三重结构域蛋白家族在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈逐年上升趋势,对患者的生活质量和健康构成严重威胁。三重结构域蛋白(TRIMs)作为一类基于结构命名的蛋白质家族,具有丰富的生物学活性,其可通过多种方式参与细胞免疫反应、细胞自噬、细胞凋亡、细胞分化、基因表达、细胞信号传递等生理过程。多项研究已证明,TRIMs通过雄激素受体(AR)依赖调控通路(如TRIM24、TRIM28、TRIM68、TRIM36和TRIM59)和AR非依赖调控通路(如TRIM44、TRIM25、TRIM19)参与前列腺癌的发生发展,其有望成为前列腺癌治疗的新靶点。

受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)调控人结肠癌HT-29细胞程序性坏死的分子机制

目的研究受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)在人结肠HT-29细胞程序性坏死过程中的作用,并探讨E3泛素连接酶三重结构域包含蛋白16(tripartite domain containing protein 16,Trim16)对其作用的潜在调控机制。方法用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)建立HT-29细胞的程序性坏死模型,采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测其对凋亡、坏死细胞数目的影响。分别用Western blot和qRT-PCR检测RIPK1在细胞程序性坏死中的表达。构建稳定表达Flag标记的RIPK1的HT-29细胞株,采用Flag标记的pulldown试验结合质谱检测发现与RIPK1有相互作用的新蛋白。应用NiNTA pulldown试验检测筛选出的E3泛素连接酶对RIPK1泛素化的调控。结果 TNFα能够成功诱导HT-29细胞程序性坏死。HT-29细胞在TNFα和半胱天蛋白酶抑制剂z-VAD处理后,表现出RIPK1、RIPK3、混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)表达水平显著增加,并伴随着炎性因子白介素1α(IL1α)和白介素6(IL6)水平明显升高。Flag标记的pulldown试验结合质谱检测发现一个与RIPK1有相互作用的E3泛素连接酶Trim16,体外实验表明Trim16可以增强RIPK1的泛素化程度,其可能调节RIPK1在程序性坏死过程中的作用。结论 RIPK1在TNFα和z-VAD诱导人结肠癌HT-29细胞的程序性坏死过程中起重要作用,E3泛素连接酶Trim16对此过程可能有重要调控作用。

TRIM21和Bcl-2在骨髓瘤中表达的意义

多发性骨髓瘤通过大剂量化疗、自体干细胞移植和新药仍无法治愈。因此,进一步探究骨髓瘤发病机制,寻找新的治疗靶点,是临床上亟待解决的关键问题。B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)家族蛋白具有抗凋亡作用,Bcl-2的过度表达可抑制骨髓瘤细胞的凋亡,决定人多发性骨髓瘤细胞的存活,这种作用机制使其成为有吸引力的药物靶标。E3泛素连接酶可特异性降解蛋白质,参与肿瘤发生、发展及耐药过程,三重结构域含有蛋白21作为E3泛素连接酶家庭的一员,可通过负调节抗凋亡蛋白Bcl-2发挥其促凋亡效应。因此,血清中这两种蛋白的表达可能与治疗疗效密切相关。