三重基序蛋白28对乳腺癌细胞增殖能力和肿瘤免疫微环境的影响

目的探讨三重基序蛋白28(TRIM28)对乳腺癌细胞增殖和集落形成能力的影响及其与肿瘤浸润免疫细胞之间的关系。方法选择2020年9月至2022年1月在郑州大学附属郑州中心医院进行诊治的39例乳腺癌患者的石蜡包埋肿瘤组织标本及配对的癌旁邻近组织,采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织及癌旁组织中TRIM28蛋白的表达;将对数生长期MCF7细胞随机分为si-control组和si-TRIM28组,si-control组细胞转染空载质粒,si-TRIM28组细胞转染敲低TRIM28的质粒;采用Western blot法检测2组MCF7细胞中TRIM28蛋白表达水平,细胞计数盒-8实验检测2组细胞增殖能力,平板克隆形成实验检测2组细胞的集落形成能力;CIBERSORT算法分析美国癌症肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中乳腺癌组织中肿瘤浸润免疫细胞的差异及其与TRIM28蛋白的相关性;基因组富集分析(GSEA)软件分析TRIM28基因表达水平差异之间的信号通路;TISIDB数据库获取TRIM28基因相关的免疫调节因子,对其进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果乳腺癌组织中TRIM28蛋白阳性染色定位于细胞质中,呈棕黄色细颗粒状。TRIM28蛋白在癌旁组织中呈阴性或弱阳性表达,而在乳腺癌组织中呈强阳性表达;肿瘤组织中TRIM28蛋白表达水平显著高于癌旁组织(t=2.258,P<0.05)。si-TRIM28组MCF7细胞中TRIM28蛋白相对表达量显著低于si-control组(t=61.654,P<0.05)。培养第0天,2组MCF7细胞存活率比较差异无统计学意义(t=-0.547,P>0.05)。培养第4天,si-TRIM28组MCF7细胞的存活率显著低于si-control组(t=13.920,P<0.05)。si-TRIM28组MCF7细胞克隆形成数量显著少于si-control组(t=11.528,P<0.05)。乳腺癌组织和癌旁组织中巨噬细胞亚群、B细胞亚群、T细胞亚群、活化的自然杀伤细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数比较差异均有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中TRIM28蛋白表达水平与浸润的单核细胞和调节性T细胞呈正相关(r=0.150、0.100,P<0.05),与活化的树突状细胞、活化的记忆CD4 T细胞、静息的记忆CD4 T细胞、γδT细胞呈负相关(r=-0.100、-0.160、-0.099、-0.190,P<0.05);GSEA分析结果表明,TRIM28基因参与了多种免疫/癌症相关的信号通路,包括癌症通路、T细胞受体信号通路、Notch信号通路和Wnt信号通路。从TISIDB数据库中获取了TRIM28基因相关的58个免疫调节因子;对这58个免疫调节因子进行KEGG信号通路富集分析结果显示,免疫调节因子CSF1R、CXCL12、CD27、CD40和CD40LG共同参与了T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、核因子-κB信号通路等信号通路。结论TRIM28蛋白在乳腺癌中高度表达,敲低TRIM28基因可抑制乳腺癌细胞的增殖能力和集落形成能力,TRIM28蛋白可能通过多种免疫/癌症相关信号通路参与调节乳腺癌免疫微环境。

三重基序蛋白家族与心血管疾病相关性的研究进展

心血管疾病是影响人类生命和健康的重要疾病。不同的蛋白家族在心血管疾病发生发展中起促进或抑制作用,对心脏和血管起损伤或保护作用。其中三重基序蛋白(TRIM)是由三个稳定结构域构成的蛋白家族,具有蛋白泛素化、先天免疫等作用。该研究对TRIM家族与心血管疾病相关关系的研究进展简要概述。

三重基序蛋白24在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨三重基序蛋白结构域(TRIM)家族成员TRIM24的表达及与乳腺癌临床病理预后的关系及其与突变基因的关系。方法利用国际乳腺癌协会分子分类(METABRIC)数据库分析TRIM24 mRNA表达,并重点研究TRIM24 mRNA表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系,探讨其对预后的影响;Kaplan-Meier Plotter数据库验证TRIM24 mRNA与预后的关系。分析TRIM24 mRNA表达与其他基因突变的关系。两变量相关分析采用χ^2检验,Logistic回归分析用于分析单个变量与其他多变量之间的关系。Kaplan-Meier法绘制无病生存率(DFS)生存曲线,COX分析各个变量与DFS之间的关系。结果通过对METABRIC数据库分析显示,在1980例乳腺癌患者中,335例(16.90%)TRIM24 mRNA表达增高。单因素及多因素分析均显示TRIM24 mRNA高表达与肿瘤大小、组织学分级和乳腺癌的分子分型密切相关(P<0.01);TRIM24 mRNA高表达组患者的无病生存率(DFS)明显低于其mRNA表达较低患者,差异有统计学意义(P<0.01),其10年(120个月)DFS分别为45.70%比50.50%;TRIM24 mRNA高表达组RB1、肿瘤蛋白53(TP53)基因突变率明显高于低表达组,分别为52.83%比29.30%、5.67%比1.82%,磷脂酰肌醇激酶催化亚单位A抗体(PIK3CA)突变率则低于低表达组(33.73%比41.46%)。结论TRIM24 mRNA表达与乳腺癌预后关系密切,RB1、TP53及PI3KCA等基因的突变影响TRIM24 mRNA的表达。

三重基序蛋白家族抑制乙型肝炎病毒的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍然是全世界主要的健康负担。它可以引起不同程度的肝损伤,并与肝硬化和肝细胞癌的发展密切相关。由于HBV独特、复杂的基因组和复制模式,使其难以从体内被彻底清除。目前,α干扰素仍然是抗HBV的一线药物之一,其可通过诱导干扰素刺激基因来发挥抗HBV作用。越来越多的研究发现三重基序蛋白(tripartite motif-containing proteins,TRIM)的家族成员与HBV的发生、发展密切相关,并且部分TRIM蛋白可被α干扰素诱导,凭借其特殊的结构和功能可发挥对HBV的抑制作用。因此,现对具有抗HBV作用的TRIM进行综述,以期为HBV的清除和治疗提供新思路。

三重基序-44蛋白联合超声检查预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移研究

目的:探讨三重基序-44(TRIM44)蛋白联合超声检查对乳头状甲状腺癌(PTC)中淋巴结转移(LNM)促进癌细胞的迁移和侵袭的鉴别诊断价值,评估TRIM44蛋白在PTC细胞中的生物学功能。方法:选择在医院就诊且行甲状腺手术的72例PTC患者,将发生LNM的患者纳入LNM组(37例),未发生LNM的患者纳入非LNM组(35例)。应用免疫组织化学方法检测PTC样本中TRIM44蛋白的表达。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析TRIM44蛋白联合超声检查PTC患者LNM的诊断效能。另采用甲状腺癌细胞(KTC-1)通过小干扰RNA(siRNA)技术来敲低TRIM44蛋白表达。KTC-1细胞分为阴性对照(si-NC)组及针对TRIM44蛋白的小干扰RNA组(si-TRIM44),用Lipofectamine2000转染试剂进行转染,将si-NC和si-TRIM44分别转染入相应组中,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)计算细胞的存活率,采用流式细胞术分析细胞周期和Transwell侵袭实验法进行KTC-1细胞迁移和侵袭测定。采用单因素回归分析PTC患者LNM的诊断因素。结果:LNM组TRIM44蛋白高表达率(83.8%,31/37)与非LNM组(17.1%,6/35)相比,显著增加(χ^(2)=10.930,P<0.05)。LNM组和非LNM组的TRIM44蛋白染色评分分别为(5.50±3.26)分和(2.43±1.64)分,差异有统计学意义(t=4.012,P<0.05)。单因素Logistic回归分析中,TRIM44蛋白高表达是PTC患者LNM的一个独立的诊断因素(OR=1.042,P<0.001)。超声联合TRIM44蛋白对LNM的诊断价值最高,ROC曲线下面积(AUC)为0.874,95%CI为0.671~0.907,灵敏度为91.89%,特异度为82.85%,准确率为87.50%。TRIM44的小干扰RNA(si-TRIM44)表达下调与阴性空白对照(si-NC)相比,显著降低了KTC-1细胞增值能力以及迁移和侵袭细胞的数量,差异有统计学意义(t=1.561,t=0.447,t=0.896;P<0.05)。在细胞周期分析中si-TRIM44的G1期的细胞比例高于si-NC,而S和G2/M期则较低,差异有统计学意义(t=0.994,t=2.339,t=1.774;P<0.05)。结论:当超声联合检测TRIM44蛋白时,超声检查对区分有无LNM的PTC的诊断价值极大提高。TRIM44蛋白可促进PTC的迁移和侵袭,是有价值的辅助诊断生物标志物,并可联合超声检查用于预测PTC中的LNM。

组织内TRIM3及FoxO1表达与原发性肝癌患者病理特征及预后间的关系分析

目的探讨组织内三重基序蛋白3(TRIM3)及叉头转录因子O家族1(FoxO1)表达与原发性肝癌(PHC)患者病理特征及预后间的关系。方法回顾性分析2018年1月—2019年12月南京医科大学附属淮安第一医院收治的119例PHC患者的临床资料。比较PHC患者肝癌组织与癌旁组织中的TRIM3、FoxO1表达,比较不同TRIM3及FoxO1表达PHC患者的病理特征,比较不同TRIM3及FoxO1表达PHC患者的预后。结果PHC患者肝癌组织中TRIM3、FoxO1阳性率(46.22%、42.02%)显著低于癌旁组织(75.63%、79.83%)(P<0.05)。TRIM3阳性患者肿瘤大小<5 cm、高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比显著高于TRIM3阴性患者(P<0.05),FoxO1阳性患者肿瘤大小<5 cm、单发、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比显著高于FoxO1阴性患者(P<0.05)。肝癌组织内TRIM3阳性患者、TRIM3阴性患者3年生存率分别为61.82%、31.25%,差异有统计学意义(Log Rank=10.242,P=0.001);FoxO1阳性患者、FoxO1阴性患者3年生存率分别为60.00%、34.78%,差异有统计学意义(Log Rank=6.978,P=0.008)。结论组织内TRIM3及FoxO1表达与PHC患者病理特征及预后显著相关,可作为评估PHC患者病情及预后的重要指标。

三重基序家族蛋白在肺腺癌患者中的表达及其诊断意义

目的探讨三重基序家族蛋白(TRIM72)在肺腺癌组织及外周血、胸腔积液中的表达。方法收集2017年8月至2018年2月广东医科大学附属医院确诊的肺腺癌患者80例,并以同时段20例健康体检者作为对照组。通过免疫组织化学方法进行TRIM72表达检测。采用TRIM72酶联免疫吸附试验试剂盒对外周血、胸腔积液进行检测,并分析临床数据。结果TRIM72主要表达于正常气道上皮细胞中,而在肺腺癌组织中几乎不表达。肺腺癌患者外周血TRIM72水平明显低于对照组(t=8.727,P<0.05),与癌胚抗原呈负相关性(r=-0.556,P<0.001)。癌性胸腔积液TRIM72水平明显低于炎性积液(t=10.09,P<0.05)。采用TRIM72、CEA、CA125等指标对肺腺癌诊断作受试者工作曲曲线下面积分别为0.827、0.746、0.651,cut-off值分别为110.629 ng/L、4.535μg/L、33.965 U/ml,TRIM72同时联合CEA及CA125曲线下面积可达0.934。结论TRIM72可能作为肺腺癌诊断的生物学标记物,与肺腺癌的发生、发展及预后相关。

非小细胞肺癌组织中TRIM59、p53表达与临床病理特征及预后的相关性分析

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中三重基序蛋白(TRIM)59、p53表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取我院73例NSCLC患者的癌组织及癌旁组织,免疫组织化学法检测患者NSCLC组织及癌旁组织中TRIM59及p53蛋白的表达;qRT-PCR检测TRIM59及p53 mRNA表达。Pearson检验分析NSCLC组织中TRIM59 mRNA与p53 mRNA表达的相关性;采用TCGA数据库分析TRIM59及p53蛋白与NSCLC患者预后的关系;Kaplan-Meier法分析TRIM59、p53蛋白与NSCLC患者预后的关系;COX回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果 NSCLC组织中TRIM59及p53蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(74.0%vs.9.6%,65.8%vs.5.5%,P<0.05),TRIM59 mRNA、p53 mRNA表达水平显著高于癌旁组织[(2.17±0.62)vs.(1.00±0.24)、(1.85±0.49)vs.(1.00±0.26),P<0.05]。NSCLC组织中TRIM59及p53蛋白阳性表达与患者TNM分期、组织分化有关(P<0.05);NSCLC组织中TRIM59 mRNA表达与p53 mRNA表达呈正相关(r=0.360,P<0.05)。对NSCLC患者进行5年随访,共有46例患者死亡,生存率为37.0%;TRIM59蛋白阳性表达患者5年生存率(31.5%)低于阴性表达患者(52.6%),p53蛋白阳性表达患者5年生存率(29.2%)低于阴性表达患者(52.0%)。TCGA数据库分析显示,TRIM59、p53高表达患者与低表达患者的预后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素COX分析表明,TNMⅢ期、低分化、TRIM59蛋白阳性表达、p53蛋白阳性表达均是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 TRIM59、p53表达与NSCLC患者临床病理特征及5年生存率有关,二者高表达提示TNM分期较高、肿瘤低分化、5年生存率较低,患者预后较差。

lncRNA OVAAL、miR-335、TRIM 14在子宫内膜癌中表达及与临床特征相关性研究

目的探讨卵巢腺癌扩增长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA OVAAL)、微小RNA(microRNA,miR)-335、三重基序蛋白14(tripartite motif 14,TRIM 14)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中表达及与临床特征相关性。方法选取我院EC患者86例作为癌组织组,同期子宫内膜息肉(endometrial polyps,EP)患者86例作为EP组织组。检测EC癌组织、癌旁组织及EP组织lncRNA OVAAL、miR-335、TRIM14表达,分析其与EC临床特征间关系及对EC复发风险的预测价值。结果癌组织组lncRNA OVAAL、TRIM14表达高于癌旁组织组、EP组织组,miR-335表达低于癌旁组织组、EP组织组(P<0.05),EP组织组lncRNA OVAAL、TRIM14表达高于癌旁组织组,miR-335表达低于癌旁组织组(P<0.05);癌组织lncRNA OVAAL、miR-335、TRIM14表达与FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、病理类型有关(P<0.05);复发患者癌组织lncRNA OVAAL、TRIM14表达高于未复发患者,miR-335表达低于未复发患者(P<0.05);校正FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、淋巴结清扫范围后,lncRNA OVAAL、miR-335、TRIM14表达为EC复发的影响因素(P<0.05);lncRNA OVAAL、miR-335、TRIM14联合预测EC复发的曲线下面积大于单一指标预测值。结论癌组织lncRNA OVAAL、miR-335、TRIM14表达异常,且与EC患者FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、病理类型等特征有关,可作为预测术后复发的重要指标。

TRIM25泛素化IGF2BP3后抑制食管癌EC109细胞的活力

目的:探讨含三重基序蛋白25(tripartite motif-containing protein 25,TRIM25)和胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3,IGF2BP3)与人食管癌EC109细胞活力的关系。方法:将EC109细胞分为过表达TRIM25组、过表达IGF2BP3组、敲减TRIM25组和敲减IGF2BP3表达且过表达TRIM25组,用MTT法和CCK-8法测定EC109细胞的活力;检测过表达TRIM25对IGF2BP3稳定性的影响;用免疫共沉淀技术检测TRIM25和IGF2BP3之间的相互作用;对EC109细胞转染过表达TRIM25载体或空载体,用免疫沉淀技术检测IGF2BP3泛素化程度的差异。结果:过表达TRIM25时,EC109细胞的活力受到抑制;过表达IGF2BP3时,EC109细胞的活力受到促进;敲减IGF2BP3表达的同时过表达TRIM25,EC109细胞的活力与单纯敲减IGF2BP3表达组比较无明显变化;过表达TRIM25时IGF2BP3的表达量减少,但用蛋白酶体抑制剂MG132处理EC109细胞后IGF2BP3的表达量得以恢复;敲减TRIM25对EC109细胞的活力在第2、3和4天有明显的促进效应;此外TRIM25与IGF2BP3存在相互作用;与此同时,过表达TRIM25后,IGF2BP3的泛素化程度增加。结论:TRIM25泛素化IGF2BP3,使IGF2BP3被蛋白酶体降解,从而抑制食管癌细胞的活力。

直肠癌患者化疗前后PECAM-1、TRIM14水平变化及对预后的评估意义

目的探讨直肠癌患者化疗前后体内血小板内皮黏附分子-1(PECAM-1)、三重基序蛋白14(TRIM14)水平变化及对预后的评估意义。方法124例直肠癌患者行6~8周化疗,化疗结束后采用计算机体层成像(CT)评估疗效,并分为完全缓解(CR)组(n=39)、部分缓解(PR)组(n=54)、疾病稳定(SD)组(n=22)及疾病进展(PD)组(n=9),于化疗前后直肠镜钳取患者化疗前后病灶组织,采用免疫印迹法检测肿瘤组织中PECAM-1和TRIM14表达,电话或门诊随访患者1年,采用Spearman相关性分析和受试者工作特征曲线(ROC)分析直肠癌患者化疗后PECAM-1、TRIM14表达水平与预后的相关性及价值,采用单因素和多因素Cox回归分析影响直肠癌患者预后的因素。结果化疗前,PR、SD、PD组肿瘤组织标本中PECAM-1、TRIM14表达水平较CR组升高(P<0.05),PD组PECAM-1表达水平较PR组升高(P<0.05),SD、PD组TRIM14表达水平较PR组升高(P<0.05),PD组PECAM-1表达水平较SD组升高(P<0.05);化疗后,PR、SD、PD组患者化疗后PECAM-1、TRIM14表达水平较CR组升高(P<0.05),PD、SD组患者PECAM-1、TRIM14表达水平较PR组升高(P<0.05),PD组患者PECAM-1、TRIM14表达水平较SD组升高(P<0.05);直肠癌患者化疗后PECAM-1、TRIM14表达水平与其预后不良呈正相关(r=0.528、0.497,P<0.05);PECAM-1、TRIM14联合诊断指标曲线下面积为0.965,与各单项指标曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05),二指标最佳截断值分别为2.09、1.48;多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅳ期、PECAM-1含量≥2.09及TRIM14含量≥1.48是直肠癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论化疗后直肠癌患者肿瘤组织中PECAM-1、TRIM1表达对预后有较高的评估价值,PECAM-1、TRIM1高表达提示患者预后不良。

基于TRIM家族讨论泛素连接酶TRIM46研究进展

TRIM46蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由两个RING finger、一个B-box motif、一个coiled-coil region、一个COS、一个FN3和一个羧基端的B30.2/SPRY结构域构成。TRIM46蛋白通过调节平行微管阵列形成参与神经元极化过程,也参与肿瘤的增殖和迁移等,并与固有免疫系统相关。Genecards数据库提示,TRIM46在人体各个组织广泛表达,其中脑组织中表达最高。本文从蛋白结构和基因功能的角度概括介绍了TRIM46的最新研究进展,并针对TRIM46未来的研究进行了初步讨论。

TRIM家族蛋白在妇科肿瘤发生发展中的作用

三重基序蛋白家族成员众多,其中大部分蛋白质都可作为E3泛素连接酶,它们在人体内细胞生长发育、DNA修复、信号转导及转录等生物学过程中发挥重要作用,并与癌细胞的分化、增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学过程关系密切。TRIM家族蛋白在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等多种妇科肿瘤中表达异常,既可能促进癌细胞的增殖侵袭又可能抑制癌症的发生与进展。在特定的肿瘤中,部分TRIM蛋白的异常表达有望成为新的肿瘤预后标志物以及靶向治疗的有效靶点,为妇科肿瘤的诊断和治疗提供了新思路。TRIM蛋白与多种妇科肿瘤的发生发展及患者预后有关,但TRIM蛋白对妇科肿瘤的具体影响及其机制尚不清楚,还需未来进一步研究验证。

胸腔积液SPP1、TRIM72及BR水平对肺腺癌的细胞病理学诊断与鉴别诊断价值

目的探讨胸腔积液分泌性磷蛋白1(SPP1)、三重基序家族蛋白72(TRIM72)及胆红素(BR)水平对肺腺癌的细胞病理学诊断与鉴别诊断价值。方法选择该院2018年12月至2021年1月收治的132例肺腺癌患者作为观察组,100例肺部良性病变患者作为对照组。检测两组胸腔积液SPP1、TRIM72、BR水平,采用Spearman相关分析这3项指标与患者细胞病理学诊断(肺腺癌、肺部良性病变)的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SPP1、TRIM72、BR鉴别诊断肺腺癌的价值。结果观察组胸腔积液SPP1、BR水平明显高于对照组,TRIM72水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。胸腔积液SPP1、BR水平与肺腺癌呈正相关(r=0.647、0.632,P<0.05),TRIM72水平与肺腺癌呈负相关(r=-0.691,P<0.05)。胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测鉴别肺腺癌的模型为Logit(P)=0.643×SPP1-0.598×TRIM72+0.611×BR+0.549,这3项指标联合检测鉴别诊断肺腺癌的灵敏度、特异度和曲线下面积(AUC)明显高于各指标单独检测的灵敏度、特异度和AUC(P<0.05)。结论胸腔积液SPP1、BR水平与肺腺癌呈正相关,TRIM72与肺腺癌呈负相关,胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测可有效提高鉴别诊断肺腺癌的价值。

TRIM72蛋白结构及功能研究进展

TRIM72蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由一个RING finger、一个B-box motif、一个coiled-coil region和羧基端的一个PRY-SPRY结构域构成。TRIM72蛋白在肌肉组织中参与肌细胞损伤后的膜修复过程,在心脏中参与抵抗心脏缺血/再灌注损伤等,并与肌细胞中的胰岛素信号通路之间存在关联性。虽然它仅在骨骼肌和心肌中特异性表达,但人们在一些其他种类的细胞中也观察到它的生理功能。此文从结构和功能的角度介绍TRIM72蛋白的研究进展,并针对TRIM72蛋白未来的研究和应用等方面进行了初步讨论。

内在抗病毒因子Trim5α抗HIV-1作用研究进展

2004年Stremlau等在恒河猴体内发现Trim5α蛋白能有效地阻断HIV病毒的感染[1]。Trim5α属于三重基序蛋白（ tripartite motif protein，Trim）家族中的一员，该家族蛋白结构中包含一个典型的RING结构域，一个或两个B-Box结构域及一个卷曲螺旋Coiled-Coil结构域，因此又被称为RBCC蛋白。目前已发现的人类Trim家族基因超过70余种，Trim蛋白家族的基因散在地分布在人类染色体上，其编码的蛋白广泛分布于细胞核及细胞质中。Trim蛋白家族涉及的生物学功能广泛，与细胞的分裂、生长、分化、成熟及免疫都有密切关系[2]。许多Trim家族成员，还具有限制反转录病毒感染的能力[3]，其中Trim5α蛋白的抗HIV-1活性引起了众多研究者的关注。

TRIM14在恶性肿瘤中的研究进展

三重基序蛋白14(TRIM14)是三重基序蛋白家族众多成员之一,具有调控先天免疫反应、影响细胞分化等生理作用。新近研究表明,TRIM14在几种常见肿瘤(非小细胞肺癌、乳腺癌、肝细胞癌、骨肉瘤及口腔鳞状细胞癌)中均有表达,且可通过不同机制影响恶性肿瘤的增殖、浸润、转移、耐药以及肿瘤患者的预后。

根皮苷对食管癌细胞系表达谱的影响

目的研究根皮苷对食管癌细胞系表达谱的影响,探索根皮苷作用于食管癌细胞系的信号通路及其潜在功能。方法使用根皮苷处理人食管癌KYSE450细胞,提取总RNA并建立测序文库,进行转录组测序;使用DESeq2程序鉴定差异表达基因,对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;使用MCODE进行差异基因核心模块筛选,使用GEPIA数据库分析核心模块中的基因对食管癌生存的影响;使用TIMER在线分析根皮苷对食管癌组织免疫细胞浸润的影响。结果转录组测序结果显示,根皮苷处理后的食管癌细胞具有4602个差异表达基因,其中2407个为上调基因,2195个为下调基因。通路富集分析显示,根皮苷对蛋白质加工、胰岛素抵抗、基因复制和细胞周期等信号通路产生影响。在差异表达基因核心模块中,E3泛素蛋白连接酶2(E3 ubiquitin ligase mind bomb 2,MIB2)高表达可降低食管癌患者的总体生存率;环指蛋白19B(ring finger protein19B,RNF19B)、三重基序蛋白69(tripartite motif-containing protein 69,TRIM69)、泛素连接酶(ubiquitin conjugating enzyme,UBC)和克隆E3泛素连接酶(homologous to the E6-associated protein carboxyl terminus domain containing 2,HECTD2)的表达水平可影响食管癌癌组织的纯度以及免疫细胞浸润的类型。结论根皮苷可影响食管癌细胞的转录谱,其差异表达基因主要集中在细胞生长相关的信号通路。