三苯双脒治疗华支睾吸虫病的效果观察

目的 观察三苯双脒抗华支睾吸虫的临床疗效,为治疗华支睾吸虫病的药物选择提供依据。方法 采用分层随机抽样,将2020年8月—2022年8月南宁市武鸣区疾控中心门诊治疗的华支睾吸虫感染患者分为采用三苯双脒治疗的试验组和采用吡喹酮治疗的对照组,其中试验组分A、B、C三组:A组为单剂次顿服;B组为2剂次隔周顿服;C组为3剂次连续3日顿服。每剂次剂量均为400 mg。对照组(D组)使用吡喹酮治疗,每日3次,800 mg/次,连服3日。治疗一个月后复诊复检,观察治疗前后虫卵变化及药物不良反应,评定治疗效果。结果 三苯双脒试验组149例,其中A组45例,B组51例,C组53例;吡喹酮对照组99例。试验组A、B、C各组虫卵阴转率分别为86.67%、94.12%和92.45%;对照组虫卵阴转率为97.98%。各组间虫卵阴转率差异无统计学意义(χ^(2)=7.146,P>0.05)。轻度感染患者试验组A、B、C各组虫卵减少率分别为79.27%、88.47%和82.11%,对照组为87.91%;中度感染患者试验组各组虫卵减少率分别为78.86%、97.43%和98.65%,对照组为99.15%。试验组总不良反应发生率和不良反应平均持续时间分别为5.37%和3.9 h;对照组不良反应发生率和平均持续时间分别为13.13%和50.9 h,两组不良反应发生率及平均持续时间差异均有统计学意义(χ^(2)=4.624,t=6.423,P均<0.05)。结论 三苯双脒治疗华支睾吸虫有较好疗效,不良反应发生率和持续时间低于吡喹酮,可应用于临床治疗华支睾吸虫病。

三苯双脒治疗华支睾吸虫病的疗效观察

目的:观察三苯双脒治疗华支睾吸虫有效性和安全性。方法:选择佛山地区华支睾吸虫感染患者为研究对象,随机分为两组,分别使用三苯双脒(三苯双脒组)和吡喹酮(吡喹酮组)治疗。观察治疗效果并分析不良反应。结果:三苯双脒组和吡喹酮组总体治愈率分别为89.9%、93.5%,减卵率分别为98.8%、99.3%,两组间无统计学差异(P>0.05)。两组患者不良反应在治疗结束后24小时较首次治疗后3小时明显减少,首次治疗后3小时和治疗结束24小时三苯双脒不良反应发生率低于吡喹酮,大部分不良反应在治疗结束24小时后缓解。结论:单次口服三苯双脒(成年人400mg)治疗华支睾吸虫与吡喹酮有同等疗效,但不良反应明显少于吡喹酮方案,可以作为吡喹酮的替代方案。

三苯双脒肠溶片治疗1292例肠道线虫感染者Ⅳ期临床试验

目的进一步评价三苯双脒肠溶片治疗成人钩虫和蛔虫感染的安全性和疗效。方法在海南、四川和贵州等3个临床试验中心进行开放临床试验,受治者经改良加藤法(Kato-Katz)粪检确诊为钩虫、蛔虫或合并其他肠道蠕虫感染,共收治15岁以上感染者1292例。蛔虫感染组顿服三苯双脒肠溶片300mg,钩虫感染、钩虫和蛔虫混合感染及钩虫和(或)蛔虫合并其他肠道蠕虫感染组顿服三苯双脒肠溶片400mg,观察不良反应。于治疗后3～4周进行粪便1送3检考核疗效。结果三苯双脒肠溶片对钩虫感染者的治愈率及有效率分别为88.4%(1009/1141)和99.1%(1131/1141);对蛔虫感染者的治愈率及有效率分别为95.0%(419/441)和99.8%(440/441);对鞭虫感染者的治愈率为76.8%(109/142)。三苯双脒的不良反应发生率为3.3%(42/1292),不良反应程度轻和短暂,对血、尿常规,肝、肾功能和心电图无明显影响。结论扩大人群临床试验进一步验证三苯双脒肠溶片治疗钩虫、蛔虫、鞭虫和其他蠕虫感染具有较好疗效,所用剂量安全。

三苯双脒和阿苯达唑治疗感染旋毛虫小鼠的疗效观察

目的观察三苯双脒和阿苯达唑对感染旋毛虫小鼠的疗效。方法将85只昆明小鼠(每鼠感染旋毛虫幼虫100条)分成3组,A组(成虫期,即感染后5d)、B组(幼虫移行期,即感染后15d)和C组(幼虫成囊期,即感染后35d)。A组小鼠35只,均分为7组,三苯双脒和阿苯达唑各治疗3组,两药给药剂量相同,分别为顿服6.25、12.5和25mg/kg,另设1组为对照组。B、C两组各25只小鼠,各均分为5组,三苯双脒和阿苯达唑各治疗2组,两药给药剂量相同,分别为100和200mg/(kg·d),另各设1组为对照组。A组小鼠治疗后2d处死,计数小肠内成虫。B、C两组小鼠连续治疗7d,治疗结束后15d处死,剖取全部膈肌,消化液消化,镜下计数幼虫。计算各组平均虫数和减虫率,统计分析各组治疗效果。结果A组,三苯双脒各组平均成虫数均显著少于对照组(P<0.01),减虫率分别为63.3%、86.2%和98.5%;阿苯达唑6.25和12.5mg/kg组的平均成虫数与对照组的差异无统计学意义(P>0.05),但25mg/kg组的平均成虫数则少于对照组(P<0.05),减虫率为41.2%。B组,两种药物平均虫数都显著少于对照组(P<0.01),三苯双脒治疗组减虫率分别为64.4%和89.6%,阿苯达唑组减虫率分别为56.7%和78.4%。C组,仅阿苯达唑200mg/(kg·d)组的平均幼虫(成囊期)数显著少于对照组(P<0.01),减虫率为71.8%,其余各组均无效。结论三苯双脒对小鼠旋毛虫成虫和移行期幼虫有较好的疗效,但对成囊期幼虫无效。较大剂量阿苯达唑对小鼠旋毛虫成虫、移行期和成囊期幼虫均有效。

三苯双脒肠溶片治疗肠道线虫感染的效果观察

目的 观察三苯双脒 (Tribendimidine)肠溶片对钩虫、蛔虫和蛲虫感染的驱虫效果和可能发生的不良反应。方法 对 2岁以上单纯钩虫、蛔虫、蛲虫感染或混合感染者 2 5 1例随机分组 ,比较成人服用单剂三苯双脒 4 0 0 m g或阿苯达唑 4 0 0 mg治疗钩虫感染和蛲虫感染 ,三苯双脒 30 0 mg或阿苯达唑 4 0 0 mg治疗蛔虫感染的驱虫效果及不良反应。结果 三苯双脒、阿苯达唑对蛔虫感染的虫卵阴转率分别为 98.0 % (49/ 5 0 )和 10 0 .0 % ;对钩虫感染的虫卵阴转率分别为 92 .0 % (46 / 5 0 )和74 .0 % (37/ 5 0 ) ;对蛲虫感染的虫卵阴转率分别为 7/ 10和 9/ 10。三苯双脒的不良反应发生率低而轻 ,对血象、肝肾功能和心电图无明显影响。结论 三苯双脒 4 0 0 m g治疗美洲钩虫和十二指肠钩虫感染有显著疗效 ,30 0 mg组与阿苯达唑 4 0 0 m g组治疗蛔虫感染的效果相当 ,对蛲虫感染也有效 ,并且有排虫快 ,服药简便。

三苯双脒、青蒿琥酯、蒿甲醚和吡喹酮单剂、多剂或联合用药治疗大鼠华支睾吸虫感染的实验研究

目的观察三苯双脒、青蒿琥酯、蒿甲醚、或吡喹酮单剂、多剂给药,及其伍用治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。方法147只SD大鼠各感染50个华支睾吸虫囊蚴,于感染后42～44d分组治疗。各药物采用灌胃给药。①60只感染大鼠随机分为11组(每组4～5只),分别为三苯双脒150mg/kg(顿服)、75mg/(kg·d)×2d、50mg/(kg·d)×3d和25mg/kg(tid)×2d组;吡喹酮150mg/kg(顿服)、75mg/(kg·d)×2d和25mg/kg(tid)×2d;青蒿琥酯或蒿甲醚75mg/kg(顿服)和37.5mg/(kg·d)×2d组。②另87只感染大鼠随机分为15组(每组4～6只),用青蒿琥酯或蒿甲醚(30mg/kg)分别与吡喹酮(150mg/kg)、三苯双脒(50mg/kg和75mg/kg)伍用组;三苯双脒(50mg/kg)与吡喹酮(150mg/kg)伍用组;三苯双脒(75mg/kg)与吡喹酮(187.5mg/kg)伍用组,及各药的单用组。并设同批感染未治疗对照组。受治鼠于治疗后2周剖杀,收集胆管和肝组织内的残留华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法(Mann-Whitney秩和检验)对相应组间的平均虫数进行分析。结果感染华支睾吸虫的大鼠口服单剂三苯双脒或吡喹酮(150mg/kg)的减虫率分别为57.2%和63.8%。三苯双脒各小剂量多次给药组的减虫率稍高,达77.1%～79.4%,而吡喹酮小剂量多次给药组的减虫率则为50.6%～54.2%。但两种药物各组间的平均虫数的差异无统计学意义。青蒿琥酯和蒿甲醚各单剂给药组与小剂量多次给药组的减虫率均较高,分别为90.4%～98.5%和100%。三苯双脒小剂量(50或75mg/kg)与吡喹酮(150mg/kg或187.5mg/kg)伍用治疗,减虫率为74.9%～100%,高于其各单药组的减虫率(26.9%～79.6%)。青蒿琥酯或蒿甲醚小剂量(30mg/kg)与吡喹酮(150mg/kg)或三苯双脒(50或75mg/kg)伍用治疗,减虫率为74.9%～97.9%,亦高于其各药组的减虫率(24.8%～79.6%)。结论青蒿琥酯、蒿甲醚、吡喹酮和三苯双脒均为有效的抗华支睾吸虫药物,各药物小剂量伍用具有增效作用。

新药三苯双脒肠溶片治疗肠道线虫感染的效果观察

目的观察三苯双脒肠溶片对钩虫、蛔虫、鞭虫和蛲虫感染的驱虫效果和可能发生的不良反应。方法广东、江苏2省4县流行区的单纯钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫感染者共629例,按统一的临床试验方案,随机双盲治疗522例,开放治疗107例。对钩虫感染者同时作虫卵计数、钩蚴培养及虫种鉴定。以阿苯达唑为对照药物,观察驱虫效果和不良反应。结果三苯双脒400mg和阿苯达唑400mg顿服,钩虫感染者的虫卵阴转率分别为89·5%(85/95)和70·6%(60/85)(P<0·01),其中对美洲钩虫感染者的虫卵阴转率分别为94·9%(37/39)和76·5%(26/34)(P<0·05);三苯双脒300mg和阿苯达唑400mg顿服,对蛔虫感染者的虫卵阴转率分别为97·4%(114/117)和98·9%(91/92)(P>0·05);三苯双脒400mg×3d和阿苯达唑400mg×3d对鞭虫感染者的虫卵阴转率分别为33·3%(25/75)和56·1%(23/41)(P<0·05);三苯双脒或阿苯达唑200mg顿服对儿童蛲虫感染者的虫卵阴转率分别为74·1%(60/81)和93·0%(40/43)(P<0·05)。治疗过程中未发现明显不良反应。结论三苯双脒肠溶片治疗钩虫、蛔虫等感染,疗效显著,服用方便,不良反应少而轻微。尤其对美洲钩虫感染的疗效优于阿苯达唑。

口服三苯双脒不同疗程抗小鼠旋毛虫成囊期幼虫的效果观察

目的比较以不同疗程口服300mg/（kg.d）三苯双脒抗小鼠横纹肌中旋毛虫成囊期幼虫的效果。方法 40只8周龄BALB/c小鼠被随机均分为5组,每只小鼠口饲感染旋毛虫成囊期幼虫50条。感染后第29d,分别以不同疗程（连续给药2、4、6、8 d）口服三苯双脒300mg/（kg.d）治疗,对照组不治疗。记录小鼠健康状况。停药后第7d,颈椎脱臼处死小鼠。肌肉压片法观察小鼠膈肌、咬肌、胸肌、腓肠肌中成囊期幼虫存活情况,计数总虫数、活虫数和死虫数。另取40只8周龄BALB/c小鼠,随机均分为5组,分别用不同疗程治疗后的小鼠膈肌成囊期幼虫50条口饲感染,感染后第29d,肌肉压片法计数膈肌中成囊期幼虫。结果实验期间,各组小鼠健康状况良好,未见药物不良反应。随着疗程的增加,4个部位肌肉中幼虫总虫荷和活虫数均呈下降趋势,而死虫数呈上升趋势。与对照组相比,2 d及2 d以上疗程组膈肌、咬肌和腓肠肌中成囊期幼虫总虫数和存活虫数均显著减少（P〈0.05、P〈0.01）,6 d疗程组和8 d疗程组胸肌总虫数显著减少（P〈0.05、P〈0.01）。随着疗程的增加,膈肌、咬肌、胸肌和腓肠肌的幼虫死亡率呈上升趋势,其中6 d疗程组分别为96.16%、98.06、99.13%和98.56%（P〈0.01）,8 d疗程组为99.62%~100%（P〈0.01）。疗效验证性感染表明,6 d（37.5%）和8 d（12.5%）的感染率显著低于对照组（100%）和2 d（100%）疗程组（P〈0.01）。2 d及以上疗程组小鼠平均虫荷和平均减虫率均显著低于对照组（P〈0.01）。结论口服TBD 300mg/（kg.d）,连续给药6 d或8 d,无不良药物反应,可有效杀死肌肉中的成囊期幼虫,为适宜疗程。

三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮治疗感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效观察

目的观察三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮对感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效。方法93只仓鼠各感染30个华支睾吸虫囊蚴,分组后灌胃顿服给药治疗,观察各组疗效。①31只感染仓鼠中,20只于感染后14d随机均分为4组,分别为青蒿琥酯300mg/kg组、三苯双脒100mg/kg和200mg/kg组、吡喹酮200mg/kg组,观察药物对华支睾吸虫童虫的作用;另6只于感染后24d随机均分为2组,分别为三苯双脒200mg/kg组和青蒿琥酯300mg/kg组;余5只作对照组。②22只仓鼠于感染后28d随机分成5组(每组4～5只),分别为三苯双脒25mg/kg和50mg/kg组、青蒿琥酯25mg/kg组、吡喹酮50mg/kg组,以及对照组。③40只仓鼠于感染后28d随机分成8组(每组4～6只),分别为三苯双脒50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg组,青蒿琥酯100mg/kg和200mg/kg组,吡喹酮100mg/kg和200mg/kg组,以及对照组。各组受治鼠于治疗后2周剖杀,收集胆道系统内的残留华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率。结果仓鼠感染华支睾吸虫囊蚴后14d,三苯双脒100mg/kg和200mg/kg组,以及吡喹酮200mg/kg组的平均虫数均显著低于对照组(P<0.05),减虫率分别为90.6%、85.9%和71.9%;青蒿琥酯300mg/kg组平均虫数与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。感染后24d,童虫已发育为成虫,三苯双脒200mg/kg组平均虫数显著低于对照组(P<0.01),减虫率为89.8%;青蒿琥酯300mg/kg组的减虫率为100%。感染后28d,三苯双脒25mg/kg组平均虫数显著低于对照组(P<0.05),减虫率为71.8%,剂量增至100mg/kg时,减虫率为100%;青蒿琥酯25mg/kg和100mg/kg组的减虫率分别为20.0%和56.4%,剂量增至200mg/kg时,减虫率为98.5%,其平均虫数显著低于对照组(P<0.01)。吡喹酮100mg/kg和200mg/kg组的减虫率分别为78.9%和83.5%,其平均虫数均与对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论三苯双脒和吡喹酮对感染华支睾吸虫童虫和成虫的仓鼠均有较好的疗效,青蒿琥酯仅对成虫有效。

人尿液三苯双脒代谢物浓度测定及其排泄动力学研究

目的建立人尿液三苯双脒代谢物对-(1-二甲氨基乙亚氨基)苯胺(简称氨脒)浓度测定的HPLC法,并进行其排泄动力学研究。方法16名志愿者随机分为3组,分别空腹口服200、400和600 mg三苯双脒肠溶片,收集服药前及服药后0～2 h,～4 h,～6 h,～8 h,～12 h和～24 h尿液,稀释,以米氮平为内标,乙腈-甲醇-水-三乙胺(35:35:30:0.2,V:V:V:V)为流动相,采用Agilent Extend-C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm)分离,检测波长249 nm,流速0.7 mL·min^(-1)。结果氨脒在5～500 mg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好,回归方程Y=4.283 X+0.001(r=0.999 4),最低定量限5 mg·L^(-1),低、中、高3个浓度样品相对回收率分别为(99.8±s 2.5)、(99.3±2.2)和(97.0±1.1)%,批内、批间变异RSD均小于5%,-20℃冷冻24 h及7 d稳定,反复冻融稳定。健康志愿者口服低、中、高3个剂量三苯双脒肠溶片后,约有35%～53%的氨脒于服药24 h后经尿液排出,采用DAS 2.0软件计算氨脒t_(1/2)分别为(4.4±1.9)、(4.5±2.3)和(3.8±0.9)h,Ke分别为(0.19±0.10)、(0.19±0.10)和(0.19±0.04)·h^(-1)。结论本方法简单、快速、灵敏、重现性好,能用于健康志愿者口服三苯双脒肠溶片后氨脒尿液浓度的测定,氨脒经肾脏排泄呈现明显的剂量依赖性特征。

三苯双脒、青蒿琥酯和蒿甲醚抗华支睾吸虫及其他吸虫的实验研究进展

吡喹酮是目前用于治疗血吸虫病和其他吸虫病的主要药物。近年的实验研究发现,治疗肠道线虫感染的新药三苯双脒具有抗华支睾吸虫、麝猫后睾吸虫和卡氏棘口吸虫(Echinostoma caproni)的作用,特别是对感染华支睾吸虫的大鼠,其顿服接近治愈的剂量为300mg/kg,低于吡喹酮的治愈剂量375～500mg/kg。抗疟药青蒿琥酯和蒿甲醚不仅已被发展为预防血吸虫病的药物,而且发现它们对多种吸虫有效,特别是对华支睾吸虫,其顿服对大鼠华支睾吸虫感染的治愈或高效剂量为75mg/kg。本文系综述这些药物单用或联合用药治疗大鼠、小鼠、仓鼠或犬的华支睾吸虫及其他吸虫感染的实验研究进展。

口服不同剂量三苯双脒对小鼠体内旋毛虫成囊期幼虫的作用

目的观察口服不同剂量三苯双脒对小鼠横纹肌中旋毛虫成囊期幼虫的作用。方法 8周龄BALB/c小鼠88只,随机均分为11组,每鼠口服感染旋毛虫成囊期幼虫50条。感染后第29天,分别口服三苯双脒50、100、150、200、250、300、350、400、450和500 mg/(kg.d),1次/d,连服6 d,同时设不服药对照组,治疗期间观察小鼠的不良反应。治疗结束后第7天,剖检各组小鼠,分别取膈肌、咬肌、胸肌和腓肠肌约0.1 g,压片法检查肌肉中的成囊期幼虫,观察其存活情况,并计数活虫数和死虫数,根据各组每克肌肉平均成囊期幼虫数评价疗效。结果三苯双脒50～300 mg/(kg.d)组小鼠未见不良反应;350和400 mg/(kg.d)组小鼠则有体毛蓬乱、消瘦和进食减少等现象,并有死亡,死亡率分别为25%和50%;而剂量450和500 mg/(kg.d)组小鼠在给药4 d和5 d后全部死亡。对照组小鼠膈肌中的成囊期幼虫总数最高,咬肌次之,胸肌和腓肠肌相近。感染小鼠用三苯双脒治疗时,50 mg/(kg.d)组无效,剂量为100 mg/(kg.d)或以上,随剂量增高,4个部位肌肉中的成囊期幼虫总数和活虫数均呈下降趋势。与对照组相比差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中300 mg/(kg.d)组小鼠膈肌、咬肌、胸肌和腓肠肌的活虫数分别为8.6±1.7、2.8±0.7、3.9±0.8和0,明显少于对照组的3 648.1±989.2、1 266.4±812.3、701.9±196.4和711.6±334.6(P<0.01),而350和400 mg/(kg.d)组4个部位肌肉中无活虫(P<0.01)。随三苯双脒剂量增高,4个部位肌肉中幼虫死亡率呈上升趋势,其中300 mg/(kg.d)组达98.6%～100%(P<0.01),350和400 mg/(kg.d)组则均为100%(P<0.01)。结论三苯双脒50 mg/(kg.d)对肌肉中旋毛虫成囊期幼虫虫荷无影响。300 mg/(kg.d)可有效杀死肌肉中的成囊期幼虫,为适宜剂量。而350 mg/(kg.d)或更高剂量对小鼠有不良反应或致死。

用三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯临床给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的研究

目的观察临床应用三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮的给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。方法将临床试用于治疗华支睾吸虫感染的三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮剂量用不同种属动物等效剂量换算法换算为大鼠用的剂量,并按临床药物联合用药方案,设置了以下的剂量疗程,即三苯双脒16或32mg/(kg·d)×1d、2d和3d(bid),8或16mg/(kg·d)×3d;青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid)和16mg/(kg·d)×3d(bid);吡喹酮143mg/(kg·d)×2或3d(tid),143mg/(kg·d)×2d或3d(bid)和47.7或71.5mg/(kg·d)×3d。151只大鼠(每鼠灌胃感染华支睾吸虫囊蚴50只)分2批,第1批79只大鼠于感染后5周分为13组,每组5～6鼠,其中6组单用三苯双脒、青蒿琥酯或吡喹酮治疗,另7组用三苯双脒与青蒿琥酯或吡喹酮联合治疗,或吡喹酮与青蒿琥酯联合治疗,余8鼠作对照。第2批72只大鼠于感染后6周,分为13组(每组5只),其中7组和6组分别用三苯双脒和吡喹酮的不同剂量疗程治疗,余7鼠作对照。于治疗结束后2周剖杀小鼠,收集胆管和肝组织内的华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法 (Mann-Whitney秩和检验)进行分析。结果第1批试验中,三苯双脒16或32mg/(kg·d)×3d(bid),吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)或143mg/(kg·d)×3d(bid)各治疗组的平均虫数均明显低于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～96.0%。感染大鼠用青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid)治疗无效,而16mg/(kg·d)×3d(bid)则有57.2%的减虫率,其平均虫数明显低于对照组(P﹤0.05)。三苯双脒16或32mg/(kg·d)×3d(bid)与吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(bid),或与青蒿琥酯16mg/(kg·d)×3d(bid)联合治疗组,各组平均虫数均显著少于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～99.4%,即联合治疗的疗效与三苯双脒和吡喹酮单用组相仿,但显著高于青蒿琥酯单用组。吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)与青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid),或吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(bid)与青蒿琥酯16mg/(kg·d)×3d(bid)联合治疗组的减虫率达93.6%～100%。第2批试验中,三苯双脒16或32mg/(kg·d)×2d和3d(bid)治疗组的平均虫数间差异无统计学意义(P<0.05),减虫率为86.5%～95.1%,而三苯双脒32mg/(kg·d)×1d(bid)治疗组,减虫率仅为73.0%,但8或16mg/(kg·d)×3d(qd)的减虫率为88.3%～92.6%,吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)治疗组的减虫率为96.9%,若同剂量给药2d的减虫率降至63.2%,而47.7mg/(kg·d)×3d(qd)则无效;吡喹酮143mg/(kg·d)×2d和3d(bid)的减虫率相仿,达87.7～95.1%,若同剂量每日顿服,连服3d则无效。结论以人用的三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯的剂量换算为大鼠用的剂量,并按临床用的疗程治疗感染华支睾吸虫的大鼠,除青蒿琥酯外,均有很好的治疗效果,其中三苯双脒的疗程可由3d缩减为2d。由于单用三苯双脒和吡喹酮已有很高的疗效,故它们之间以及和青蒿琥酯的联合治疗不易显现增效作用。

国产新药三苯双脒治疗钩虫感染临床观察

为观察三苯双脒对两种钩虫感染的治疗效果及副反应。用三苯双脒 2 0 0 m g、30 0 mg和 40 0 mg顿服治疗成人钩虫感染者 ,并与阿苯达唑 40 0 m g顿服进行比较。结果三苯双脒 2 0 0 mg、30 0 m g和 40 0 m g的虫卵阴转率分别为 5 2 .78%、77.78%和 86 .17% ,阿苯达唑 40 0 mg的虫卵阴转率为 6 6 .2 9%。服三苯双脒在 12 h后开始排虫 ,36 h累积排虫达 95 %以上 ,第 3d基本排净。副作用轻微 ,对血象、肝、肾功能和心电图无明显影响。三苯双脒对美洲钩虫和十二指肠钩虫均有显著疗效。

三苯双脒肠溶片治疗899例儿童肠道线虫感染的临床观察

目的评价三苯双脒肠溶片(200mg)治疗4～14岁儿童钩虫和蛔虫感染者的安全性和疗效。方法在海南、四川和贵州等3个临床试验中心进行三苯双脒肠溶片开放临床试验,受治者用改良加藤法(Kato-Katz)粪检确诊为钩虫、蛔虫感染,钩虫与蛔虫混合感染或合并鞭虫感染等,共收治4～14岁儿童899例,采用三苯双脒肠溶片200mg单剂口服治疗,观察不良反应,并于治疗后3～4周用相同方法作粪检评价治疗效果。结果三苯双脒肠溶片200mg对儿童钩虫感染的治愈率及有效率分别为82.0%(433/528)和99.2%(524/528);对蛔虫感染的治愈率及有效率分别为90.1%(576/639)和99.7%(637/639),而鞭虫感染治愈率仅为36.8%(112/304)。儿童顿服三苯双脒肠溶片200mg的不良反应轻微和短暂,总的不良反应率为1.6%(14/899),主要为头晕、恶心和呕吐等。血、尿常规,肝、肾功能和心电图检查未见明显影响。结论三苯双脒肠溶片200mg治疗儿童钩虫和蛔虫感染的疗效显著,不良反应率低。

国产驱虫新药三苯双脒治疗大鼠旋毛虫感染的实验研究

目的评价三苯双脒对实验动物旋毛虫病的疗效。方法每只大鼠感染旋毛虫幼虫500条。感染后4天(成虫期)用三苯双脒300mg/kg一次给药;感染后14天(移行期)、35天(成囊期)服用三苯双脒150mg/kg·d,连续3天。同时设空白对照和阿苯达唑对照组,成虫期阿苯达唑100mg/kg,顿服,移行期和成囊期均为50mg/kg·d,连续3d。成虫期于感染后第9天检查小肠成虫数,移行期、成囊期分别于感染后第40天和50天检查肌肉中幼虫数。结果成虫期用三苯双脒300mg/kg顿服治疗,减虫率达100%,高于阿苯达唑100mg/kg组(76.5%)。移行期和成囊期阿苯达唑组减虫率分别为92.79%和95.16%,均明显高于三苯双脒组的49.08%和57.79%。结论三苯双脒对肠道旋毛虫成虫有较强的驱杀作用,但对移行期和成囊期幼虫的杀虫作用不如阿苯达唑。三苯双脒对旋毛虫的作用机制有待进一步探索。

HPLC测定人尿液三苯双脒次级代谢物对苯二甲酸浓度

目的建立测定人尿液三苯双脒次级代谢物对苯二甲酸（TPA）浓度的高效液相色谱法（HPLC）。方法以阿魏酸为内标（internal standard，IS），志愿者尿样稀释后经Ultimate XB-C18柱（4.6mm×200mm，5μm）、流动相甲醇-1％醋酸（35：65，WV）分离，在检测波长为240nm、流速为0．8mL／min、柱温为30℃条件下采用眦分析。结果在1～400μg／mL内，TPA与IS的峰面积比值与浓度线性关系良好（r=0．9954），定量下限为1μg/mL，低、中、高浓度的相对回收率分剐为（106．0±4．4）％、（107．4±4．2）％和（108．5±2．4）％，批内和批间相对标准偏差（RSD）小于8％。结论方法符合生物样品分析要求，可用于三苯双脒次级代谢物TPA尿液浓度的测定。