IgG三羰基锝[^(99m)Tc(CO)_3(H_2O)_3^+]标记方法及其在动物体内的生物学分布

目的探索利用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体标记IgG的方法,了解99mTc(CO)3(H2O)3-IgG在体内外的稳定性,并研究其在小鼠体内的生物分布情况。方法自行合成fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体,并采用聚酰胺薄膜层析法测定其放化产率,利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+直接进行IgG的放射性标记,用纸层析法测定标记率及放化纯度。并分别观察99mTc标记IgG在人血清白蛋白(HSA)及生理盐水(NS)中的稳定性。取9只小白鼠,分别经尾静脉注入99mTc标记IgG(3.7×104Bq/100μl),于注药后2、4和12h分别先进行SPECT显像,然后处死小鼠分离各脏器,称重后测定放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量(%ID/g)。结果 fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体的放化产率为82.48%,室温放置4h保持稳定。99mTc(CO)3(H2O)3-IgG的标记率为57.04%,放化纯度均大于90%,在HSA中温育24h放化纯度保持稳定,而在NS中温育24h放化纯度则降为20%。体内生物分布显示99mTc(CO)3(H2O)3-IgG在体内主要分布于肝、脾、肾,可较长时间存留于血池中。结论利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+直接进行IgG放射性标记,具有良好的体内、外稳定性,在小鼠组织中分布特点符合IgG体内的放射性分布规律,可满足进一步的单抗及多肽标记的实验要求。

三羰基锝([^(99m)Tc(CO)_3(OH_2)_3]^+)标记Morpholino寡核苷酸

采用三羰基锝药盒制备三羰基锝([99mTc(CO)3(OH2)3]+),并以DTPA作为双功能螯合剂,标记人工合成的Morpholino寡核苷酸。高效液相色谱(HPLC)证实,此方法三羰基锝产率大于90%,且产率稳定;Morpholino寡核苷酸的标记率为(63±7)%,纯化后比活度为(9.62±1.26)GBq/μg;标记的Morpholino寡核苷酸在生理盐水及新鲜人血清中经过48h仍保持其稳定性(>90%),并保持与其互补链的杂交特性。总之,药盒法制备三羰基锝是一种简单而可靠的方法。Morpholino可以被三羰基锝成功标记并保持其生物活性。

一种新的潜在心肌显像剂[^(99m)Tc(CO)_3(TBI)_3]^+的制备及其生物分布研究

以 [99m Tc O4]- 为起始物 ,在 0 .1 MPa下制备了中间体 [99m Tc( CO) 3 ( H2 O) 3 ]+,通过配体交换反应 ,叔丁基异腈 ( TBI)配体取代该配合物中的 3个水分子 ,制得一种标记率大于 90 %的 [99m Tc( CO) 3 ( TBI) 3 ]+配合物 .该配合物在室温下放置 6 h以上 ,标记率无明显变化 .在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,[99m Tc( CO) 3 ( TBI) 3 ]+具有较高的心肌摄取 ,且滞留也相当好 ,在静脉注射 5 min和 6 0 min后时的心肌摄取值分别为 ( 1 9.0 7± 0 .81 ) % ( ID/g)和 ( 1 8.2 4± 2 .4 1 ) % ( ID/g) .该配合物的非靶本底摄取较低 ,注射 6 0 min后的心 /肝、心 /肺和心 /血摄取比值分别为 1 .0 2 ,5 .83和 2 3.6 9,有望发展为一种新的心肌显像剂 .

一种新的^(99m)Tc标记的[Tc(CO)_3(MIBI)_3]^+络合物作为心肌显像剂

最近，Ａｌｂｅｒｔｏ等人报道了一种在低压（约１０５Ｐａ）条件下制备水溶性的有机金属络合物［９９ｍＴｃ－ （ＣＯ）３（ＯＨ２）３］＋的方法．该络合物在水和空气中均比较稳定，且水配体很容易被其他的络合能力较强的 配体所取代，这使得羰基络合物可作为放射性药物应用于核医学．考虑到［９９ｍＴｃ（ＣＯ）３（ＯＨ２）３］＋是一种＋１ 价的络合物，于是用六甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）取代上述络合物中的３个水配体，制得了一种新的有机 锝络合物［９９ｍＴｃ（ＣＯ）３（ＭＩＢＩ）３］＋，其放射化学产率可达８５％，且具有较好的体外稳定性．由于该络合物与 已被广泛应用的心肌显像剂［９９ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）６］＋具有相似的结构，因此，期望［９９ｍＴｃ（ＣＯ）３（ＭＩＢＩ）３］＋也能在心 肌中浓集，并可改善［９９ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）６］＋心／肝比值偏低的缺点．随后进行的小鼠体内生物分布实验表明，该 络合物的确能在心肌中浓集，且具有较高的心／肝比和与［９９ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）６］＋相当的心／血比，这使得其具有 成为心肌灌注显像剂的潜力．

凋亡显像剂99mTc（CO）3-Annexin V的制备及其在小鼠体内的生物学分布

目的：使用放射性核素^（99m）Tc标记特异性靶向凋亡蛋白Annexin V,并研究标记化合物在小鼠体内的药代动力学特点。方法：采用Tricarbonyl kit制备标记前体三羰基锝化合物盐溶液以标记Annexin V;测定标记化合物的标记率、放化纯及稳定性。通过生物分布实验研究^（99m）Tc（CO）_3-Annexin V在健康昆明小鼠体内的药代动力学特点。结果：成功制备了^（99m）Tc（CO）_3-Annexin V,标记率为（57.21±2.83）%,比活度为（5.65±0.43）mCi/100μg,放化纯〉90%,其在体外稳定性良好,至标记后6h放化纯仍大于〉90%。^（99m）Tc（CO）_3-Annexin V在小鼠体内循环半衰期较短,注入体内2h后即可排出约40%,4h后排出约60%。肾脏和肝脏是^（99m）Tc（CO）_3-Annexin V的主要排泄器官。结论：本研究表明利用Tricarbonyl kit可以成功将放射性核素^（99m）Tc标记Annexin V,标记率高且方法简便可行,是一种具有广泛应用前景的凋亡显像剂。