基于网络药理学和分子对接技术探讨三草保肝汤抗肝癌作用机制

利用网络药理学和分子对接技术,研究三草保肝汤(SancaoBaogan decoction,SBD)治疗肝癌的物质基础及其可能的作用机制.利用TCMSP数据库获取SBD的药材成分信息;利用TCMSP、Swiss target prediction、GeneCards、OMIM数据库得到药物和肝癌靶点;R语言统计得到SBD和肝癌靶点的交集,交集导入STRING平台绘制PPI网络,筛选核心靶点;利用Cytoscape构建“三草保肝汤⁃活性成分⁃潜在靶点”和“关键靶点⁃活性成分”互作网络,筛选主要成分;利用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;分子对接验证活性成分与靶点.Wersternblot实验验证三草保肝汤作用肝癌细胞的核心靶点.结果发现,SBD 4种主要活性成分为木犀草素、鞣花酸、山奈酚和槲皮素;SBD可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗肝癌作用,其中,AKT1、MAPK3是抑制肝癌的重要靶点.

三草调胃汤治疗胃癌前病变的疗效与机制研究

目的探讨三草调胃汤治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的疗效与机制。方法对高通量基因表达数据库中GSE60427数据与前期实验小鼠胃组织芯片数据进行差异分析,筛选重叠基因并预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点基因,进行基因集富集分析。构建药物活性相关基因网络与聚类热图,预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)与载脂蛋白E(apolipoprotein-E,APOE)。采用自身前后对照研究方法,选择2022年9月至2023年6月在浙江中医药大学附属第二医院陈卫建教授门诊治疗的123例PLGC患者为研究对象,均口服三草调胃汤。6个月后观察患者胃黏膜的病理学变化和血清APOE、TNF-α水平变化。结果PLGC胃组织的APOE基因表达水平较正常胃组织升高,三草调胃汤可以降低PLGC胃组织的APOE基因表达。PLGC与高APOE表达时炎症相关通路和脂质代谢通路均高度富集。TNF是三草调胃汤治疗PLGC的作用靶点,且在PLGC中呈现高表达,与APOE存在共表达关系。三草调胃汤治疗后,中、重度慢性萎缩性胃炎和中、重度肠化生患者数量均有所下降,不典型增生患者数量清零,TNF-α和APOE的表达水平均降低(均P<0.05)。结论三草调胃汤对PLGC疗效显著,其机制可能是通过降低TNF-α、APOE水平实现的。

三草降压汤对自发性高血压大鼠降压作用的量效与时效关系研究

目的:探讨三草降压汤(SCD)降压作用的量效与时效关系特点。方法:采用清醒状态下大鼠尾动脉间接测压法,分别测定三草降压汤小、中、大三个剂量组对自发性高血压大鼠不同时间点的血压。结果:SCD给药后2h血压开始降低,小、中、大3个剂量组的降压作用效果与剂量之间呈现出较好的相关性;给药后4h,大、中剂量组具有量效相关性,而小剂量组无降压作用。选择中剂量组进一步研究表明,在给药后1h即出现血压下降,并在1-4h内保持较稳定的降压效果,6h时血压开始回升,8h后基本恢复到用药前水平。结论:SCD选择中剂量10.4g生药量/kg体质量,给药后2h作为检测点较为合适。该结果为今后更为深入的研究SCD降压药效评价和作用机制奠定了基础。

三草降压汤对自发性高血压大鼠宏观表征和行为学指标的影响

目的:探讨适合中药降压复方疗效评价的方法。方法:建立高血压动物模型宏观表征和行为学指标的观察和测定方法,以正常Wistar大鼠为对照,分别观察了三草降压汤(SCD)和化学降压药莫索尼定(MOX)在降低原发性高血压大鼠(SHR)血压的同时,对其宏观表征和行为学的影响。结果:SCD和MOX对SHR宏观表征和行为学指标的影响表现出不同的特点,SCD可以改善高血压大鼠急躁、易怒、眩晕、大便干、小便黄等表现。结论:中药与化学药物对高血压的整体治疗效果有所差异,根据中药辨证用药的特点,建立适合中药降压复方疗效评价的方法与标准,是推动中药降压新药研究的关键之一。

“三子三草汤”合西药治疗慢性肾小球肾炎51例

观察中西医结合治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。以“三子三草汤”加常规西药为治疗组 ( 51例 )与单纯西药治疗的对照组 ( 2 8例 )作疗效对照。临床观察 12个月。结果 :治疗组显效 18例 ,有效 2 3例 ,无效 8例 ,恶化 2例 ,总有效率 80 %。对照组显效 5例 ,有效 9例 ,无效 12例 ,恶化 2例 ,总有效率 50 %。两组比较有显著差异 (P <0 0 5)。提示“三子三草汤”配合西药常规治疗可延缓慢性肾小球肾炎病情进展 ,改善患者症状、体征。

二参三草汤治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床观察及其对PTEN、ERK、AKT表达影响的研究

目的:观察二参三草汤对慢性萎缩性胃炎癌前病变的治疗效果及对PTEN、ERK和AKT表达的影响。方法:40例符合纳入标准的患者随机分为两组,每组20例,治疗组给予二参三草汤,对照组给予胃复春片,疗程均为6个月。观察两组患者临床疗效、内镜、病理疗效及治疗前后PTEN、AKT、ERK表达积分的变化。结果:临床症状缓解总有效率:治疗组95%,对照组65%;内镜下黏膜表现及病理组织学改善情况:治疗组愈显率70%,对照组30%;两组间比较差异显著(P<0.05)。免疫组化结果:治疗组治疗前后PTEN、AKT、ERK的表达差异具有显著统计学意义(P<0.01),而对照组治疗前后AKT、ERK表达水平变化不明显。结论:二参三草汤能明显改善CAG癌前病变的临床症状、内镜下表现及病理组织学表现,其上调抑癌基因PTEN和下调癌基因AKT、ERK的表达可能是二参三草汤治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的部分作用机理。

三草降压汤治疗高血压病作用机制的研究进展

整理与分析多年相关文献,从血管内皮功能、肾素—血管紧张素—醛固酮系统、咪唑啉受体、心钠素等方面对三草降压汤治疗高血压病的作用机制进行了总结,为该药临床研究提供了理论基础,进而为其更深入的开发利用提供依据。

三草汤熏洗治疗小儿过敏性紫癜60例临床疗效观察

目的观察中药三草汤熏洗治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效。方法将120例过敏性紫癜患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组主要采用中西常规治疗及中药熏洗治疗,对照组主要予中西常规治疗。结果治疗组总有效率为96.7%,对照组总有效率为85%,治疗组症状改善起效时间优于对照组。结论三草汤熏洗治疗小儿过敏性紫癜疗效显著,尤其在皮疹消退、缓解关节肿痛方面有显著的疗效,且使用方法简便易行,值得临床上推广运用。

SHR大鼠对三草降压汤降压反应的个体差异研究

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)对三草降压汤降压反应的个体差异特点。方法:采用自身交叉对照的方法观察了24只SHR大鼠对中药三草降压汤和西药莫索尼定的血压反应,然后按照个体差异进行了分组,采用自身前后对照的方法观察了敏感与不敏感的两组大鼠对不同浓度中药三草降压汤血压反应。结果:虽然多数个体给药后血压明显降低,但有29%的自发性高血压大鼠在给予三草降压汤后血压无明显变化,当增大或减小剂量时,这些对药物不敏感的大鼠血压仍没有显著改善。结论:这一现象说明中药三草降压汤对SHR大鼠的降压效果存在较大的个体差异,这种差异呈现出与降压西药不同的特点。

壮药三草止泻方治疗腹泻型肠易激综合征的临床观察

目的:观察壮药三草止泻方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的临床效果。方法:将46例患者随机分为两组,治疗组口服壮药三草止泻方治疗;对照组口服匹维溴铵治疗。结果:治疗组有效率达90.4%,优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);主要症状体征比较,两组治疗前后自身对比,差异有统计学意义(P<0.05);组间相比,治疗组腹痛、腹胀和大便性状的值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壮药三草止泻方是治疗腹泻型IBS的有效方,值得进一步研究和推广。

复方三草滴丸防治大鼠肾性贫血实验研究

目的观察复方三草滴丸对大鼠肾性贫血的防治作用及作用机制,为复方三草滴丸的剂型改造和临床应用提供依据。方法连续15d给大鼠皮下注射庆大霉素造模,同时给予复方三草滴丸溶解后灌胃治疗,观察各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)和促红细胞生成素(EPO)水平,并作肾组织病理切片。结果复方三草滴丸能降低肾性贫血模型大鼠血BUN水平(P<0.01),提高外周血RBC及Hb水平(P<0.05),血SCr有下降,外周血EPO有提升,但均无明显差异(P>0.05),减少肾单位坏死,并减轻肾组织炎性浸润。结论复方三草滴丸对庆大霉素所致肾性贫血有一定治疗作用,其作用机制可能与延缓肾坏死、改善肾功能和增加EPO水平有关。

单兆伟运用自拟二参三草汤治疗慢性萎缩性胃炎验案

单兆伟教授为江苏省中医院主任医师,南京中医药大学教授,博士研究生导师。早年师从孟河学派张泽生教授20余年,尽得薪传,善治各种胃肠疾病,尤对慢性萎缩性胃炎具有丰富的诊疗经验,针对慢性萎缩性胃炎久病脾胃气虚夹有血瘀的病机特点,单兆伟教授自拟二参三草汤加减治疗,临床每获良效,今举验案2则介绍如下,以飨同道。

三草方提取物对肺腺癌A549细胞的作用

目的:研究三草方(夏枯草、白花蛇舌草、仙鹤草)的不同极性提取部位及其配伍后对人肺腺癌A549细胞株增殖活性的影响。方法:采用醇提取法和水提取法分别制备三草方的95%、60%、30%醇提部位、水提部位;以MTT法测定水煎液和各不同极性部位及其配伍后对A549细胞的增殖活性的影响。结果:在三草方60%醇提部位对A549细胞的IC50最低;60%和95%醇提部位配伍后有明显的协同抑瘤活性。结论:三草方的95%和60%醇提部位间的配伍具有良好的抗肺癌作用。

三草黄芪汤对高血压大鼠的降压作用实验研究

目的初步探讨三草黄芪汤对高血压大鼠的降压作用效果及机制。方法 50只高血压大鼠,随机分为5组即空白对照组、依那普利组、三草黄芪汤高、中、低剂量组,每组10只。灌胃给药每日1次,空白对照组注射等体积生理盐水。5周后,取血,测定血清一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,同时取胸主动脉组织测定内皮一氧化氮合酶(e NOS)表达。结果与空白对照组相比,三草黄芪汤治疗一周时只有高剂量可以显著降低血压,在治疗两周以后,三个剂量均可显著降低血压(P<0.05)。与空白对照组相比,三草黄芪汤可显著提高NO及SOD含量(P<0.05)。e NOS在胸主动脉表达呈逐渐增强态势。结论三草黄芪汤可显著升高高血压大鼠血清NO和SOD水平,使e NOS蛋白表达增强,判断其调节血压机制是影响胸主动脉e NOS蛋白表达,从而增加NO的含量,使血管扩张达而达到降压的效果。

三草尿毒灵颗粒对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠治疗作用的实验研究

目的观察三草尿毒灵颗粒对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠治疗作用。方法将大鼠灌胃腺嘌呤导致慢性肾衰大鼠,分别在给药第9天、18天、27天采血,测其血清Crea、BUN等指标。结果三草尿毒灵颗粒能明显降低腺嘌呤导致肾衰大鼠血清Crea、BUN值,此外,显著提高腺嘌呤导致肾衰大鼠血清TP值,增加腺嘌呤导致肾衰大鼠血清Ca2+值和降低肾脏系数。结论三草尿毒灵颗粒对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭有一定的治疗作用。

三草汤治疗女童性早熟23例

目的:观察三草汤治疗女童性早熟23例临床疗效。方法:以中药复方三草汤治疗1～2疗程。结果:治疗一个疗程后,17例痊愈,3例显效,3例无效;第二疗程3例痊愈,1例显效,2例无效。总有效率达90％。结论:滋阴降火方药三草汤治疗女童性早熟有较良好疗效。

运用单兆伟教授二参三草汤治疗慢性萎缩性胃炎脾虚湿热证的临床疗效观察

目的:本文通过临床观察单兆伟教授经验方二参三草汤对慢性萎缩性胃炎脾虚湿热证的临床疗效。方法:二参三草汤(太子参、黄芪、炒白术、薏苡仁、丹参、仙鹤草、白花蛇舌草、甘草)治疗本病105例,观察患者的胃镜、病理、临床表现的前后变化。结果:用于104例CAG患者,中医临床证候有效率88.5%,病理有效率为75.9%,前后对比有明显的统计学差异。结论:二参三草汤治疗慢性萎缩性胃炎脾虚湿热证有效。

三草护肝胶囊抗实验性肝纤维化药效学研究

目的:观察三草护肝胶囊对肝纤维化动物血清相关指标(ALT、AST、ALP、TP、Alb、Glb、A/G、LM、HA、PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hyp)和肝脏超微结构的影响。方法:以四氯化碳皮下注射复制大鼠化学性肝纤维化模型,与秋水仙碱作比较。结果:三草护肝胶囊能显著降低肝纤维化大鼠血清AST和ALP活性,降低血清HA、LM、PCⅢ及肝组织Hyp含量,超微结构观察亦显示给药组肝纤维化程度较模型组轻。结论:三草护肝胶囊具有较好的抗肝纤维化作用。

基于网络药理学研究三草降压汤抗糖尿病合并高血压的分子机制

目的采用网络药理学方法研究三草降压汤抗糖尿病合并高血压的活性成分、潜在作用靶点和信号通路,探讨其抗糖尿病合并高血压的“多成分-多靶点-多通路”分子机制。方法基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和毒性与基因比较数据库(CTD)及中国知网筛选三草降压汤相关的成分及作用靶点,利用CTD、药物靶标数据库(TTD)、生物信息学和化学信息学数据库(DrugBank)和遗传药理数据库(PharmGKB)检索糖尿病合并高血压相关靶点;采用Cytoscape 3.7插件获得三草降压汤活性成分和糖尿病合并高血压的共同作用靶点。通过String在线分析平台获得共同作用靶点的“蛋白质⁃蛋白质”相互作用关系(PPI)网络图,最后通过DAVID的GO富集分析和KEGG通路富集分析研究共同作用靶点。结果筛选出三草降压汤的22个活性成分,72个关键靶点,21条显著信号通路。三草降压汤抗糖尿病合并高血压的主要活性成分是槲皮素、山柰酚、木樨草素等,潜在作用靶点和信号通路分别为肿瘤抑制蛋白(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素⁃6(IL⁃6)等靶点和Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、脂肪因子信号通路等,涉及细胞增殖、凋亡、炎症反应等生物学过程。结论三草降压汤抗糖尿病合并高血压的主要分子机制是固醇类、黄酮类和萜类化合物通过影响丝裂原活化蛋白激酶信号通路、脂肪因子信号通路中的相关靶点如TP53、TNF、IL⁃6等发挥药效。