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新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2基因多态性差异研究 被引量:1
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作者 韩志刚 陶洁 +1 位作者 王强 单莉 《实用心脑肺血管病杂志》 2015年第3期38-42,共5页
目的探讨新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)基因多态性差异。方法选择2013年3月—2014年8月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科的晚期NSCLC患者226例,其中维吾尔族110例(A组),汉... 目的探讨新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)基因多态性差异。方法选择2013年3月—2014年8月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科的晚期NSCLC患者226例,其中维吾尔族110例(A组),汉族116例(B组),采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应检测ABCC2基因rs717620、rs2273697、rs3740066位点多态性。结果两组患者ABCC2基因rs717620位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者ABCC2基因rs2273697、rs3740066位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组腺癌患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组鳞癌患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组ⅢB、Ⅳ期患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新疆地区维吾尔族、汉族晚期NSCLC患者ABCC2基因rs2273697、rs3740066位点多态性无明显差异,而rs717620位点多态性存在差异。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺 磷酸结合转运体c2 基因多态性 维吾尔
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三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2基因促进乳腺癌细胞增殖与药物外排
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作者 赵玮 亢小峰 +2 位作者 杜祎萌 徐小洁 李朝霞 《军事医学》 CAS CSCD 2023年第10期748-753,共6页
目的构建带Myc标签的三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2(ABCG2)基因的真核表达载体,并研究其生物学功能。方法以人卵巢文库为模板,通过PCR方法扩增人的ABCG2基因,将其插入pXJ⁃40⁃myc载体上,经双酶切和基因测序确定后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞... 目的构建带Myc标签的三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2(ABCG2)基因的真核表达载体,并研究其生物学功能。方法以人卵巢文库为模板,通过PCR方法扩增人的ABCG2基因,将其插入pXJ⁃40⁃myc载体上,经双酶切和基因测序确定后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞,通过Western印迹验证ABCG2蛋白表达;采用免疫荧光法检测细胞中ABCG2蛋白的定位;采用CCK⁃8法和划痕实验检测ABCG2基因对乳腺癌细胞增殖、迁移能力的影响;通过流式细胞术检测ABCG2基因对化疗药物米托蒽醌外排的影响。结果在人卵巢文库中成功获取长约2000 bp的ABCG2基因,并构建在pXJ⁃40⁃myc载体上,测序结果与目的序列一致;质粒提取后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞;免疫荧光法结果表明,ABCG2蛋白主要在ZR75⁃1细胞的细胞膜和细胞质中表达;CCK⁃8法与划痕试验结果表明,转染pXJ⁃40⁃myc⁃ABCG2的乳腺癌细胞,与转染空载体质粒的细胞相比,增殖能力与迁移能力均提高;流式细胞术检测提示,ABCG2诱导细胞对米托蒽醌药物外排增多。结论成功构建了pXJ⁃40⁃myc⁃ABCG2真核表达载体,并验证ABCG2在细胞内的定位和介导耐药作用,为今后探讨ABCG2在乳腺癌细胞发生发展中的作用奠定基础。 展开更多
关键词 磷酸结合G成员2 真核表达 癌细胞 细胞增殖 米托蒽醌 药物外排
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三磷酸腺苷结合盒转运体C2基因遗传变异与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的关联研究 被引量:5
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作者 杜忠礼 许成山 +1 位作者 边志民 张柏林 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期309-315,共7页
[目的]探讨三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ATP binding cassette subfamily C member 2,ABCC2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与TA方案(紫衫类药物+蒽环类药物)新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的相关性。[方法]556... [目的]探讨三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ATP binding cassette subfamily C member 2,ABCC2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与TA方案(紫衫类药物+蒽环类药物)新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的相关性。[方法]556例采用TA方案新辅助化疗的女性乳腺癌患者,化疗前抽取2ml静脉血,筛选标签SNP,采用Sequenom MassARRAY基因分型平台进行标签SNP分型,并分析标签SNP与乳腺癌患者骨髓抑制的关系。采用多因素Logistic回归分析计算风险比及其95%可信区间。[结果]筛选出3个标签SNP rs717620、rs3740066、rs2273697。与携带rs717620CC基因型相比,携带rs717620 CT基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.72(1.18~2.52)。与携带rs3740066 CC基因型相比,携带rs3740066 CT基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.47(1.02~2.12)。累积分析显示,随着风险基因型个数的增加,乳腺癌新辅助化疗患者的骨髓抑制风险增加,OR及其95%CI为1.27(1.05~1.53);与0个风险基因型相比,携带2个风险基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.30(1.07~1.57)。[结论]ABCC2基因rs717620和rs3740066与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者的骨髓抑制相关,可作为预测乳腺癌新辅助化疗患者骨髓抑制的生物标志物。 展开更多
关键词 肿瘤 磷酸结合转运体c2基因 多态性 单核 新辅助化疗 骨髓抑制
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三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8在脑胶质瘤组织中的表达及预后预测价值
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作者 周开甲 刘彦伟 +2 位作者 赵征 张鸣 刘伯伟 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期836-841,共6页
目的探讨脑胶质瘤组织中三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8(ABCC8)mRNA的表达及其作为预测脑胶质瘤预后评估指标的应用价值。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中304例脑胶质瘤患者(研究组)的性别、年龄、组织病理类型、WHO分级... 目的探讨脑胶质瘤组织中三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8(ABCC8)mRNA的表达及其作为预测脑胶质瘤预后评估指标的应用价值。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中304例脑胶质瘤患者(研究组)的性别、年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变、1p/19q缺失、生存时间和ABCC8 mRNA表达水平等数据,采用单因素及多因素Cox回归分析明确脑胶质瘤患者的预后影响因素,并通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库的506例脑胶质瘤患者、分子脑肿瘤数据库(REMBRANDT)的271例脑胶质瘤患者进行验证。结果研究组304例脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA表达量为15.93±1.23。ABCC8 mRNA表达量与患者的年龄、组织病理类型、WHO分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、1p/19q缺失状态、WHO分子分级有关(均P<0.01)。ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为85.60个月,明显长于低表达组(14.07个月,P<0.001)。单因素Cox回归分析显示,年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变状态、1p/19q缺失状态、术后放疗、术后化疗及ABCC8 mRNA表达与患者总生存时间有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,WHO分级(HR=3.117,95%CI:1.970~4.930)、1p/19q缺失状态(HR=0.285,95%CI:0.155~0.526)、术后化疗(HR=0.680,95%CI:0.488~0.948)及ABCC8 mRNA表达(HR=0.690,95%CI:0.491~0.971)为脑胶质瘤患者生存时间的独立影响因素。在TCGA数据集中,ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为133.70个月,长于低表达组患者(19.60个月,P<0.001)。在REMBRANDT数据集中,ABCC8 mRNA高表达组患者中位生存时间为37.93月,长于低表达组患者(15.83个月,P<0.001)。结论脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA的表达水平与肿瘤恶性程度有关,恶性程度越高,表达越低。ABCC8 mRNA的表达水平是脑胶质瘤患者预后的独立影响因素,ABCC8 mRNA高表达者预后好于低表达者。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 磷酸结合c成员8 分子分型 预后
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新疆维吾尔族晚期非小细胞肺癌GSTP1、ABCC2基因多态性与含铂方案化疗敏感性的研究 被引量:7
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作者 韩志刚 马玲 +1 位作者 陶洁 单莉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第1期23-29,共7页
目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)基因多态性与新疆维吾尔族晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测112例以含铂方案化疗的新疆... 目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)基因多态性与新疆维吾尔族晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测112例以含铂方案化疗的新疆维吾尔族晚期NSCLC患者外周血DNA中GSTP1 rs1695和ABCC2 rs717620、rs2273697、rs3740066基因多态性;112例患者中采用紫杉醇联合顺铂方案32例,吉西他滨联合顺铂方案29例,培美曲塞联合顺铂方案51例,化疗2周期后评价疗效,并分析各基因型与化疗敏感性的关系。结果 112例维吾尔族NSCLC患者GSTP1基因rs1695和ABCC2 rs717620、rs2273697、rs3740066位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。112例获PR 32例、SD 61例、PD 19例,化疗敏感率为28.6%。年龄、性别、病理类型、分期、ECOG评分及化疗方案与化疗敏感性均无关。GSTP1 rs1695和ABCC2 rs717620基因多态性与铂类药物化疗敏感性有关,而ABCC2 rs2273697、rs3740066基因多态性与化疗敏感性无关(P>0.05)。GSTP1 rs1695与ABCC2 rs717620基因联合多态性分析显示,同时携带GSTP1 rs1695 AA和ABCC2 rs717620 CT+TT基因型患者化疗敏感率达50.0%,与携带GSTP1 rs1695 AA和ABCC2 rs717620 CC基因型(16.7%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GSTP1 rs1695和ABCC2 rs717620多态性可用于预测新疆维吾尔族晚期NSCLC患者对含铂方案化疗的疗效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 基因多态性 谷胱甘肽S转移酶P 磷酸结合转运体c2 维吾尔
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急性淋巴细胞白血病患儿ABCC2基因多态性与甲氨蝶呤血清浓度和化疗毒性的相关性研究
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作者 闫安 赵丹琪 王淑梅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期645-648,共4页
目的 考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2(ABCC2) rs717620 G>A基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度和化疗毒性的影响。方法 收集ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分... 目的 考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2(ABCC2) rs717620 G>A基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度和化疗毒性的影响。方法 收集ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析ABCC2 rs717620 G>A基因型,用荧光偏振免疫法测定MTX血清浓度,记录MTX化疗后的ALL复发和毒性发生情况,分析ABCC2 rs717620 G>A基因多态性与剂量校正的MTX浓度(C/D比值)、复发和化疗毒性的相关性。结果 研究共纳入患儿127例,rs717620 GG、GA和AA基因型的分布频率分别为82.68%、16.54%、0.78%;G和A等位基因的分布频率分别为90.94%和9.06%。GG基因型患儿的24 h中位C/D比值(11.94μmol·L^(-1) per g·m^(-2))低于GA和AA基因型患儿(12.64μmol·L^(-1) per g·m^(-2)),中位42 h C/D比值(0.08μmol·L^(-1) per g·m^(-2))高于GA和AA基因型患儿(0.07μmol·L^(-1) per g·m^(-2)),复发率(11.42%)低于GA和AA基因型患儿(18.18%),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。GG基因型患儿的血液毒性发生率(40.95%)和电解质紊乱发生率(21.90%)显著高于GA和AA基因型患儿(分别为13.64%和0.00%,P<0.05),其余不良事件的发生率在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 ABCC2 rs717620 GG基因型可能是ALL患儿发生血液毒性和电解质紊乱的危险因素。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 急性淋巴细胞白血病 磷酸结合c成员2 基因多态性
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miRNA-145通过靶向调节ABCC1增强胃肠道间质瘤细胞对伊马替尼的敏感性 被引量:1
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作者 支小飞 华如衡 于鹏飞 《南通大学学报(医学版)》 2018年第5期327-330,共4页
目的 :探讨miRNA-145(miR-145)通过调控三磷酸腺苷结合盒转运蛋白亚家族C成员1(adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)的表达介导胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)细胞对伊马替尼... 目的 :探讨miRNA-145(miR-145)通过调控三磷酸腺苷结合盒转运蛋白亚家族C成员1(adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)的表达介导胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)细胞对伊马替尼敏感性的影响。方法:实时定量聚合酶链式反应法(real time polymerase chain reaction, RT-PCR)检测间质瘤细胞株GIST-T1及伊马替尼耐药株GIST-TI-R中miR-145的表达水平;脂质体转染法将miR-145 mimic转染至GIST-TI-R细胞,RT-PCR检测GIST-TI-R细胞中miR-145水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-145对ABCC1的调节作用;Western Blot检测ABCC1蛋白水平的变化;细胞增殖试验(cell counting kit-8, CCK-8)检测细胞药物敏感性的改变。结果:相比于GIST-T1细胞,miR-145在GIST-TI-R细胞中表达下调,而ABCC1蛋白表达上调;过表达miR-145后,GIST-T1-R细胞中ABCC1表达降低,且miR-145可以靶向调节ABCC1的3′非编码区;miR-145过表达组GISTT1-R细胞的药物敏感性显著增加。结论:miR145可通过下调ABCC1的表达,增强GIST-T1-R细胞对伊马替尼的药物敏感性。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 miRNA-145 磷酸结合转运蛋白c成员1 伊马替尼
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ABCC9基因与神经精神疾病相关性的研究进展 被引量:1
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作者 王莹 韦雅雪 +3 位作者 郁德波 林德乐 赵雨声(综述) 林举达(审校) 《海南医学》 CAS 2021年第16期2140-2144,共5页
多种神经精神疾病与钾离子通道改变相关。三磷酸腺苷结合盒C亚家族9成员(ABCC9)基因编码的磺酰脲2受体(SUR2)是三磷酸腺苷敏感的钾离子通道(KATP)通道的重要组分,调节KATP通道的活性,参与KATP通道将细胞代谢状态与膜兴奋性耦合,从而调... 多种神经精神疾病与钾离子通道改变相关。三磷酸腺苷结合盒C亚家族9成员(ABCC9)基因编码的磺酰脲2受体(SUR2)是三磷酸腺苷敏感的钾离子通道(KATP)通道的重要组分,调节KATP通道的活性,参与KATP通道将细胞代谢状态与膜兴奋性耦合,从而调节神经细胞兴奋性、神经发育、神经递质的释放、神经保护,影响神经精神疾病的发生和发展过程。 展开更多
关键词 磷酸结合c9成员 磺酰脲2受体 磷酸敏感的钾离子通道 神经兴奋 神经发育 神经递质 神经精神疾病
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鼻咽癌组织Skp2与ABCG2蛋白表达及其临床意义 被引量:3
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作者 黄若葵 杜日昌 +2 位作者 熊奇斌 黄伟 潘素明 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第15期1184-1188,共5页
目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-... 目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-2014-03-30,韶关市粤北人民医院耳鼻喉科行病理活检的63例鼻咽癌组织及20例正常鼻黏膜组织,采用免疫组织化学染色检测Skp2和ABCG2蛋白的表达,统计分析Skp2和ABCG2蛋白表达间及与肿瘤临床病理因素间的相关性。结果在鼻咽癌组织中,Skp2蛋白阳性表达率为74.6%(47/63),ABCG2为61.9%(39/63),均较正常鼻黏膜组织的20.0%(4/20)和15.0%(3/20)显著升高,P值均<0.001。在鼻咽癌组织中,Skp2和ABCG2蛋白表达呈显著正相关关系,r=0.751,P<0.001。高表达Skp2和ABCG2蛋白与肿瘤淋巴结转移(P值分别为0.003和<0.001)及高TNM分期(P值分别为0.003和0.013)呈显著正相关。结论 Skp2和ABCG2蛋白在鼻咽癌组织中表达上调,并与肿瘤恶性临床病理特征有关。Skp2和ABCG2蛋白可能成为鼻咽癌早期诊断的重要标志物及生物靶向治疗的有效靶点之一。 展开更多
关键词 S期激酶相关蛋白2 SKP2 磷酸结合蛋白G成员2 ABcG2 鼻咽癌 蛋白表达 临床意义
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miR-106a在食管鳞癌中的表达及对耐药基因的调控作用 被引量:1
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作者 吕望 袁小帅 +2 位作者 汪路明 王志田 韩威力 《海南医学院学报》 CAS 2015年第5期582-587,共6页
目的:探讨MicroRNA-106a(miR-106a)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况及对耐药相关基因三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ABCG2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)的调控作用。方法:收集本院胸外科行手术切除的ESCC组织及对应癌旁组织共6... 目的:探讨MicroRNA-106a(miR-106a)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况及对耐药相关基因三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ABCG2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)的调控作用。方法:收集本院胸外科行手术切除的ESCC组织及对应癌旁组织共60例,运用qRT-PCR检测miR-106a在ESCC组织及癌旁组织中的表达水平,统计分析miR-106a表达水平与患者临床病理资料间的相关性;免疫组化检测不同miR-106a含量的食管鳞癌组织中miR-106下游潜在靶点ABCG2及STAT3蛋白的表达水平,统计分析ABCG2及STAT3蛋白与miR-106a表达间的相关性;采用人工合成的miR-106a模拟物(miR-106amimics)转染人食管鳞癌TE-1细胞,分别采用qRT-PCR及WesternBlot检测转染后ABCG2及STAT3mRNA及蛋白的表达变化。结果:miR-106a在ESCC组织中表达水平明显低于对应癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);miR-106a低表达与肿瘤体积增大(>5cm)、淋巴结转移及高TNM分期(Ⅲ+IV期)明显相关(P<0.05);在食管鳞癌组织中miR-106a与ABCG2及STAT3的表达呈负相关关系(P<0.05),miR-106a转染人食管鳞癌TE-1细胞可明显降低细胞内ABCG2及STAT3mRNA及蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:miR-106a在食管鳞癌组织中表达下调并与肿瘤恶性临床病理特征有关,miR-106a可能通过下调ABCG2及STAT3的表达来调控食管鳞癌的耐药表型。 展开更多
关键词 MicroRNA-106a 食管鳞癌 磷酸结合蛋白G成员2(ABcG2) 信号转导与转录激活因子3(STAT3)
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结肠癌组织中Sp3与ABCG2的表达相关性及临床意义
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作者 陶红光 宗华 《中国临床研究》 CAS 2016年第8期1026-1029,共4页
目的探究特异性蛋白3(Sp3)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ABCG2)在人结肠癌组织中的表达及其相关性,并探讨其临床意义。方法收集2010年1月1日至2015年1月1日普通外科行外科手术治疗的50例患者的结肠癌组织及对应癌旁组织,采用免疫组... 目的探究特异性蛋白3(Sp3)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ABCG2)在人结肠癌组织中的表达及其相关性,并探讨其临床意义。方法收集2010年1月1日至2015年1月1日普通外科行外科手术治疗的50例患者的结肠癌组织及对应癌旁组织,采用免疫组化染色检测Sp3和ABCG2蛋白在组织中的表达,采用Spearman相关性分析两种蛋白在结肠癌组织中表达的相关性,分析肿瘤组织中Sp3和ABCG2蛋白表达的临床意义。结果Sp3和ABCG2蛋白均高表达于结肠癌组织中,其阳性表达率分别为50.0%和66.0%,明显高于癌旁组织中Sp3(20.0%)和ABCG2蛋白(26.0%)阳性表达率(P均<0.01)。临床资料分析发现,有淋巴结转移及TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)的结肠癌组织中Sp3及ABCG2蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移和Ⅰ+Ⅱ期的结肠癌组织(P<0.01,P<0.05);相关性分析表明,Sp3和ABCG2蛋白在结肠癌组织中的表达呈显著正相关关系(r=0.801,P<0.01)。结论结肠癌组织中Sp3和ABCG2蛋白表达上调,且与患者恶性临床特征相关,二者表达的正相关关系提示在结肠癌中ABCG2可能是Sp3的转录靶点之一。 展开更多
关键词 特异性蛋白3 磷酸结合蛋白G成员2 结肠癌 表达 相关性
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参苓白术丸对原发性高胆固醇血症豚鼠模型的影响 被引量:1
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作者 张雨田 王红 +3 位作者 屈子怡 杨朝帅 冯彬彬 王悦豪 《中国医药导报》 CAS 2021年第30期33-37,共5页
目的探讨参苓白术丸对原发性高胆固醇血症豚鼠模型的影响。方法60只雄性Hartley豚鼠,分为对照组,模型组,依折麦布组,参苓白术丸高、中、低剂量组,每组10只。对照组给予普通饲料,其余组均给予高脂饲料,建立外源性高胆固醇血症豚鼠模型。... 目的探讨参苓白术丸对原发性高胆固醇血症豚鼠模型的影响。方法60只雄性Hartley豚鼠,分为对照组,模型组,依折麦布组,参苓白术丸高、中、低剂量组,每组10只。对照组给予普通饲料,其余组均给予高脂饲料,建立外源性高胆固醇血症豚鼠模型。造模4周后开始药物灌胃干预,依折麦布组予依折麦布混悬液1 mg/kg,参苓白术丸高、中、低剂量组分别予17.00、8.50、0.85 g/kg,模型组和对照组给予等体积生理盐水。比较各血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及胆汁TC、总胆汁酸水平;观察各组肝脏组织形态学变化;同时记录各组小肠组织尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)及肝脏X受体α(LXRα)的表达水平。结果与对照组比较,模型组血清TG、TC、LDL-C及胆汁TG、总胆汁酸水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,参苓白术丸低剂量组血清TG水平降低(P<0.05);参苓白术丸中剂量组血清TC、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高(P<0.05);参苓白术丸高剂量组血清TG、TC、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高(P<0.05);参苓白术丸中、高剂量组胆汁TC、总胆汁酸水平均降低(P<0.05)。对照组肝脏组织基本正常;模型组可见弥漫性大泡性脂肪变,肝组织内广泛的肝细胞气球样变、少量炎症细胞浸润和点状细胞坏死;参苓白术丸中、高剂量组脂肪变性及肝细胞气球样变显著减轻;参苓白术丸低剂量组肝细胞脂肪样变性改善较模型组不明显。与对照组比较,模型组NPC1L1、ACAT2、ABCG5、LXRα水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,参苓白术丸中、高剂量组NPC1L1、ACAT2、LXRα水平均降低,ABCG5水平均升高(P<0.05)。结论参苓白术丸中、高剂量可以缓解高胆固醇饮食诱导的高脂血症,减轻肝细胞脂肪变性,抑制原发性高胆固醇血症豚鼠模型小肠组织中NPC1L1、ACAT2及LXRα的表达,上调ABCG5的表达。 展开更多
关键词 参苓白术丸 原发性高胆固醇血症 尼曼-匹克c1型类蛋白1 胆固醇酰基转移酶2 磷酸结合转运体G5
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大黄灵仙胶囊调控胆结石小鼠肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的机制研究 被引量:13
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作者 唐乾利 吕震 +5 位作者 俞渊 王兵 李辉 金萌 王宇 王澍 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期953-959,共7页
目的通过Western blot法和气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术观察大黄灵仙胶囊对小鼠胆结石肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的影响,探讨其可能机制。方法将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、熊去氧胆酸(UDCA)对照... 目的通过Western blot法和气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术观察大黄灵仙胶囊对小鼠胆结石肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的影响,探讨其可能机制。方法将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、熊去氧胆酸(UDCA)对照组(U组)、药物对照组(Y组)及大黄灵仙胶囊治疗组(D组),每组10只。N组和Y组小鼠普通饲料喂养,M、U、D组给予高脂、高热量、高胆固醇饲料诱导胆囊结石的形成。同时U组每天给予130mg/kg UDCA溶液灌胃;Y组和D组每天给予大黄灵仙胶囊汤药13g/kg灌胃,N组和M组给予相同体积的生理盐水灌胃。干预8周后,观察小鼠成石率,利用Western blot法观察肝胆管侧膜细胞转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运子B亚族成员11(ATP binding cassette subfamily B member 11,Abcb11)和三磷酸腺苷结合盒转运体c2(ATP binding cassette subfamily C member 2,Abcc2)变化,GC-MS技术检测小鼠胆汁代谢组学特征。结果造模期间因灌胃操作不慎,U组1只小鼠挣扎时灌胃针扎破小鼠食管导致死亡。M组成石率为100.00%,高于N组和Y组(均为0.00%,χ2=20.00,P<0.01);与M组比较,U组及D组成石率降低(44.44%,χ2=7.54,P=0.011;30.00%,χ2=10.77,P=0.003)。经红外光谱分析检测后在2939、1 446、1 382、1 056cm-1处可见胆固醇特有吸收峰。5组小鼠Abcb11和Abcc2转运蛋白总体比较差异有统计学意义(F=41.89;P<0.01;F=90.01,P<0.01)。与N组比较,M组Abcb11和Abcc2表达降低(P<0.01);与M组比较,U、Y、D组转运蛋白Abcb11和Abcc2表达均升高(P<0.01)。与其他组比较,模型组小鼠胆汁内源性代谢物丙氨酸、柠檬酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、胆固醇、LDL、甘油、苹果酸及丙酮浓度升高,乳酸、谷氨酰、胺甘氨酸、胆碱及牛磺酸浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论大黄灵仙胶囊具有稳定肝胆管侧膜细胞转运蛋白表达、改变或改善病理性胆汁的分泌及其代谢物的作用,从而达到防治胆结石的目的。 展开更多
关键词 磷酸结合转运子B成员11 三磷酸腺苷结合盒转运体c亚族成员2 代谢组学 胆结石 大黄灵仙胶囊
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丹参酮A通过调节ABCE1抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和自噬
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作者 邢磊 乔炜超 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期627-632,共6页
目的探讨丹参酮ⅡA对缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法取对数生长期H9C2心肌细胞,将其分为空白对照组、缺氧/复氧模型组及丹参酮ⅡA低、中、高剂量组(分别于制模后给予50、100、200 mg/L丹参酮ⅡA)。选... 目的探讨丹参酮ⅡA对缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法取对数生长期H9C2心肌细胞,将其分为空白对照组、缺氧/复氧模型组及丹参酮ⅡA低、中、高剂量组(分别于制模后给予50、100、200 mg/L丹参酮ⅡA)。选取治疗效果较好的剂量进行后续研究,将细胞分为空白对照组、缺氧/复氧模型组、丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-NC组和丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-ABCE1组,用过表达质粒pcDNA3.1-ABCE1和pcDNA3.1-NC转染后进行相应处理。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK-8)检测各组H9C2细胞活性;采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组H9C2细胞三磷酸腺苷结合盒转运体E1(ABCE1)、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)以及自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)、p62的mRNA表达水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组H9C2细胞上述指标的蛋白表达水平。结果①细胞活性及ABCE1表达:丹参酮ⅡA可抑制缺氧/复氧诱导的H9C2细胞活性,中剂量即可达到显著效果〔(0.95±0.05)%比(0.37±0.10)%,P<0.01〕,ABCE1的mRNA和蛋白表达显著降低〔ABCE1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.02±0.13比3.74±0.17,ABCE1蛋白(ABCE1/GAPDH):0.46±0.04比0.68±0.07,均P<0.05〕。②凋亡相关蛋白表达:中剂量丹参酮ⅡA可抑制缺氧/复氧诱导的H9C2细胞凋亡〔(28.26±2.52)%比(45.27±3.07)%,P<0.05〕。与缺氧/复氧模型组比较,中剂量丹参酮ⅡA可明显下调缺氧/复氧诱导的H9C2细胞中Bax和caspase-3的蛋白表达,明显上调Bcl-2的蛋白表达〔Bax(Bax/GAPDH):0.28±0.03比0.47±0.03,caspase-3(caspase-3/GAPDH):0.31±0.02比0.44±0.03,Bcl-2(Bcl-2/GAPDH):0.53±0.02比0.37±0.05,均P<0.05〕。③自噬相关蛋白表达:与空白对照组比较,缺氧/复氧模型组细胞LC3阳性率明显增加,丹参酮ⅡA中剂量组细胞LC3阳性率则明显减少〔(20.67±3.09)%比(42.67±3.86)%,P<0.01〕。与缺氧/复氧模型组比较,中剂量丹参酮ⅡA可以明显下调Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62的蛋白表达〔Beclin-1(Beclin-1/GAPDH):0.27±0.05比0.47±0.03,LC3Ⅱ/Ⅰ比值:0.24±0.05比0.47±0.04,p62(p62/GAPDH):0.21±0.03比0.48±0.02,均P<0.05〕。④过表达ABCE1质粒转染后凋亡和自噬相关蛋白表达:与丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-NC组比较,丹参酮ⅡA+pcDNA3.1-ABCE1组Bax、caspase-3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62的蛋白表达水平均明显上调,Bcl-2的蛋白表达水平明显下调。结论100 mg/L的丹参酮ⅡA即可通过调节ABCE1的表达水平抑制心肌细胞自噬和凋亡,从而在缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 缺氧/复氧损伤 H9c2心肌细胞 自噬 凋亡 磷酸结合转运体E1
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砷对巨噬细胞胆固醇流出及ABCA1、ABCG1、SRBI基因表达的影响 被引量:2
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作者 狄春红 章云衡 +1 位作者 谭晓华 杨磊 《预防医学》 2021年第10期977-982,共6页
目的分析砷对巨噬细胞胆固醇流出及腺苷三磷酸结合盒家族A亚家族成员1(ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1)和清道夫受体-BI(SRBI)基因表达的影响,为砷致动脉粥样硬化的机制研究提供依据。方法人髓系白血病单核细胞(THP-1)加入佛... 目的分析砷对巨噬细胞胆固醇流出及腺苷三磷酸结合盒家族A亚家族成员1(ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1)和清道夫受体-BI(SRBI)基因表达的影响,为砷致动脉粥样硬化的机制研究提供依据。方法人髓系白血病单核细胞(THP-1)加入佛波酯诱导成巨噬细胞,与小鼠原代巨噬细胞用0、0.625、1.25、2.5和5μmol/L的亚砷酸钠处理48 h,采用荧光定量PCR和免疫印迹法检测ABCA1、ABCG1和SRBI基因表达水平;采用同位素示踪法检测胆固醇流出率。用含2.5μmol/L亚砷酸钠培养基处理巨噬细胞48 h,再换无砷培养基培养48 h,每隔12 h收集细胞,分析砷对ABCA1表达水平和胆固醇流出的时间效应。结果砷以剂量依赖方式抑制ABCA1、ABCG1的表达和胆固醇流出;5μmol/L砷处理组THP-1细胞和小鼠原代巨噬细胞中ABCA1 mRNA相对表达量分别下降69%和72%,ABCG1 mRNA相对表达量分别下降42%和34%,胆固醇流出率分别下降55%和59%(均P<0.05)。砷对SRBI的表达无明显影响(均P>0.05)。砷以时间依赖方式抑制THP-1细胞ABCA1表达和胆固醇流出,砷处理48 h时ABCA1 mRNA相对表达量和胆固醇流出率下降至最低,分别为0 h时的43%和42%;去除砷影响后ABCA1 mRNA相对表达量和胆固醇流出率逐渐恢复。结论砷通过下调巨噬细胞ABCA1和ABCG1的表达抑制胆固醇流出。 展开更多
关键词 磷酸结合A成员1 磷酸结合转运体G1 清道夫受体-BI 巨噬细胞 胆固醇流出
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