治疗纯合子型家族性高胆固醇血症的新药洛美他派

洛美他派(lomitapide)是治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)新型降脂药,直接结合并抑制三酰甘油转移蛋白微粒(MTP),而清除全身低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),疗效、安全性及耐受性良好;综述其药效学、安全性、药动学及临床研究,为临床应用及药物研发提供参考。

大鼠非酒精性脂肪性肝病MTP活性表达变化

目的探讨微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)对大鼠高脂性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC)和高脂组(HF),NC组正常饲料喂养,HF组高脂饮食喂养12周,测定动物体重、肝湿重和肝指数,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清和肝三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)和病理组织学观察肝脂肪变情况;使用稳态寿命荧光光谱法检测肝和小肠微粒体MTP活性,Western blot检测肝和小肠微粒体MTP蛋白表达。结果与NC组比较,肝细胞呈明显脂肪变性,肝小叶内可见炎性细胞浸润和空泡变性;HF组大鼠肝湿重、肝指数,血清ALT、AST、TCH,肝TG、TCH值明显升高(P<0.01,P<0.05);肝和小肠微粒体MTP活性和蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的大鼠NAFLD形成可能与抑制肝和小肠MTP活性及蛋白表达有关。

家族性高胆固醇血症治疗新药甲磺酸洛美他派

甲磺酸洛美他派(10mitapide mesyrlate)是一种微粒体三酰甘油转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)抑制剂,可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。2012年12月21日,FDA批准其上市(商品名为Juxtapid),该药获准与低脂饮食和其他降脂药物一起用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(homozygous ramilial hypercholesterolemia,HoFH)。该药是一种具有全新作用机制的降血脂新药,疗效肯定,主要不良反应为胃肠道反应和肝毒性,不良反应相对较轻,耐受性好。本文对其作用机制、药效学、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等方面做一综述。

广西红水河流域壮族长寿家系MTP-493G/T基因多态性与血脂水平关系

目的探讨广西红水河流域壮族长寿家系微粒体三酰甘油转移蛋白(microsomal triglyceride transferprotein,MTP)-493G/T基因多态性与血脂水平的相关性。方法应用PCR-RFLP方法对广西红水河流域壮族长寿家系(HZL组)MTP基因的-493G/T位点进行基因分型,并与当地非壮族长寿家系(HNL组)、壮族非长寿家系(HZN组)进行比较;测定3组血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,分析几种基因型与血脂水平的关系及其在长寿中的作用。结果 3组间等位基因及基因型频率差异无统计学意义(P>0.05);HZL组和HNL组TT基因型个体低密度脂蛋白胆固醇水平及HZL组TT基因型个体高密度脂蛋白胆固醇水平均明显低于GG和GT基因型个体(P<0.05);HZN组内各基因型个体血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论广西红水河流域壮族长寿人群存在MTP-493G/T单碱基突变,TT基因型个体与低密度脂蛋白胆固醇水平降低有关。