三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶抑制剂BempedoicAcid的研究进展

血脂异常是心血管疾病的重要危险因素。低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)是血脂管理的主要指标。他汀类药物的应用为血脂管理作出了巨大的贡献,但他汀类的不良反应限制了他汀类药物的应用。Bempedoic Acid(BA)是一种通过抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(Adenosine Triphosphate Citrate Lyase,ACLY)活性调节血脂的新型调脂药物,用于治疗LDL-C不达标的杂合子家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia,HeFH)或动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)患者,该药于2020年2月在国外上市,目前已完成多项III期临床研究。本文根据相关研究结果对BA研究进展做一综述。

三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶在肿瘤中的研究进展

癌细胞最重要的代谢特征之一是脂肪酸从头合成的增多。脂肪酸是所有生物膜脂的重要组成部分,是能量代谢的重要底物。三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶(adenosine triphosphatecitrate lyase,ACLY)主要存在于细胞质,是糖代谢与脂肪酸从头合成之间的桥梁。ACLY在多数肿瘤细胞中高表达,通过促进脂肪酸从头合成,或者参与不同的调控通路,从而影响肿瘤的发生、转移及耐药等生物学过程。ACLY受到多种基因、转录因子以及翻译后修饰调节,抑制ACLY能够抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移。目前越来越多的ACLY抑制剂及其在肿瘤中的应用正在被发掘研究。全文将对ACLY在多种肿瘤中的相关调控机制及其研究现状进行综述。

抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶的降胆固醇新药——bempedoic acid

Bempedoic acid(ETC-1002)是由美国生物制药公司Esperion公司研发的一种新型口服降脂药物,目前正在进行临床Ⅲ期研究。Bempedoic acid通过抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶来降低胆固醇合成。该药单独或与阿托伐他汀、依泽替米贝进行二联或者三联用药,可将低密度脂蛋白降低17%~45%,同时还可以降低非高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白和载脂蛋白B的水平。与他汀类药物相比,bempedoic acid仅在肝脏中代谢为活性形式,而在非骨骼肌中不代谢转化。因此不会导致他汀类药物使用过程中经常出现的肌肉不良反应。本文对其基本信息、作用机制、临床试验信息进行概述。

ATP-ACLY在光线性角化病和皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的比较三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶(ATP-ACLY)在正常皮肤、光线性角化病(AK)和皮肤鳞状细胞癌(cSCC)皮损组织中的表达情况。方法在2020年10月—2021年6月就诊于本院的患者中,收集组织病理确诊为AK、cSCC以及正常皮肤的石蜡包埋组织(FFPE)标本各30例。用免疫组化SABC法检测ACLY在30例正常皮肤、30例AK和30例cSCC皮损组织标本中的表达情况。结果cSCC组中ACLY的阳性细胞率为(27.7±6.7)%,显著高于正常皮肤组(18.8±1.7)%和AK组(20.4±6.8)%。ACLY的阳性细胞率在正常皮肤组和AK组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。ACLY在正常皮肤、AK和cSCC皮损组织中染色强阳性率分别为0.00%(0/30)、3.33%(1/30)和23.33%(7/30),cSCC组与正常皮肤组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论ACLY的高表达可能与cSCC的发病机制相关。

三阴性乳腺癌转化医学药物领域研究进展

三阴性乳腺癌内脏转移率和脑转移率较高,一旦被确诊,患者的存活率极低。根据分子标记和遗传变异,三阴性乳腺癌可分为多种类型。目前已有较多的转化医学领域药物开始在临床上应用。该文主要对抗表观遗传药物、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂药物、非转移性黑色素瘤糖蛋白B抗体药物、Src蛋白激酶抑制剂药物、抗雄激素药物、抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路药物和铂类化疗药物进行综述。虽然目前三阴乳腺癌的临床化学疗法和其他HER2类型的乳腺癌治疗方法一样,但是相信在不久的将来随着转化医学药物的研发,二者的治疗方案将会明显不同。

肿瘤脂代谢基础及转化研究进展

糖类、脂类、蛋白质是人体的三大营养素,其中脂类包括甘油三酯、磷脂和固醇。脂类为机体提供所需的能量和必需脂肪酸,是人体细胞组织的组成成分。多种脂类分子和代谢中间产物参与细胞信号转导及炎性反应过程,促进肿瘤的发生、发展。此外,脂肪酸生物合成酶也参与肿瘤的脂质代谢。而且,血脂异常也与多种实体肿瘤密切相关。因此,脂质代谢异常与肿瘤的发生、发展密切相关。本文论述了肿瘤脂代谢信号通路、相关基因、参与脂质代谢过程的相关酶、炎性细胞和炎性因子对肿瘤发生发展的影响以及几种与血脂异常密切相关的实体肿瘤,为提高肿瘤治疗疗效提供参考。

新型口服降脂药物——Bempedoic Acid

Bempedoic Acid是一种新型口服降血脂药物,于2020年在美国和欧洲获批上市,用于治疗已接受最大耐受剂量他汀类药物,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仍没有达标的杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。Bempedoic Acid是一种三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,通过抑制肝脏内胆固醇的合成降低LDL-C水平。本文将从Bempedoic Acid的基本信息、药理作用、药物代谢动力学特征、临床疗效、安全性及用法用量等方面作一综述。

新型降脂药物bempedoic acid

血脂异常是心血管疾病的一个高危因素,目前临床上仍以药物治疗为主要手段。bempedoic acid是一种人工合成的、以口服为给药途径的二羧酸衍生物,其对肝脏三磷酸腺苷–柠檬酸裂解酶(ACL)和腺苷单磷酸–活化蛋白激酶(AMPK)有双重调节作用,很有潜力成为另一个非他汀类的降脂药。多项临床试验研究表明bempedoic acid具有良好的安全性和有效性。主要从bempedoic acid的药物概况、相关背景、合成路线、作用机制和药理作用、临床研究等方面进行介绍。

Bempedoic acid(Nexletol/Nexlizet)

Bempedoic acid是美国Esperion公司研发的三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)抑制剂。2020年2月21日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准bempedoic acid上市,商品名为Nexletol,同时FDA批准了bempedoic acid和依折麦布(ezetimibe)的复方制剂,商品名为Nexlizet。Nexletol和Nexlizet均用于治疗杂合家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心脑血管疾病[1-2]。