基于NLRP3信号通路探讨三痹汤对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用及机制探讨

目的:探讨三痹汤对佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用以及对NLRP3信号通路的影响,明确其作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、来氟米特组(来氟米特片,LeF)和三痹汤高剂量组(SBT-H)、三痹汤中剂量组(SBT-M)、三痹汤低剂量组(SBT-L),每组各10只。采用弗氏完全佐剂制备大鼠AA模型,各组于初次免疫1周后开始灌胃相应药物。连续灌服21 d,至免疫后28 d处死大鼠。观察大鼠一般状态、足容积、关节炎指数(AI)、踝关节滑膜组织病理形态。采用ELISA法检测白介素(IL)-1β、IL-18含量。采用PCR法和免疫组化法检测NLRP3 mRNA和NLRP3、Caspase-1蛋白的表达水平。结果:与Control比较,Model大鼠踝关节肿胀和病理损伤程度严重,在第7~28天足容积显著升高(P<0.05),IL-1β、IL-18含量、NLRP3 mRNA蛋白表达水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显上升(P<0.05);与Model比较,SBT-H、SBT-M、SBTL、LeF组踝关节肿胀和病理损伤程度均有不同程度的改善,在第7~28天足容积及关节炎指数均显著下降(P<0.05),IL-1β、IL-18含量、NLRP3 mRNA蛋白表达水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显下降(P<0.05);踝关节肿胀和病理损伤程度改善程度依次为SBT-H>SBT-M>SBT-L;与SBT-H组比较,SBT-L、IL-1β、IL-18含量上升(P<0.05),SBT-M、SBT-L组NLRP3 mRNA蛋白表达及NLRP3、Caspase-1蛋白水平明显升高(P<0.05);与LeF组比较,SBT-H踝关节肿胀和病理损伤程度改善程度基本一致,SBT-M、SBT-L组IL-1β、IL-18含量上升(P<0.05),SBT-H组IL-1β、IL-18含量差异无统计学意义(P>0.05),SBT-L组NLRP3 mRNA蛋白表达水平明显升高(P<0.05),SBTM、SBT-L组NLRP3、Caspese-1蛋白表达水平升高(P<0.05),SBT-H组NLRP3、Caspese-1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三痹汤可通过抑制NLRP3信号通路的激活,降低大鼠血清IL-1β、IL-18水平,改善佐剂型关节炎大鼠滑膜损伤的程度。

加味三痹汤联合温针灸治疗腰椎间盘突出症的临床有效性及安全性评价

对加味三痹汤联合温针灸治疗腰椎间盘突出症效果探讨。方法 选取2021年7月-2023年6月间收治患者44例,随机法分为对照组(22例,常规西药联合普通针灸)和观察组(22例,加味三痹汤联合温针灸)。对比两组的血液指标、关节功能指标、疗效、不良反应。结果 治疗前两组血液指标、关节功能指标无明显差异,P>0.05,治疗后观察组血液指标均显著改善,VAS评分、ODI指数下降,JOA评分上升,P<0.05,观察组治疗有效率高于对照组,P<0.05。观察组不良反应率低于对照组,P<0.05。结论 加味三痹汤联合温针灸可提升腰椎间盘突出疗效,减轻疼痛和功能障碍,提升腰椎功能,安全性较高,值得推广。

针刺联合三痹汤对痛风性关节炎患者的临床疗效及免疫功能的影响

目的:探究针刺联合三痹汤治疗痛风性关节炎的疗效及其对免疫功能的影响。方法:本研究选取100名患有痛风的病人,按完全随机化原则分成两组,每组50名。两组采用基本疗法,对照组采用三痹汤加服。联合组在对照组基础上给予针刺治疗。观察两组患者在治疗前后,血清UA、黄嘌呤氧化酶、超氧化物歧化酶、T淋巴细胞亚群等指标的改变;比较两组的临床效果。结果:与对照组比较,联合组的UA和XOD均较低(P<0.05),SOD较高(P<0.05)。与对照组相比,联用组的CD3+,CD4+/CD8+显著升高(P<0.05),而CD8+显著降低(P<0.05)。两组治疗后疼痛、红肿、活动度及关节功能较治疗前有显著性差异(P<0.05);两组疗效比较,两组疗效比较显著(P<0.05)。结论:针灸结合三痹汤对痛风的治疗效果明显好于单独使用三痹汤,在减轻疼痛、增强机体抵抗力方面有明显的作用,可降血尿酸与炎性反应。

阿达木单抗联合三痹汤治疗寒湿型强直性脊柱炎的疗效观察

目的:阿达木单抗联合三痹汤治疗寒湿型强直性脊柱炎临床观察。方法:选取东莞东华医院、东莞台心医院2017年6月-2020年10月收治的寒湿型强直性脊柱炎84例为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组与观察组各42例。对照组予阿达木单抗治疗,观察组予三痹汤联合阿达木单抗治疗。对两组患者实施为期12周的治疗,治疗后,比较两组患者治疗前后雌激素受体(Estrogen Receptor,ESR)、C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)变化、症状指标[疼痛视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评分、晨僵时间、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Active Index,BASDAI)、AS疾病活动度(ASDAS)]、疗效及不良反应(上呼吸道感染、肝功能异常、腹痛、腹泻等)发生率。结果:对照组患者的治疗总有效率为76.19%(32/42),观察组治疗总有效率为92.86%(39/42),组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗12周后CRP、ESR、IL-6、INF-α水平明显下降(P<0.05);VAS评分、晨僵时间、BASDAI、ASDAS同样明显下降(P<0.05);且治疗后观察组各实验室指标下降优于对照组(P<0.05)。治疗12周后观察组临床总显效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组上呼吸道感染、肝功能异常、腹痛、腹泻等不良反应发生率稍高于对照组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿达木单抗联合三痹汤治疗寒湿型强直性脊柱炎能提高临床疗效,且不增加不良反应,可显著改善ESR、CRP、IL-6、INF-α,降低疼痛程度,使晨僵时间、BASDAI、ASDAS显著改善,可考虑推广。

温针灸联合三痹汤治疗腰椎间盘突出症寒湿痹阻证患者临床研究

目的:探讨温针灸联合三痹汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)寒湿痹阻证的临床效果。方法:选取88例我院2020年6月~2022年6月收治的LDH患者,按随机数字表法分为2组,各44例。对照组口服塞来昔布治疗,观察组加用温针灸联合三痹汤治疗,持续4周。比较两组临床疗效、腰椎功能、疼痛评分、功能障碍情况、炎症水平、中医症状积分、不良反应。结果:观察组总有效率较对照组高,治疗后JOA评分高于对照组,视觉模拟评分法(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分低于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后腰腿冷痛、转侧不利、肢体发凉积分低于对照组,有统计学差异(P<0.05);两组不良反应相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:温针灸联合三痹汤可提高LDH寒湿痹阻证患者疗效,加快局部炎症消退,降低VAS评分,加快腰椎功能恢复,安全可靠。

三痹汤对实验性关节炎大鼠关节滑膜MMP-3及明胶酶-B的影响

目的:观察三痹汤对佐剂型关节炎(AA)大鼠膝关节及滑膜组织内的病理变化及关节滑膜组织内MMP-3、明胶酶-B表达的影响,探讨其确切的作用机制。方法:用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,随机分为空白对照组、模型对照组、三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤(TPT)对照组。容积法测量关节肿胀程度;光镜观察关节病理变化;免疫组化检测关节滑膜MMP-3、明胶酶-B的表达。结果:与本组给药前相比,三痹汤高、中剂量组左、右后足跖肿胀度及TPT组右后足跖肿胀度明显减轻,有统计学意义(P<0.05)。与给药后模型对照组比较,三痹汤高、中剂量组及TPT组大鼠左、右足跖肿胀度明显减轻,有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中MMP-3、明胶酶-B呈高表达,具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,三痹汤各组、TPT组能下调AA大鼠滑膜组织MMP-3、明胶酶-B的表达,具有统计学意义(P<0.05);与TPT组比较,三痹汤高剂量组下调AA大鼠滑膜组织MMP-3、明胶酶-B的表达程度相当,无统计学意义(P>0.05)。结论:三痹汤通过阻断其诱导下MMP-3、明胶酶-B高水平表达,改善滑膜细胞增生引起基质降解程度,进而减轻或延缓关节损伤。

三痹汤历史沿革及现代应用进展

三痹汤源自代宋代陈自明所著《妇人大全良方》,被收录于《古代经典名方目录(第一批)》。古代常用于治血气凝滞、手足拘挛、风痹、气痹等疾。现代常用于治疗类风湿性关节炎、膝关节骨性关节炎、腰间盘突出、肩周炎、强制性脊柱炎等骨科类疾病。该文从历史沿革和现代应用出发,从其方药组成、用法用量、剂量换算、化学成分、药理作用、临床研究以及制剂与质量控制等方面,对三痹汤的古今研究进行总结,为该方及制剂的研究提供科学依据。

三痹汤对佐剂型关节炎大鼠血清TNF-α及IL-1的影响

目的:观察三痹汤对大鼠佐剂性关节炎模型足跖肿胀度及血清细胞因子的影响,探讨其确切作用机制。方法:用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,容积法测量关节肿胀程度;ELISA法观察细胞生长因子TNF-α及IL-1表达水平。结果:与本组给药前相比,三痹汤高、中剂量组左、右后足跖肿胀度及TPT组右后足跖肿胀度明显减轻,有统计学意义(P<0.05)。与给药后模型对照组比较,三痹汤高、中剂量组及TPT组大鼠左、右足跖肿胀度明显减轻,有统计学意义(P<0.05);与TPT组相比,三痹汤组高、中剂量组左、右足跖肿胀度无明显变化,无统计学意义(P>0.05);与模型对照组比较,三痹汤组高、中剂量组及TPT组TNF-α、IL-1含量明显降低,有统计学意义(P<0.01);与TPT组相比,三痹汤组高、中剂量组TNF-α、IL-1含量无统计学意义(P>0.05)。结论:三痹汤对AA大鼠关节炎症有一定的抑制作用,并能降低血清中TNF-α及IL-1表达水平,其作用机制可能与免疫调节有关。

三痹汤对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜病理改变的影响及其机制研究

目的:观察三痹汤对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜组织内的病理变化及关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、调节活化蛋白(RANTES)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-17(IL-17)表达的影响,探讨其作用机制。方法:采用随机数字表法将所有大鼠分为空白对照组、模型对照组、三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤对照组,每组12只,除空白对照组外余4组均用弗式完全佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型。造模后8d开始灌胃给予相应药物或生理盐水,连续给药21d。于实验期间每周对各组大鼠进行关节炎症评分;治疗结束后处死大鼠,取双侧膝关节滑膜组织,光镜下观察关节滑膜病理变化,免疫组化检测关节滑膜TNF-α、MCP-1、RANTES、TGF-β、IL-17的表达。结果:与空白对照组比较,造模后各组大鼠关节滑膜组织炎性改变严重,经三痹汤或雷公藤治疗后,病理改变明显改善。与模型对照组比较,三痹汤高剂量组原发足于第3周后、继发足于第2周后关节炎症评分明显减少(P<0.05);与雷公藤对照组比较,三痹汤高剂量组于第2周时继发足关节炎症评分明显降低(P<0.05)。与空白对照组比较,各组大鼠滑膜TNF-α、MCP-1、RANTES、TGF-β和IL-17表达明显增加(P<0.05);与模型对照组比较,三痹汤中、高剂量和雷公藤能下调滑膜组织中TNF-α、MCP-1、RANTES、IL-17表达,上调TGF-β表达,差异均具有统计学意义(P<0.05);与雷公藤对照组比较,三痹汤中剂量组MCP-1表达明显增高(P<0.05),TGF-β、IL-17表达明显降低(P<0.05),三痹汤高剂量组RANTES、IL-17表达明显降低(P<0.05)。结论 :三痹汤通过下调关节滑膜TNF-α、MCP-1、RANTES、IL-17表达,上调TGF-β表达,从而抑制细胞炎性因子,减轻关节肿胀及滑膜细胞增生,进而延缓关节损伤。

三痹汤加减联合脊柱微调整脊手法治疗椎间盘源性腰痛急性期的临床观察

目的 观察三痹汤加减联合脊柱微调整脊手法治疗椎间盘源性腰痛(DLBP)急性期的临床效果并探讨其作用机制。方法 66例患者随机分为观察组与对照组各33例。对照组予镇痛、营养神经等西医常规治疗措施,观察组在对照组基础上予以三痹汤加减联合脊柱微调整脊手法治疗。比较两组患者治疗前、治疗2个疗程后的疼痛程度(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)、腰部活动度以及炎症指标,观察两组综合疗效、不良反应发生情况的差异性。结果 两组治疗前VAS、ODI评分、前屈、后伸、侧屈、旋转角度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平比较,差别均不大(均P>0.05)。两组治疗后VAS和ODI评分与治疗前比较均下降(均P<0.05),且观察组治疗后VAS和ODI评分均低于对照组(均P<0.05)。两组治疗后前屈、后伸、侧屈、旋转角度与治疗前比较均增加(均P<0.05),且观察组治疗后前屈、后伸、侧屈、旋转角度均高于对照组(均P<0.05)。两组治疗后TNF-α、IL-6水平与治疗前比较均下降(均P<0.05),且观察组治疗后TNF-α、IL-6水平均低于对照组(均P<0.05)。观察组总有效率为93.94%,高于对照组的72.73%(P<0.05)。两组治疗期间均未出现严重不良反应。结论 三痹汤加减联合脊柱微调整脊手法治疗DLBP急性期的临床疗效良好,有助于缓解患者的疼痛程度和腰椎功能障碍情况,改善腰椎活动度,降低血清TNF-α、IL-6水平。

三痹汤加减治疗髌骨软骨软化症的临床观察

将277例髌骨软骨软化症患者辨证分为4型,在三痹汤的基础上根据不同证型加减用药,分别于服药2周、4周、6周后统计临床疗效。结果:6周后治愈157例,显效97例,有效15例,无效8例,总有效率达97.1%。

药枕疗法结合三痹汤治疗椎动脉型颈椎病肝肾亏虚证31例

笔者采用药枕疗法结合三痹汤治疗椎动脉型颈椎病肝肾亏虚证31例，收效良好，现报道如下。

谢林效方治验——加味三痹汤

1加味三痹汤组成:杜仲12 g,续断12 g,怀牛膝12 g,川芎10 g,当归10 g,赤芍10 g,黄芪12 g,党参10 g,茯苓15 g,独活12 g,防风10 g,桂枝10 g,秦艽10 g,延胡索10 g,醋没药5 g,细辛3 g,乌梢蛇10 g,甘草5 g。功效:补益肝肾,祛风除湿,通络止痛。主治:腰椎间盘突出症(肝肾不足、风寒湿痹证)。用法:每日1剂,水煎,早晚分服。方解:方中以杜仲、续断、怀牛膝补益肝肾、强筋壮骨、祛湿止痛;辅以川芎、当归、赤芍补血活血。

二活三痹汤联合鹿瓜多肽注射液治疗膝关节骨性关节炎51例

目的:观察二活三痹汤联合鹿瓜多肽注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法:将100例膝关节骨性关节炎采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组,对照组给予鹿瓜多肽注射液8 mL加入250 mL生理盐水中,静脉滴注,1次/d。治疗组在对照组用药基础上加服二活三痹汤(独活、羌活、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、党参、甘草、当归、白芍、熟地黄),水煎,1 d 1剂,分早晚温服。两组均以14 d为1个疗程,共治疗2个疗程。每疗程间隔1周。结果:治疗组痊愈15例,显效20例,有效14例,无效2例,有效率为96.08%;对照组痊愈12例,显效13例,有效18例,无效9例,有效率为82.69%。两组疗效对比,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:二活三痹汤口服联合鹿瓜多肽注射液静滴可有效改善老年膝关节骨性关节炎的症状,提高膝关节功能评分,值得临床治疗运用。

三痹汤联合超激光治疗膝骨性关节炎的疗效观察

目的 :观察三痹汤化裁合超激光治疗膝骨性关节炎的临床疗效。方法 :83例膝骨性关节炎患者,采用随机数字表法分成对照组42例和治疗组41例。对照组给予超激光治疗,治疗组给予三痹汤合超激光治疗,疗程2周,观察膝关节疼痛、压痛和肿胀转变情况。结果:对照组42例,显效15例,好转27例;治疗组41例,显效24例,好转17例;两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三痹汤化裁合超激光治疗膝骨性关节炎疗效优于单纯超激光治疗。

三痹汤治疗类风湿关节炎临床观察

目的:观察中药三痹汤治疗类风湿关节炎的临床疗效。从免疫学方向探讨中西医结合治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:将6 l例类风湿性关节炎患者随机分为治疗组(加减三痹汤与常规西药联用)31例,对照组(单纯西药)30例,治疗2个月后比较两组临床疗效、主要症状、体征及实验室指标的变化。结果:治疗组主要症状与体征的改善及疗效均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01),血沉、类风湿因子、免疫球蛋白、C-反应蛋白、血小板下降幅度也明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:三痹汤能调节机体免疫功能,改善类风湿性关节炎免疫损伤,提高类风湿性关节炎的临床疗效,减少西药的不良反应。

三痹汤治疗产后痹62例

目的:观察三痹汤治疗产后痹的临床疗效。方法:将132例产后痹患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。对照组给予正清风痛宁缓释片,60 mg/次,2次/d,口服;治疗组在对照组治疗基础上加服三痹汤(黄芪、党参、杜仲、续断、怀牛膝、当归、熟地黄、白芍、川芎、肉桂、细辛、茯苓、秦艽、独活、防风、甘草),水煎,200 m L/次,2次/d,口服。两组均以30 d为1个疗程,共治疗1个疗程。结果:治疗组显效33例,有效24例,无效5例,有效率为91.9%;对照组显效11例,有效26例,无效23例,有效率为61.7%。两组对比,差别有统计学意义(P<0.01)。结论:三痹汤能明显改善产后痹患者的临床症状、体征及中医证候积分,提高患者的生存质量。

三痹汤在骨伤科的应用

三痹汤出自《妇人大全良方》（宋·陈自明著）,具有益肝肾,补气血,祛风湿,止痹痛之功。笔者自2006年开始用此方加减化裁,用于治疗骨伤科疾病,属气血不足、肝肾虚损之痹证,疗效满意。试举例说明之。