合成抗病毒母体三羟基核苷的新方法

三羟基核苷因其具有良好的抗病毒性能及作为核酸代谢作用的抑制剂而受到人们的关注．文献报道的合成方法［１～３］因反应需避光，温度控制要求严格，中间体二醛不稳定［４］，给操作带来困难．产物不易纯化，一般局限于使用离子交换色谱法［５］，而按此方法得到的无环核...

磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成方法探索与工艺优化

目的探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法,使其合成更加高效与便捷,为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础。方法以N4-苯甲酰基胞苷,鸟苷与5-甲基尿苷作为起始原料,经过将核糖环结构改造为吗啉环并对关键化学基团保护等步骤合成7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体。结果分别得到N4-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胞苷、N2-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代鸟苷和7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胸苷,并对三者合成的工艺方法进行了优化,对所合成的中间体和目标物进行了结构确证。结论优化后的7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺高效、便捷且适合放大制备。