法、化学反应和在药物合成中的应用等研究进展,叙述了甲基化法、酯水解法和醛氧化法的优缺点,在化学反应中对3,4,5-三甲氧基苯甲酸的羧基、苯环和甲氧基3个不同反应部位发生的反应进行了总结;叙述了3,4,5-三甲氧基苯甲酸作为药物中间体的用途。认为目前3,4,5-三甲氧基苯甲酸的来源比较单一,合成方法和生产工艺需要进一步探索和改进,对其衍生物作为一个合成砌块没有得到充分发挥。

3,4,5-三甲氧基苯甲酸-8-(二乙胺基)-辛酯对大鼠脑血流及其自动调节功能的影响

用激光多谱勒血流仪连续测量脑血流量（ＣＢＦ），观察３，４，５－三甲氧基苯甲酸－８－（二乙胺基）－辛酯（ＴＭＢ－８）对麻醉大鼠ＣＢＦ及脑血流自动调节功能的影响．结果表明，ＴＭＢ－８０．５，１．０和２．０ｍｇ·ｋｇ－１呈剂量依赖性地增加ＣＢＦ５％，２０％和３４％．其中仅２．０ｍｇ·ｋｇ－１组使平均动脉压（ＭＡＢＰ）降低６％．而尼莫地平（Ｎｉｍ）０．０１ｍｇ·ｋｇ－１在使ＣＢＦ增加２１％的同时，使ＭＡＢＰ降低了２７％．麻醉大鼠脑血流自动调节的ＭＡＢＰ低限是５．３ｋＰａ．在ＭＡＢＰ４．０ｋＰａ时ＴＭＢ－８２．０ｍｇ·ｋｇ－１能增加脑血流自动调节能力，而Ｎｉｍ０．０１ｍｇ·ｋｇ－１则无明显作用．提示ＴＭＢ－８增加ＣＢＦ和增强脑血流自动调节能力是其抗脑缺血作用的机理之一．

3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成

以对羟基苯甲醛为原料 ,以溴代、甲氧基化、甲基化、氧化四步合成了 3 ,4,5 三甲氧基苯甲酸。其中溴代一步采用氯气和溴素混合物为溴化剂 ,甲氧基化一步用甲醇及DMF混合物 (甲醇与DMF为 3 0∶1 )代替DMF为溶剂 ,从而为节约生产成本创造了条件。 3 ,4,5 三甲氧基苯甲酸的总收率为 77.1 %。

一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯

以没食子酸为原料,甲苯为有机溶剂,在碱性催化剂作用下与硫酸二甲酯反应,一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯,收率89.9%。

高效液相色谱法测定3,4,5-三甲氧基苯甲酸工业品中没食子酸的含量

建立了一种利用高效液相色谱测定3,4,5-三甲氧基苯甲酸工业品中没食子酸含量的分析方法.在C18色谱柱（4.6×150 mm,5μm）上通过考察流动相种类、梯度起止比例及洗脱时间对保留的影响来优化色谱条件.最终以甲醇和0.1％高氯酸水溶液（v/v）为流动相,梯度洗脱程序：0 ～3 min,20％甲醇;3～8 min,20％ ～ 65％甲醇;8～ 16 min,65％甲醇;紫外检测波长：270nm.实验结果表明,在优化的色谱条件下没食子酸在1.7 ×10-4 ～0.1 mg·mL-1范围内线性关系良好（r2=0.9999）,日内和日间测定相对标准偏差分别为1.1％和1.3％,回收率在102.3％ ～ 105.7％之间.此快速准确方法可用于3,4,5-三甲氧基苯甲酸工业品的质量控制.

马来酸曲美布汀缓释片杂质3,4,5-三甲氧基苯甲酸的检测

目的建立测定马来酸曲美布汀缓释片中杂质3,4,5-三甲氧基苯甲酸含量的高效液相色谱法。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以高氯酸缓冲液(取高氯酸0.85 mL,加水至1 000 mL,用0.1%醋酸胺溶液约1 000 mL调pH至3.75±0.05,取此溶液1 000 mL,加戊烷磺酸钠1.54 g,振摇使溶解)-乙腈(65∶35)为流动相,检测波长为267 nm,进样量10μL。结果 3批样品中3,4,5-三甲氧基苯甲酸杂质的含量均未超过0.1%,其质量浓度在0.099～19.8μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率为99.73%,RSD为0.23%。结论高效液相色谱法测定马来酸曲美布汀缓释片中杂质3,4,5-三甲氧基苯甲酸的灵敏度高,线性范围宽,回收率高。

塔拉单宁酸制取3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的研究

利用塔拉单宁酸原料制备3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯并应用于工业生产,研究选择了最佳工艺条 件,3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的产率按塔拉单宁酸投料量计达92.11％,塔拉单耗为2.03t/t。

2,3,4-三甲氧基苯甲酸的合成

焦性没食子酸经碳酸二甲酯甲基化,再经Blanc氯甲基化反应制得2,3,4-三甲氧基氯苄,最后在氢氧化钠和溴化四丁铵催化下经高锰酸钾氧化得到2,3,4-三甲氧基苯甲酸,总收率约63%。

3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸酯化后在溴化四丁铵参与下与二氟氯甲烷进行醚化反应得到3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸乙酯,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌剂的中间体3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸,总收率74%。

4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸的合成工艺研究

目的：研究４－溴－３，５－二甲氧基苯甲酸合成新方法．方法：以天然原料没食子酸为起始原料，经甲基化与溴化反应合成４－溴－３，５－二甲氧基笨甲酸．结果：利用该合成路线得到了目标物质，总收率为３１．４％．结论：该合成工艺还需要进一步研究优化反应条件，提高反应收率．

选择性去甲醚化反应—3,5-二甲氧基4-羟基苯甲酸甲酯的新合成方法

报道利用复合试剂无水氯化锌和丙酸可选择性地脱去 3,4 ,5-三甲氧基 4 -羟基苯甲酸甲酯的 4位甲氧基 ,较高收率的得到 3,5-二甲氧基 4 -羟基苯甲酸甲酯 .