帕金森病猴三重基因共转导的初步实验研究

目的:初步探讨多巴胺合成酶基因的三重共转导对帕金森病猴基因治疗的效果。方法:使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(menthyl-phenyl-tetrahydropyridine,MPTP)诱发帕金森病猴模型,以复合感染的方式将分别构建编码酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)、芳香族氨基酸脱羧酶(aromaticL-aminoaciddecarboxylase,AADC)和三磷酸鸟苷环水解酶I(GTPcyclohydrolase,GCH)基因的腺伴随病毒(adeno-associatedvirus,AAV)载体,通过立体定向法注入帕金森病猴一侧壳核内。观测基因转导后猴行为改善的情况达1个月,并采用免疫组化方法确定TH,AADC和GCH基因在猴纹状体内的表达。结果:组织学依据显示AAV载体所介导的TH,AADC和GCH基因均可在猴纹状体内有效表达;三重基因转导可引起帕金森病猴显著的行为改善。结论:不同种类的AAV载体介导的3种治疗基因共转导对帕金森病基因治疗的临床应用将可能是一种切实可行的有效途径。