肠源性毒素三甲胺-N-氧化物在慢性肾脏疾病中的研究进展

肠源性毒素三甲胺-N-氧化物(TMAO)作为人类肠道菌群的重要代谢产物之一,被认为与心脑血管疾病、阿尔茨海默病、慢性肾病和2型糖尿病等疾病相关。其通过促进内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激、斑块形成等参与疾病的发生与发展。该文主要就TMAO与肾损伤相关疾病发生、发展关系的研究进展作一综述,旨在为临床医师及肾病患者探寻更多预防及治疗的可能性。

三甲胺-N-氧化物协同RAS诱导动脉粥样硬化发展机制研究

目的 探究三甲胺-N-氧化物(TMAO)与肾素-血管紧张素系统(RAS)在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症中的关系及作用机制。方法 采用分子克隆技术,构建血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)过表达和敲减的HUVECs;TMAO干预上述HUVECs后,检测细胞中炎症因子及细胞增殖、迁移、血管形成能力,并分析细胞中RAS重要组分的表达水平。结果 成功构建了AngⅡ过表达和敲减的HUVECs;AngⅡ过表达促进TMAO调节HUVECs炎症,抑制HUVECs增殖,抑制HUVECs迁移能力,抑制HUVECs血管形成,促进细胞中RAS组分AGT、ACE、AngⅡ、ATR的表达;敲减AngⅡ抑制TMAO调节HUVECs炎症,促进HUVECs增殖,促进HUVECs迁移能力,促进HUVECs细胞的血管形成,抑制细胞中RAS组分AGT、ACE、AngⅡ、ATR的表达。结论 TMAO能够协同RAS诱导HUVECs炎症。

三甲胺-N-氧化物与心血管疾病研究进展

研究表明肠道微生物代谢产物三甲胺-N-氧化物（TMAO）与心血管疾病的发生发展。及不良心血管事件的发生密切相关。TMAO是一种小分子化合物，主要是由富含胆碱、磷脂酰胆碱和左旋肉碱的食物（红肉、家禽、鱼及蛋类等）经肠道微生物转化生成三甲胺（TMA），在肝酶和黄素单加氧酶（FMO）3的作用下生成。本文就TMAO的生物学特性及其在心血管疾病中的作用进行综述。

三甲胺-N-氧化物在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

肠道菌群的代谢产物三甲胺-N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)是一种新发现的心血管疾病的危险因子。肠道菌群利用食物中的胆碱和左旋肉碱转化为三甲胺(trimethylamine,TMA),三甲胺在肝酶中氧化为TMAO,降低TMA可以刺激巨噬细胞逆向转运胆固醇和抑制动脉粥样硬化形成。TMAO生成素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是胆固醇代谢和胆固醇逆向转运的工具,降低FMO3可以减缓胆囊分泌胆汁,延缓肠道对胆固醇的吸收,并限制合成氧化型胆固醇和胆固醇酯。血液中TMAO可上调巨噬细胞内的清道夫受体,促使巨噬细胞内胆固醇累积和泡沫细胞的形成,进而促进血管斑块的形成并通过MAPK和细胞核因子κB通路促进血管炎性反应。TMAO集中作用于影响胆固醇代谢、胰岛素抵抗、促进血小板高聚集、增加血栓形成、促进血管炎症反应及直接导致动脉斑块形成等方面。降低TMAO水平可以潜在的预防或治疗动脉粥样硬化相关疾病,降低心脑血管疾病发病率。TMA/FMO3/TMAO通路是调节脂质代谢和炎症的主要通路。

三甲胺-N-氧化物致动脉粥样硬化机制研究进展

越来越多研究表明,肠道微生物群与动脉粥样硬化具有重要关联,食物中的卵磷脂、胆碱、肉碱等营养素被肠道微生物群代谢,其代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)可促进动脉粥样硬化。该机制尚未完全明确,但此观点为研究动脉粥样硬化及其他心脑血管疾病提供了新方向。本综述对近年来TMAO致动脉粥样硬化的相关机制作一汇总。

三甲胺-N-氧化物与冠心病和心力衰竭的研究进展

心血管疾病是当今时代最常见的疾病之一,也是发生急性死亡的主要疾病之一,虽然有规范的治疗方案,但心血管疾病患者的死亡率不但未下降,反而有上升的趋势。目前越来越多的研究发现,肠道菌群与心血管疾病有密切的关系,其中肠道菌群的代谢产物——三甲胺-N-氧化物被认为是影响心血管疾病的重要危险因素。现通过总结三甲胺-N-氧化物与冠心病和心力衰竭之间的关系,以及调节肠道菌群和改变其代谢产物三甲胺-N-氧化物后,对冠心病和心力衰竭发展的影响做一综述。

三甲胺-N-氧化物在心血管相关疾病发病机制中的研究进展

肠道菌群代谢产物三甲胺-N-氧化物作为新型的心血管疾病的生物标志物,与急性冠脉综合征、动脉硬化、高血压和心力衰竭等心血管事件密切相关。目前临床及基础研究正在探索降低三甲胺-N-氧化物水平的治疗策略,包括使用广谱抗生素和靶向分子药物,合理改善饮食结构以促进肠道微生长等。现就三甲胺-N-氧化物在心血管相关疾病发病机制中的研究进展做一综述。

三甲胺-N-氧化物调节肾素-血管紧张素系统诱导人脐静脉内皮细胞炎症的作用机制研究

目的探讨三甲胺-N-氧化物(TMAO)与肾素-血管紧张素系统(RAS)在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症中的关系及作用机制。方法ELISA检测来自2020年9—12月福州市中医院心血管内科的动脉粥样硬化(AS)患者(n=36)与正常人(n=25)血浆中TMAO、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达情况;采用不同梯度的TMAO干预HUVECs细胞诱导炎症;通过CCK-8法检测HUVECs细胞增殖;划痕实验分析HUVECs细胞迁移;血管形成实验分析内皮细胞的功能障碍;通过ELISA实验检测各组HUVECs细胞炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平;通过WB实验检测RAS系统中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转化酶(ACE)、AngⅡ及血管紧张素受体(ATR)的表达。结果相比于正常人,AS患者血浆中TMAO与AngⅡ高表达,差异有统计学意义(P<0.05);成功建立了不同梯度浓度的TMAO干预HUVECs细胞的炎症模型;TMAO干预后抑制细胞增殖,且呈剂量依赖性;TMAO能够抑制HUVECs细胞的迁移能力;TMAO干预后内皮细胞血管成环数减少,环变小,抑制血管形成;TMAO干预后促进炎症因子IL-1β、IL-18的表达,抑制eNOS的表达;在TMAO干预下RAS系统中的AGT、ACE、ANGⅡ及ATR的表达水平均显著升高。结论TMAO能够调节RAS系统诱导HUVECs炎症。

肠道菌群代谢产物三甲胺N-氧化物在对骨质疏松症骨髓间充质干细胞功能的影响及与骨质疏松症损害中的作用关系

目的探讨三甲胺-N-氧化物对骨髓间充质干细胞功能的影响,以明确三甲胺-N-氧化物其在骨质疏松症发生、发展中的作用。方法采集骨质疏松症(OP)患者和健康志愿者血清标本,用ELISA法检测血清三甲胺N-氧化物(TMAO)水平,然后用三甲氧胺处理骨髓间充质干细胞,观察其对成脂和成骨分化、细胞增殖、活性氧释放和炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平的影响。结果与健康对照组比较,OP骨质疏松症患者血清TMAO三甲胺N-氧化物水平显著升高。体外实验表明,TMAO三甲胺N-氧化物可明显促进骨髓间充质干细胞成脂,抑制成骨,增加活性氧释放,促进促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的产生,抑制细胞增殖。此外,我们还发现核因子-κB(NF-κB)信号通路的激活是诱导骨髓间充质干细胞产生促炎细胞因子、释放活性氧、成脂和成骨分化所必需的。结论TMAO水平与骨密度值呈显著负相关。TMAO通过上调NF-κB信号通路抑制骨髓间充质干细胞增殖,增加促炎性细胞因子的产生和活性氧的释放,抑制成骨分化,促进成脂分化,可能导致骨代谢失衡,加重骨丢失,进而导致骨质疏松症的发生。

肠源性尿毒素三甲胺-N-氧化物对终末期肾病心血管的损伤机制与治疗靶点探究

终末期肾脏病(ESRD)患者的主要死因是心血管疾病,近年来发现三甲胺-N-氧化物(TMAO)是致病过程中的特异性危险因素之一。TMAO由膳食中胆碱、肉碱等物质经肠道微生物代谢、肝脏黄素单加氧酶催化生成。ESRD患者的肠道菌群改变,促使肠源性尿毒症毒素(TMAO、吲哚硫酸盐、吲哚-3-乙酸等)蓄积,而升高的TMAO通过促炎、增加清道夫受体表达、抑制胆固醇逆向转运等机制加速动脉粥样硬化。在这篇综述中,本研究介绍了TMAO的生理功能、代谢过程及ESRD中TMAO促进心血管疾病发生与发展的机制,回顾了目前可能用于逆转肠道微生物群紊乱的干预措施,如活性炭制剂、粪便微生物移植、膳食改善、益生元和益生菌引入,并重点探究降低肠源性尿毒症毒素TMAO的干预靶点,旨在为ESRD患者探寻更多心血管疾病治疗的可能性。

三甲胺-N-氧化物对心血管疾病发生和死亡的影响

三甲胺-N-氧化物(Trimethylamine N-oxide,TMAO)是由动物食物在肠道微生物菌群作用下产生的代谢产物,动物食物所含丰富的胆碱和磷脂酰胆碱通过肠道微生物菌群代谢成三甲胺(trimethylamine,TMA),TMA随后被肝脏中肝黄素单加氧酶(flavin monooxygenases,Foxs)氧化生成TMAO。

氧化三甲胺与结直肠癌的相关性研究进展

肠道菌群与宿主的多种生命活动及疾病相关,其代谢产物氧化三甲(trimethylamine-Noxide,TMAO)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生具有相关性。本文主要介绍了TMAO与结直肠癌的相关性研究,并集中评述了它在结直肠癌诊断中的应用价值。

TMAO通过PI3K/Akt/mTOR通路干预急性心肌梗死病人动脉斑块的作用机制

目的:分析血浆三甲胺-N-氧化物(TMAO)水平与光学相干断层扫描(OCT)检测ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人易损斑块之间的关系,并探讨触发TMAO形成的黄素单加氧酶3抑制剂甲巯咪唑(MMI)对动脉粥样硬化家兔模型斑块稳定性的影响。方法:选择156例接受OCT评估罪犯病变的STEMI病人作为研究对象,采用稳定同位素稀释液相色谱-串联质谱法测定血浆TMAO水平。将24只家兔随机分为对照组、动脉粥样硬化组(模型组)和动脉粥样硬化+MMI治疗组(干预组)。第13周,干预组家兔给予MMI灌胃给药,剂量为15 mg/(kg·d),连续给药4周。第16周末,取出主动脉组织进行组织学分析,采用免疫印迹法(Western Blot)分析斑块中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号表达。结果:根据OCT分析结果,156例STEMI病人分为易损组(54例)和非易损组(102例)。与非易损组比较,易损组血浆TMAO水平升高(P<0.001),且纤维帽厚度减小(P<0.001)。相关性分析结果显示,TMAO与纤维帽厚度呈负相关(r=-0.418,P<0.001)。动物实验中,第16周,干预组血浆TMAO水平低于模型组(P<0.001)。组织学分析显示,干预组脂质浸润显著减少,内膜完整性改善,主动脉内膜增生减轻,内膜-中层厚度和内膜/中层比值降低,同时斑块纤维帽厚度增加。干预组磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt和磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR蛋白高水平表达低于模型组(P<0.05)。结论:STEMI病人和兔动脉粥样硬化模型血浆TMAO水平增加,可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,促进动脉粥样硬化进展和斑块易损生成。

肠道菌群代谢物与心血管疾病关系的研究进展

心血管疾病作为威胁人类健康的主要疾病越来越引起关注。虽然心血管疾病的治疗体系已经初步完备,但控制相关危险因素后依然存在残余风险,死亡率高。肠道菌群是人体生理和代谢稳态的重要组成部分,特别是其代谢物水平可能与某些疾病联系密切。肠道菌群代谢物可作为心血管疾病预防及治疗的一个全新突破口。本综述旨在探讨肠道菌群代谢物与常见心血管疾病如冠心病、心力衰竭、高血压、心律失常的关系,以期对心血管疾病的预防和治疗提供新的思路。

肠道微生物与心血管疾病的相关性研究进展

心血管疾病(CVD)已成为威胁人类生命的主要疾病,遗传和环境因素共同参与其发病过程。肠道作为人体最大的微生态系统,聚集着大量细菌、真菌、病毒、原生动物等,肠道微生物在人类的健康和疾病中起重要作用,其产生的代谢产物可以影响宿主的生理作用,与CVD的发生发展密切相关。肠道微生物的主要代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)和短链脂肪酸参与CVD的发病机制,并与不良心血管事件的发生风险呈正相关。未来,肠道微生物将成为CVD治疗的一个潜在靶点,靶向抑制产生TMAO的菌群可能是一种新型的治疗策略。

肠道微生物-动脉粥样硬化的新靶点

肠道作为机体最大的微生物群系统,肠道内微生物组成和丰度发生改变与机体的健康密切相关。动脉粥样硬化的危险因素(高龄、肥胖、饮食习惯等)诱导肠道生态失衡;肠道微生物代谢产物(短链脂肪酸、三甲胺-N-氧化物等)的改变,诱导动脉粥样硬化的发生和发展。本文就肠道微生物及其代谢产物在动脉粥样硬化中的作用和以肠道为靶点的治疗、干预的研究进展做一综述。

肠道菌群与缺血性脑卒中关系的研究进展

脑卒中是一个全球性健康问题,被列为第二大死亡原因和第三大残疾原因[1]。目前,改变已知与脑卒中相关的因素进行有效预防,是降低卒中患病风险的最佳方法。识别新的危险因素可能有助于开发更有效的干预方法。近年来,临床证据表明肠道菌群可能是神经系统疾病的关键易感因素,包括脑卒中、阿尔茨海默病、自闭症谱系障碍等。肠道菌群作为脑卒中的潜在危险因素受到关注,本文就两者之间的相互作用作一综述。

新型生物标志物TMAO与心血管疾病关系的研究进展

肠道菌群及其代谢产物与心血管疾病的关系是心血管领域研究的热点,有关探索肠道菌群在调节心血管生理和疾病进展中作用的基础与临床研究已取得了较大进展。国内外一些研究表明肠道微生物源代谢物三甲胺-N-氧化物(TMAO)已经成为影响心血管疾病发生发展的一个关键因素。近年来TMAO与心血管疾病的发生发展及预后关系的临床研究也取得了一些成果,血浆TMAO水平未来可作为心血管疾病危险分层、诊断及预后的新型生物标志物,对心血管疾病的发生和主要心血管事件(MACE)进行预测。本文就TMAO作为心血管疾病新型生物标志物及潜在治疗靶点的研究进展进行综述。

鸡蛋消费与胆固醇稳态相关性研究进展

鸡蛋是必需脂肪、氨基酸与微量元素的来源,也是高胆固醇(200~300 mg/个)食品。其膳食的增加是否会导致胆固醇吸收增加与胆固醇动态平衡的破坏,一直是人们争论的焦点。越来越多的研究最终达成共识:一般人群中膳食胆固醇和/或蛋类摄入量与心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)发病率之间仅具有微弱的相关性或者不相关,鸡蛋中有功能成分调控胆固醇的吸收转运及代谢。但又引发有关新的争论,即富含磷脂的鸡蛋是否通过微生物发酵产生的代谢产物三甲胺-N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)促进血管动脉粥样硬化的发生与发展。本综述旨在总结胆固醇与鸡蛋的饮食建议、胆固醇代谢的稳态平衡、胆固醇与鸡蛋的相关流行病学研究、鸡蛋摄入影响胆固醇稳态的相关机制以及TMAO与CVDs相关性等方面的最新研究进展。

肠道菌群代谢产物与围术期神经认知障碍关系的研究进展

随着我国社会老龄化程度的不断加深,围术期神经认知障碍的发生率也不断提高,造成患者生活质量降低,医疗负担不断加重。因此,研究围术期神经认知障碍的发生机制与防治措施意义重大。研究表明,肠道菌群与多种改变认知功能的中枢神经系统疾病的发生密切相关,可通过其代谢产物等多种途径参与围术期神经认知障碍的发生发展。本文通过对近年相关文献进行分析总结,探讨肠道菌群代谢产物与围术期神经认知障碍的关系,以期对临床提供指导。