薏苡附子败酱散通过抗三结构域蛋白21-Toll样受体4-t-核因子-κB信号通路对类风湿关节炎MH7A细胞的影响

目的观察不同浓度薏苡附子败酱散对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞(MH7A)增殖、凋亡及炎症反应的影响,探究其作用机制。方法2022年2―8月,大鼠用不同浓度薏苡附子败酱散及蒸馏水灌胃制备含药血清;20μg/L的TNF-α处理的MH7A细胞记为TNF-α组,TNF-α+含药血清处理的MH7A细胞记为薏苡附子败酱散低浓度组、薏苡附子败酱散中浓度组、薏苡附子败酱散高浓度组,正常培养的MH7A细胞标记为对照组。细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞的存活、凋亡及白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ;蛋白质印迹法(WB)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、抗三结构域蛋白21(TRIM21)、Toll样受体4(TLR4)、t-核因子(NF)-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、p-NF-κB抑制因子(IκB)-α和t-IκB-α蛋白表达。pcDNA 3.1组(转染空载体)、pcDNA+TRIM21组(转染pcDNA 3.1+TRIM21)、薏苡附子败酱散中浓度+si-con组(转染si-con+4.70 g/kg含药血清)、薏苡附子败酱散中浓度+si-TRIM21组(转染si-TRIM21+4.70 g/kg含药血清)。结果与对照组相比,TNF-α组细胞存活率(105.07±1.90比185.67±3.06)、TRIM21(0.56±0.02比0.68±0.04)、MMP-3(0.18±0.00比0.63±0.02)、MMP-9(0.39±0.01比0.82±0.01)、TLR4(0.25±0.02比0.68±0.07)、p-NF-κB p65(0.24±0.01比0.68±0.06)、p-IκB-α(0.22±0.01比0.55±0.04)蛋白表达和IL-1β(31.65±0.66比101.93±0.60)、IFN-γ(8.53±0.16比63.76±1.35)含量均显著升高,凋亡率(6.54±0.06比1.17±0.08)均显著降低;与TNF-α组相比,薏苡附子败酱散低浓度组(185.67±3.06比153.77±3.09;0.68±0.04比0.37±0.02;0.63±0.02比0.47±0.02;0.82±0.01比0.73±0.01;103.2±0.7比92.93±0.85;66.3±1.45比54.47±1.46;0.68±0.07比0.53±0.05;0.68±0.06比0.53±0.06;0.55±0.04比0.47±0.01;1.84±0.07比6.67±0.28)、薏苡附子败酱散中浓度组(185.67±3.06比136.23±1.57;0.68±0.04比0.57±0.02;0.63±0.02比0.37±0.02;0.82±0.01比0.57±0.00;103.2±0.7比86.4±0.75;66.3±1.45比38.1±0.92;0.68±0.07比0.43±0.07;0.68±0.06比0.59±0.01;0.55±0.04比0.40±0.03;1.84±0.07比9.59±0.29)、薏苡附子败酱散高浓度组(185.67±3.06比143.47±1.50;0.68±0.04比0.47±0.02;0.63±0.02比0.41±0.05;0.82±0.01比0.62±0.00;103.2±0.7比89.63±0.42;66.3±1.45比40.17±0.90;0.68±0.07比0.51±0.06;0.68±0.06比0.69±0.07;0.55±0.04比0.41±0.02;1.84±0.07比8.89±0.08)细胞存活率、TRIM21、MMP-3、MMP-9蛋白和IL-1β、IFN-γ含量及TLR4、p-NF-κB p65、p-IκB-α蛋白表达均显著降低,凋亡率均显著升高(P<0.05);与pcDNA组相比,pcDNA+TRIM21组细胞TRIM21蛋白表达(0.24±0.03比0.51±0.04)、细胞凋亡率(1.61±0.11比12.43±0.61)均显著升高,MMP-3(0.64±0.02比0.41±0.04)、MMP-9(0.82±0.03比0.45±0.02)、IL-1β(110.63±0.55比90.93±0.60)、IFN-γ(64.5±0.82比48.1±1.25)及细胞存活率(179.03±0.74比120.07±0.60)均显著降低;敲减TRIM21显著抑制薏苡附子败酱散中浓度对损伤细胞的治疗作用且显著升高TLR4(0.45±0.06比0.61±0.02)、p-NF-κB p65(0.49±0.02比0.56±0.02)、p-IκB-α(0.38±0.01比0.62±0.01)的蛋白表达。结论薏苡附子败酱散增强TNF-α诱导的MH7A细胞的生存能力,其作用机制与上调TRIM21抑制TLR4-NF-κB信号通路活性有关。

非小细胞肺癌组织三结构域蛋白21和白细胞分化抗原147表达及意义

目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌及癌旁组织标本中三结构域蛋白21(TRIM21)和白细胞分化抗原147(CD147)表达及意义。方法:选取接受手术治疗的NSCLC患者126例,采集癌及癌旁组织,分别定义为NSCLC组和癌旁组。分析TRIM21、CD147在癌和癌旁组织中的表达情况,探究两者与临床病理特征的关系。随访1年,分析存活组与病死组TRIM21、CD147的表达差异。结果:NSCLC组TRIM21阳性表达率低于癌旁组,CD147阳性表达率高于癌旁组(均P<0.05)。在组织分化、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征方面,TRIM21和CD147阳性率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。在NSCLC患者中,TRIM21表达与CD147表达呈现负相关,且两者与淋巴结转移、TNM分期及组织分化具有相关性(均P<0.05)。随访结果显示,126例NSCLC患者中,有55例患者病死(病死组),71例患者存活(存活组)。存活组TRIM21阳性表达率高于病死组,CD147阳性表达率低于病死组(均P<0.05)。结论:NSCLC患者癌组织TRIM21表达降低而CD147表达升高,均与组织分化、淋巴结转移、TNM分期及预后相关。

三重结构域蛋白家族在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈逐年上升趋势,对患者的生活质量和健康构成严重威胁。三重结构域蛋白(TRIMs)作为一类基于结构命名的蛋白质家族,具有丰富的生物学活性,其可通过多种方式参与细胞免疫反应、细胞自噬、细胞凋亡、细胞分化、基因表达、细胞信号传递等生理过程。多项研究已证明,TRIMs通过雄激素受体(AR)依赖调控通路(如TRIM24、TRIM28、TRIM68、TRIM36和TRIM59)和AR非依赖调控通路(如TRIM44、TRIM25、TRIM19)参与前列腺癌的发生发展,其有望成为前列腺癌治疗的新靶点。

三结构域蛋白21在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的最主要病理类型,其发病率与病死率高,疾病负担大。同时HCC风险因素众多,发病机制复杂,至今仍未得到清晰阐述。三结构域蛋白21(TRIM21)是一类含有高度保守结构域蛋白家族中的一员,具有E3泛素连接酶活性,参与蛋白质的泛素化修饰并致其被降解。而TRIM21在HCC中发挥作用则主要基于TRIM21的泛素化修饰功能。TRIM21在HCC组织细胞中的表达水平存在差异,并与HCC患者的疾病分期、分化程度、预后等有关。现就TRIM21在HCC中的作用研究进展作一综述。

三结构域蛋白21通过下调自噬相关蛋白4B抑制肝细胞癌细胞增殖的实验研究

目的探讨三结构域蛋白21(tripartite motif 21,TRIM21)抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的可能机制。方法采用TCGA数据库的样本数据分析TRIM21在HCC组织中的表达水平;Western blot检测HCC细胞系中TRIM21表达情况,在HepG2细胞中过表达TRIM21,并在SMMC7721细胞中敲低TRIM21;CCK-8和细胞克隆形成实验分别检测过表达和敲低TRIM21对HepG2和SMMC7721细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡的情况;Western blot检测TRIM21对自噬相关蛋白4B(autophagy related 4B,ATG4B)水平的影响;分别在HepG2细胞中下调ATG4B表达和在SMMC7721细胞中过表达ATG4B,CCK-8检测细胞增殖变化,流式细胞术检测细胞周期变化。结果 TRIM21在HCC组织中的表达水平较正常肝组织显著下调(n=49,P<0.05);在HepG2细胞中过表达TRIM21能显著降低细胞存活率(P<0.01)、抑制细胞增殖(P<0.01),在SMMC7721细胞中下调TRIM21的表达能显著增加细胞存活率(P<0.05)、促进细胞增殖(P<0.05)。过表达或敲低TRIM21对HCC细胞凋亡影响不明显;TRIM21在HCC细胞中可以抑制ATG4B的表达;而在HCC细胞中过表达或下调ATG4B也可以发挥促进或抑制细胞增殖的效果(P<0.05),ATG4B影响HCC细胞增殖的机制主要是改变细胞周期进程。结论 TRIM21在HCC中可通过下调ATG4B而抑制细胞增殖。

三结构域蛋白21对结肠癌生物学行为的影响

目的目前三结构域蛋白21(TRIM21)在结肠癌中的临床意义及生物功能仍不明确。文中旨在运用慢病毒构建结肠癌HCT116细胞TRIM 21基因过表达及低表达细胞株,观察TRIM21对结肠癌生物学行为的影响,采用RNA测序以揭示TRIM21调控结肠癌发生发展的下游分子的影响。方法收集2019年10月至2020年5月南京医科大学附属逸夫医院20例结肠癌患者的手术切除标本,分别取癌组织及癌旁肠壁组织,进行石蜡切片免疫组化染色。Western blot检测人正常结肠上皮细胞NCM460及人结肠癌细胞HCT116、HT29、SW620的TRIM21表达,分析结肠癌细胞系的TRIM21蛋白表达水平;通过慢病毒载体分别构建TRIM21稳定过表达、稳定低表达的HCT116细胞株模型,将结肠癌细胞分为对照组(过表达空载)、过表达组(转染TRIM21过表达慢病毒)、空载组(低表达空载对照)、低表达组(转染TRIM21低表达慢病毒),Western blot检测构建的模型;磺酰罗丹明B(SRB)实验、克隆形成实验检测24、48、72、96 h细胞增殖,划痕实验检测0、24、48 h的细胞迁移;RNA测序从转录组水平揭示TRIM21参与调控的下游分子,并进行功能分析。结果结肠癌患者癌组织中TRIM21免疫组化评分[(2.700±0.250)分]明显高于癌旁组织[(2.500±0.346)分],差异有统计学意义(P<0.05)。HCT116、HT29、SW620细胞TRIM21蛋白相对表达量(1.443±0.108、2.413±0.526、1.453±0.154)较NCM460细胞(1.000±0.000)明显升高(P<0.01)。SRB细胞增殖实验结果显示,在48 h、72 h和96 h,过表达组的HCT116结肠癌细胞生长能力(0.382±0.013,1.083±0.176,1.432±0.051)较对照组(0.292±0.039,0.856±0.065,1.186±0.101)明显增强(P<0.05)。48、72、96 h,低表达组HCT116结肠癌细胞生长能力(0.321±0.008,0.725±0.039,1.035±0.071)较空载组(0.392±0.026,0.857±0.055,1.275±0.027)明显降低(P<0.05)。24、48 h,过表达组结肠癌细胞的迁移能力[(43.756±3.987)%、(58.009±7.370)%]较对照组[(27.926±4.312)%、(43.075±2.888)%]明显增强(P<0.01),低表达组细胞的迁移能力[(19.376±5.107)%、(31.506±5.085)%]较空载组[(29.648±4.838)%、(42.731±3.715)%]明显减弱(P<0.01)。结论干扰TRIM 21基因表达可抑制结肠癌HCT116细胞的增殖和迁移,为结肠癌靶向治疗提供了一个新的方向。

原发性肝细胞癌TRIM21蛋白表达与腹腔镜根治术术后复发的关联性

目的:观察原发性肝细胞癌(HCC)三结构域蛋白21(TRIM21)蛋白表达,分析其对腹腔镜根治术术后复发的影响。方法:选取2020年6月—2022年6月某院行腹腔镜根治术的HCC患者138例,术中切取癌组织和癌旁组织。比较癌组织与癌旁组织、不同临床病理特征HCC患者癌组织TRIM21蛋白阳性表达率。随访1年,观察复发情况,比较复发组与未复发组一般资料和癌组织TRIM21蛋白表达阳性率,COX回归模型分析HCC腹腔镜根治术术后复发的影响因素。结果:癌组织TRIM21蛋白阳性表达率低于癌旁组织,TNM分期为Ⅲ期、肿瘤多发、组织分化程度为未/低分化、有微血管侵犯的HCC患者TRIM21蛋白阳性表达率低于TNM分期为Ⅰ/Ⅱ期、肿瘤单发、组织分化程度为中/高分化、无血管侵犯患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。138例患者随访期间14例失访,69例复发,复发率55.65%;COX风险回归分析显示,Child-Pugh分级B级、TNM分期Ⅲ期、微血管侵犯、TRIM21蛋白表达阴性是HCC腹腔镜根治术术后复发的影响因素(P<0.05)。结论:TRIM21蛋白在HCC组织中呈低表达,其表达与TNM分期、肿瘤数量、组织分化程度及微血管侵犯密切相关,是HCC腹腔镜根治术术后复发的影响因素。

鼻咽癌组织中SUMO2、TRIM21表达及临床预后意义

目的研究鼻咽癌(NPC)组织中泛素样小分子修饰因子2(SUMO2)、三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)的表达及临床预后意义。方法选取2015年2月至2018年2月期间开滦总医院诊治的96例NPC患者。应用免疫组化检测组织中SUMO2、TRIM21的表达,Spearman秩相关分析NPC中SUMO2与TRIM21表达的相关性。分析SUMO2、TRIM21表达与临床参数的关系。Kaplan-Meier生存分析NPC中SUMO2、TRIM21表达与患者生存预后的关系。单因素及多因Cox回归分析NPC患者预后影响因素。结果NPC癌组织中SUMO2、TRIM21表达阳性率分别为72.92%(70/96)、75.00%(72/96),高于癌旁组织的6.25%(6/96)、7.29%(7/96),差异均有统计学意义(χ2=89.205、90.870,均P<0.05)。NPC癌组织中SUMO2与TRIM21蛋白表达呈明显正相关(r=0.756,P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、有淋巴结转移NPC癌组织中SUMO2、TRIM21表达阳性率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、高/中分化程度、无淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(均P<0.05)。SUMO2表达阳性及阴性组的5年生存率分别为67.14%(47/70)、88.46%(23/26),SUMO2表达阳性组5年累积生存率低于阴性组,差异有统计学意义(Log-Rankχ2=4.757,P=0.029)。TRIM21表达阳性及阴性组5年生存率分别为66.67%(48/72)、91.67%(22/24),TRIM21表达阳性组5年累积生存率低于阴性组,差异有统计学意义(Log-rankχ2=5.303,P=0.021)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移、SUMO2与TRIM21表达阳性是影响NPC预后的独立危险因素。结论NPC中SUMO2、TRIM21蛋白表达上调,与不良临床病理特征有关,是影响NPC患者不良预后的独立危险因素。

分化型甲状腺癌组织FGFR3、TRIM21表达及临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集我院2018年5月至2020年1月期间住院手术的120例分化型甲状癌患者术中甲状腺癌组织标本及癌旁组织标本,同时整理其TNM分期、淋巴结转移等临床资料。采用免疫组织化学法检测FGFR3、TRIM21的表达;Spearman法分析分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21表达的相关性;分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21表达与患者预后的关系采用Kaplan-Meier法分析;多因素Cox回归分析分化型甲状腺癌患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,分化型甲状腺癌组织中FGFR3、TRIM21蛋白的高表达率明显较高(P<0.05)。FGFR3和TRIM21蛋白的表达与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21表达具有正相关性(P<0.05)。分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21高表达患者3年生存率低于FGFR3和TRIM21低表达患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析,结果显示FGFR3、TRIM21、TNM分期、淋巴结转移是分化型甲状腺癌患者死亡的影响因素(P<0.05)。结论 分化型甲状腺癌组织FGFR3、TRIM21表达与TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征及预后有密切联系,检测其表达水平对判断患者预后生存情况具有重要价值。

TRIM21和Bcl-2在骨髓瘤中表达的意义

多发性骨髓瘤通过大剂量化疗、自体干细胞移植和新药仍无法治愈。因此,进一步探究骨髓瘤发病机制,寻找新的治疗靶点,是临床上亟待解决的关键问题。B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)家族蛋白具有抗凋亡作用,Bcl-2的过度表达可抑制骨髓瘤细胞的凋亡,决定人多发性骨髓瘤细胞的存活,这种作用机制使其成为有吸引力的药物靶标。E3泛素连接酶可特异性降解蛋白质,参与肿瘤发生、发展及耐药过程,三重结构域含有蛋白21作为E3泛素连接酶家庭的一员,可通过负调节抗凋亡蛋白Bcl-2发挥其促凋亡效应。因此,血清中这两种蛋白的表达可能与治疗疗效密切相关。

宫颈癌组织IGHG1、TRIM14表达及其临床意义

目的探究宫颈癌组织免疫球蛋白G1重链恒定区(IGHG1)、三结构域蛋白14(TRIM14)的表达及其临床意义。方法收集2019年3月至2020年3月于保定市妇幼保健院收治的82例宫颈癌患者作为研究对象,术中取其肿瘤组织及癌旁组织,并根据3年随访情况分为预后良好组与预后不良组。采用免疫组化法检测宫颈癌肿瘤组织与癌旁组织中IGHG1和TRIM14的蛋白表达水平。采用多因素Logistic回归分析影响宫颈癌患者预后的因素,受试者特征工作(ROC)曲线用于分析宫颈癌患者肿瘤组织中IGHG1和TRIM14蛋白表达水平对预后的预测价值。结果与癌旁组织相比,宫颈癌肿瘤组织中IGHG1和TRIM14蛋白表达水平显著升高(t值分别为34.193、38.697,P<0.05)。IGHG1和TRIM14蛋白表达水平与患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(t值介于2.092~20.208之间,P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组宫颈癌患者的肿瘤组织中IGHG1和TRIM14蛋白表达水平显著升高(t值分别为8.708、7.534,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,IGHG1、TRIM14蛋白表达是宫颈癌患者发生不良预后的危险因素,其OR值及95%CI分别为3.547(2.364~5.322)、7.218(2.027~25.704)。ROC分析显示IGHG1、TRIM14联合预测宫颈癌患者预后的曲线下面积为0.957,灵敏度和特异度分别为78.00%和98.25%。结论宫颈癌患者肿瘤组织中IGHG1和TRIM14蛋白水平高表达,与预后有关,可能是宫颈癌预后评估的生物标志物。

受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)调控人结肠癌HT-29细胞程序性坏死的分子机制

目的研究受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)在人结肠HT-29细胞程序性坏死过程中的作用,并探讨E3泛素连接酶三重结构域包含蛋白16(tripartite domain containing protein 16,Trim16)对其作用的潜在调控机制。方法用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)建立HT-29细胞的程序性坏死模型,采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测其对凋亡、坏死细胞数目的影响。分别用Western blot和qRT-PCR检测RIPK1在细胞程序性坏死中的表达。构建稳定表达Flag标记的RIPK1的HT-29细胞株,采用Flag标记的pulldown试验结合质谱检测发现与RIPK1有相互作用的新蛋白。应用NiNTA pulldown试验检测筛选出的E3泛素连接酶对RIPK1泛素化的调控。结果 TNFα能够成功诱导HT-29细胞程序性坏死。HT-29细胞在TNFα和半胱天蛋白酶抑制剂z-VAD处理后,表现出RIPK1、RIPK3、混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)表达水平显著增加,并伴随着炎性因子白介素1α(IL1α)和白介素6(IL6)水平明显升高。Flag标记的pulldown试验结合质谱检测发现一个与RIPK1有相互作用的E3泛素连接酶Trim16,体外实验表明Trim16可以增强RIPK1的泛素化程度,其可能调节RIPK1在程序性坏死过程中的作用。结论 RIPK1在TNFα和z-VAD诱导人结肠癌HT-29细胞的程序性坏死过程中起重要作用,E3泛素连接酶Trim16对此过程可能有重要调控作用。

TRIM21与胰腺癌临床病理特征及免疫浸润的相关性分析

目的:探讨三结构域蛋白家族成员21(tripartite motif 21,TRIM21)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后及免疫浸润的关系。方法:应用Oncomine与GEPIA数据库分析TRIM21在胰腺癌中的mRNA表达水平;利用基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测TRIM21可能参与的信号通路;TIMER数据库分析TRIM21在胰腺癌中的表达水平与免疫细胞浸润丰度的相关性,并通过Kaplan-Meier Plotter数据库进行验证;免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测TRIM21在87例胰腺癌组织及36例癌旁组织中的蛋白水平,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果:TRIM21在胰腺癌组织中明显高表达,且与患者无复发生存时间负相关(P=0.041);GSEA分析证实TRIM21参与胰腺癌患者免疫相关信号通路;TIMER数据库分析显示胰腺癌中TRIM21表达水平与B细胞(P=7.87e-06)、CD8+T细胞(P=1.18e-04)、巨噬细胞(P=1.43e-02)、中性粒细胞(P=2.01e-07)和树突状细胞(P=9.52e-09)的浸润程度明显正相关;Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,在免疫细胞高度富集的胰腺癌患者中,TRIM21高表达者较低表达者具有更低的总体生存率;IHC分析显示胰腺癌组织中TRIM21明显高表达,且TRIM21高表达者较低表达者预后更差(HR=1.725,P=0.033);胰腺癌患者中TRIM21高表达与低表达者相比,其血清CEA水平(P=0.000)、CA-199水平(P=0.002)、AJCC病理分期(P=0.004)、N分期(P=0.010)、M分期(P=0.006)和组织分化程度(P=0.000)均具有统计学差异;多因素回归分析表明CA-199水平(P=0.008)、N分期(P=0.028)和肿瘤大小(P=0.049)均是影响胰腺癌患者术后总体生存时间的独立因素。结论:TRIM21在胰腺癌中高表达标志着更差的临床预后,并可能通过调控免疫浸润影响肿瘤微环境,促进胰腺癌的发生发展。

ZSCAN4在早期胚胎及多能干细胞中的作用及调节机制

含有锌指和SCAN结构域的蛋白质4(zinc finger and SCAN domain containing 4,ZSCAN4)在2细胞期胚胎以及胚胎干细胞中作为DNA结合蛋白质特异性表达。ZSCAN4能够调控早期胚胎发育过程,在合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA)期间通过促进DNA损伤修复和纠正染色体异常,以维持植入前胚胎的基因组和染色体完整性。在小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)向2细胞样细胞转换期间,ZSCAN4与ATP依赖性染色质重塑因子相互作用,调节鼠内源性逆转录病毒L(murine endogenous retrovirus L,MERVL)增强子的活性,激活周边的2细胞期基因的表达,促进胚胎干细胞向2细胞样细胞的转变。ZSCAN4还能通过降低DNA甲基化水平同时介导异染色质沉默,并促使端粒重组和端粒延伸,保持基因组稳定性,进一步维持多能干细胞的无限自我更新能力和多能性,促进mESCs向胚胎2细胞样细胞转变。此外,ZSCAN4还能在重编程中重新激活早期胚胎基因,显著提高诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)的产生效率,降低iPSCs形成过程中的DNA损伤,并通过延长端粒保持基因组稳定性,从而促进无遗传缺陷和高质量iPSCs的生成。该文围绕ZSCAN4调控早期胚胎发育过程、介导多能干细胞的端粒延长以及在体细胞重编程中的作用等生物学功能展开论述,以期为早期胚胎发育、多能干细胞的维持以及重编程技术的优化提供参考。

TRIM21在胃癌诊断和预后中的价值

目的探讨三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征和临床预后的关系。方法应用公共数据库分析TRIM21在胃癌组织中的表达水平,分析其表达与胃癌临床预后的关系;通过基因富集分析(GSEA)TRIM21可能参与的信号通路;采用免疫组织化学染色方法检测TRIM21在80例胃癌组织及30例癌旁组织中的表达,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果TRIM21在胃癌组织中呈显著低表达且TRIM21低表达的胃癌患者临床预后明显较差(均P<0.05);GSEA分析证明TRIM21参与胃癌患者辅助性T细胞分化的调控[P<0.0001,矫正后的P值(FDR)<0.0001]。结论TRIM21在胃癌组织中呈低表达且标志着更差的临床预后;TRIM21参与辅助性T细胞分化的调控并对胃癌的发生发展具有负性调控作用。