阿尔茨海默病样三重转基因小鼠血小板的功能改变及机制探讨

目的探讨常见的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型APP/PS-1/tau(3xTg)小鼠血小板功能变化情况及机制分析。方法实验小鼠分为3xTg-AD组和WT组;采用流式细胞术和粘附试验等方法评价3xTg-AD和WT小鼠血小板的功能;并采用Western blotting方法对其机制进行探讨。结果老年3xTg-AD小鼠血小板计数和糖蛋白表达与对照WT小鼠差异无统计学意义(P>0.05)。但是与对照WT小鼠相比,3xTg-AD小鼠血小板与纤维蛋白原的粘附能力增强(P<0.05)。此外,与纤维蛋白原粘附功能增强的3xTg-AD小鼠血小板信号蛋白的磷酸化也增加,包括PI3激酶Akt和p38MAP激酶(P<0.05)。然而,两组小鼠中由激动剂诱导的活化血小板无统计学差异(P>0.05)。结论 3xTg-AD小鼠循环血液中血小板粘附功能增加,可能与AD疾病的进展相关。

三重转基因阿尔茨海默病动物模型的神经再生研究

目的探讨不同鼠龄 APP/PS1/Tau 三重转基因阿尔茨海默病小鼠(3xTg-AD)室管膜下层(Subventricular zone,SVZ)及海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经细胞增殖变化及与β淀粉样斑块的关系。方法采用3月龄和12月龄 A PP/PS1/Tau 三重转基因小鼠(3xTg-AD)作为实验组,同龄同种系野生型小鼠作为对照组,BrdU 标记增殖细胞。Doublecortin(DCX),BrdU 免疫荧光双标染色未成熟神经细胞,计数室管膜下层和海马齿状回 BrdU 阳性细胞数和 DCX/BrdU 双标阳性细胞数。免疫组化法检测β淀粉样斑块。结果 12月龄组3xTg-AD 小鼠与对照组野生型小鼠相比,室管膜下区及海马齿状回 BrdU 阳性细胞明显减少(P<0.05),3月龄组无明显差异(P>0.05)。3月龄组3xTg-AD 小鼠未见β淀粉样斑块形成,12月龄组3xTg-AD 小鼠有明显的β淀粉样斑块形成。结论 12月龄3xTg-AD 小鼠室管膜下层及海马齿状回脑内神经再生能力明显下降,与β淀粉样斑块形成可能相关。