目的:研究微小RNA(microRNA,miR)-218-5p靶向调控三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)基因对Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:运用实时荧光定量聚合酶...目的:研究微小RNA(microRNA,miR)-218-5p靶向调控三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)基因对Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:运用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)与Western blot检测Tca-8113细胞和NOK细胞中miR-218-5p和ABCG2的表达。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-218-5p和ABCG2靶向关系。用脂质体法将miR-218-5p mimic、ABCG2小干扰RNA(interfering RNA,siRNA)、miR-218-5p mimic+pcDNA-ABCG2分别转染至Tca-8113细胞中,噻唑蓝(methyl thiazol tetrazolium,MTT)法、Transwell法检测Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭。结果:与NOK细胞比较,Tca-8113细胞miR-218-5p呈显著低表达,ABCG2呈显著高表达(P<0.05)。过表达miR-218-5p、抑制ABCG2均可抑制Tca-8113细胞的增殖和迁移(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-218-5p与ABCG2的靶向结合关系。过表达ABCG2可逆转上调miR-218-5p对Tca-8113细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论:上调miR-218-5p的表达可靶向调控ABCG2,抑制Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭,将可为口腔鳞状细胞癌的治疗提供新的靶点。展开更多
文摘目的 考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2(ABCC2) rs717620 G>A基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度和化疗毒性的影响。方法 收集ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析ABCC2 rs717620 G>A基因型,用荧光偏振免疫法测定MTX血清浓度,记录MTX化疗后的ALL复发和毒性发生情况,分析ABCC2 rs717620 G>A基因多态性与剂量校正的MTX浓度(C/D比值)、复发和化疗毒性的相关性。结果 研究共纳入患儿127例,rs717620 GG、GA和AA基因型的分布频率分别为82.68%、16.54%、0.78%;G和A等位基因的分布频率分别为90.94%和9.06%。GG基因型患儿的24 h中位C/D比值(11.94μmol·L^(-1) per g·m^(-2))低于GA和AA基因型患儿(12.64μmol·L^(-1) per g·m^(-2)),中位42 h C/D比值(0.08μmol·L^(-1) per g·m^(-2))高于GA和AA基因型患儿(0.07μmol·L^(-1) per g·m^(-2)),复发率(11.42%)低于GA和AA基因型患儿(18.18%),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。GG基因型患儿的血液毒性发生率(40.95%)和电解质紊乱发生率(21.90%)显著高于GA和AA基因型患儿(分别为13.64%和0.00%,P<0.05),其余不良事件的发生率在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 ABCC2 rs717620 GG基因型可能是ALL患儿发生血液毒性和电解质紊乱的危险因素。
